2-药物效应动力学-课件

第二章药物效应动力学

（药效学）

pharmacodynamics

第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体第二章药物效应动力学

（药效学）

pharmacod1

1．掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非竞争性）、pD2和pA2的概念和特点。

2．熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受体、配体的概念；药物与受体结合力和内在活性，药物与受体结合作用的特点。

3．了解药物的基本作用原理。目的与要求

1．掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激2教学重点、难点

重点：1．药物的不良反应类型。

2．评价药物效应强弱和安全性大小的指标。

3．作用于受体的药物分类。

难点：量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。教学重点、难点

重点：1．药物的不良反应类型。

3

一、药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应第一节4

Drugsbasicallyexerttheireffectsbyalteringoffundamentalprocessesorintrinsicphysio-logicalfunctionsoflivingorganisms.

药理作用(action)靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化效应(effect)Drugsbasicallyexerttheire5药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图药物

靶点（target）作用性质治疗用途

机体功能的提高或降低效应

作用位点生理功能、生化反应改变

药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应药物与靶点的作用、效应药物靶点（target）作用治疗机体6药理效应的基本类型机体功能的改变减弱

抑制(inhibition)兴奋(excitation)增强

对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到新的动态平衡。Thebasictypeofdrugeffectisexcitingorinhibitingthefunctionofthebody.药理效应的基本类型机体功能的改变减弱抑制(inhibit7选择性(selectiveaction)(selectivity)药物在一定剂量下，对某组织和器官产生特别明显的作用。而对其它组织或器官的作用不明显，称为选择性作用。原因：组织器官对药物的反应性高或药物对其亲和力大以及药物与受体的结合。意义：药物分类的依据，临床选择用药的基础。注：相对的、和用药剂量有关

阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。药理效应的选择性选择性(selectiveaction)(8二、治疗效果（Therapeuticeffect）

治疗作用(therapeuticeffect)是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。

不良反应(adversedrugreaction，ADR)是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）

二、治疗效果（Therapeuticeffect）治疗9三、不良反应（Adversereaction）

定义：不符合用药目的的并对机体不利的反应。

药源性疾病（druginduceddisease）（一）副作用（sidereaction）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变Drugsnoonlycanproducetherapeuticeffectsbutalsoadversereactions.三、不良反应（Adversereaction）定义：不符10（三）后遗效应（residualeffect）

血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期（四）停药反应（withdrawalreaction）突停，原有疾病(症状）加剧（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可预知，应避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（三）后遗效应（residualeffect）（二）毒性（11（六）特异质特点：非免疫反应高敏体质（五）变态反应（allergicreaction）特点：免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物代谢产物杂质（六）特异质（五）变态反应（allergicreactio12第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectrelationship）

第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectre13什么是量效关系？如何反映量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。什么是量效关系？14不良反应与药物浓度关系示意图图中：代表连续给药维持期间最小有效浓度最小中毒浓度drugconcentrationtime不良反应与药物浓度关系示意图图中：代表连续给药维15Thedose-effectcurveofdrugactionTheEC50istheconcentrationatwhichadrugreachestothehalf-maximaleffect.Whenplottedsemi-logarithmically,thehyperbolicshapeofthecurve(figureontheleft),isswitchedintoasigmodialone(figureontheright).However,itisapproximatelylinearbetween20%～80%ofthemaximaleffect,arangecommonlyabservedfordrugsusedattherapeuticdoses.Thedose-effectcurveofdrug16量反应和质反应药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。

量反应(gradedresponse)的药理效应大小用计量资料来衡量。各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等。

质反应(all-or-noneresponse,quantalresponse)只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。量反应和质反应药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。17effect(%ofmaximalresponses)100500lgCEC50斜率(slope)阈浓度最大效应量反应量效曲线的分析effect(%ofmaximalresponses)18质反应量效曲线质反应量效曲线19效能和效价效能(efficacy)或称最大效应，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点)。效价强度(potency)反应药物效应与药量的关系，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成反比，所用药量相对越小(x轴数值越小)者其效价强度越大。效能和效价强度二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。效能和效价效能(efficacy)或称最大效应，为药202-药物效应动力学-课件21安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量安全性评价指标22药物作用机制

(mechanism(principle）ofaction)药物作用机制

(mechanism(principle）23１、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发挥作用。２、对酶的影响：有些药物通过抑制或增强体内某些酶的活性而发挥作用３、参与或干扰机体的代谢过程：有些药物本身就是机体生化反应所需要的物质，直接参与机体代谢。４、作用于离子通道：硝苯地平阻滞钙通道５、影响细胞膜的功能：影响细胞膜的物质转运功能。６、影响免疫功能：增强或抑制机体的免疫功能

１、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发24一认识过程二受体概念和特性：蛋白质极高的识别能力配体a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质b)外源性饱和性(saturability)，竞争性(competitive)，可逆性(reversibility)，可置换第四节药物与受体CCa2+NPo4Po4Po4Po4一认识过程第四节药物与受体CCa2+N252-药物效应动力学-课件26三受体类型门控离子通道型受体G蛋白偶联型受体具有酪氨酸激酶活性受体细胞内受体三受体类型门控离子通道型受体27三受体与药物的相互作用药物和受体结合具备两个条件：亲合力：药物与受体结合的能力内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。三受体与药物的相互作用药物和受体结合具备两个条件：28Antagonistshavenointrinsicactivity.Aninverseagonistisabletobindtoitsreceptorbutexertsaneffectoppositetothatofanagonist.Apartialagonistalsooccupiesreceptorsbutproduceslesseffectthanthemaximumobtainablewithafullagonist,therefore,drugscandisplayactionsofagonismorantagonismdependingonthepresenceorabsenceofanagonist.Antagonistshavenointrinsic29四作用于受体的药物分类激动药agonist拮抗药antagonist竞争性拮抗药激动药Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数pA2

非竞争性拮抗药Emax下降曲线右移四作用于受体的药物分类激动药agonist30Fig.3-5Comparisonofdrugs’affinityandintrinsicactivityindose-responsecurves.Forfig.(A):drugs’affinity:X<Y>Z,andintrinsicactivity：X=Y=Z.Forfig.(B):drugs’affinity:A=B=C,andintrinsicactivity：A>B>C.Fig.3-5Comparisonofdrugs’312-药物效应动力学-课件32受体的数目的调节受体数目向上调节－－停药反跳的原因受体数目向下调节－－药效降低、产生耐受性的原因

受体的数目的调节受体数目向上调节－－停药反跳的原因33教材和参考书教材：《实用药理基础》，张虹主编，化学工业出版

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。

4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。

5．《药理学》五年制教材（第6版），杨宝峰主编，人民卫生出版社。

教材和参考书教材：34思考题

1．名词解释：Sidereaction、LD50、ED50、Therapeuticindex、效能、效价强度、安全范围、激动剂、拮抗剂。

2．评价药物效应强弱和安全性大小的指标有哪些？3．药物的不良反应类型有哪些？4．作用于受体的药物分类及其依据是什么？思考题

1．名词解释：Sidereaction、LD35第二章药物效应动力学

（药效学）

pharmacodynamics

第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物与受体第二章药物效应动力学

（药效学）

pharmacod36

1．掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非竞争性）、pD2和pA2的概念和特点。

2．熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受体、配体的概念；药物与受体结合力和内在活性，药物与受体结合作用的特点。

3．了解药物的基本作用原理。目的与要求

1．掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激37教学重点、难点

重点：1．药物的不良反应类型。

2．评价药物效应强弱和安全性大小的指标。

3．作用于受体的药物分类。

难点：量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。教学重点、难点

重点：1．药物的不良反应类型。

38

一、药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应第一节39

Drugsbasicallyexerttheireffectsbyalteringoffundamentalprocessesorintrinsicphysio-logicalfunctionsoflivingorganisms.

药理作用(action)靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化效应(effect)Drugsbasicallyexerttheire40药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图药物

靶点（target）作用性质治疗用途

机体功能的提高或降低效应

作用位点生理功能、生化反应改变

药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应药物与靶点的作用、效应药物靶点（target）作用治疗机体41药理效应的基本类型机体功能的改变减弱

抑制(inhibition)兴奋(excitation)增强

对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到新的动态平衡。Thebasictypeofdrugeffectisexcitingorinhibitingthefunctionofthebody.药理效应的基本类型机体功能的改变减弱抑制(inhibit42选择性(selectiveaction)(selectivity)药物在一定剂量下，对某组织和器官产生特别明显的作用。而对其它组织或器官的作用不明显，称为选择性作用。原因：组织器官对药物的反应性高或药物对其亲和力大以及药物与受体的结合。意义：药物分类的依据，临床选择用药的基础。注：相对的、和用药剂量有关

阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。药理效应的选择性选择性(selectiveaction)(43二、治疗效果（Therapeuticeffect）

治疗作用(therapeuticeffect)是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。

不良反应(adversedrugreaction，ADR)是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。对因治疗（etiologicaltreatment）治疗作用对症治疗（symptomatictreatment）

二、治疗效果（Therapeuticeffect）治疗44三、不良反应（Adversereaction）

定义：不符合用药目的的并对机体不利的反应。

药源性疾病（druginduceddisease）（一）副作用（sidereaction）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变Drugsnoonlycanproducetherapeuticeffectsbutalsoadversereactions.三、不良反应（Adversereaction）定义：不符45（三）后遗效应（residualeffect）

血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期（四）停药反应（withdrawalreaction）突停，原有疾病(症状）加剧（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可预知，应避免急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变（三）后遗效应（residualeffect）（二）毒性（46（六）特异质特点：非免疫反应高敏体质（五）变态反应（allergicreaction）特点：免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物代谢产物杂质（六）特异质（五）变态反应（allergicreactio47第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectrelationship）

第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectre48什么是量效关系？如何反映量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。什么是量效关系？49不良反应与药物浓度关系示意图图中：代表连续给药维持期间最小有效浓度最小中毒浓度drugconcentrationtime不良反应与药物浓度关系示意图图中：代表连续给药维50Thedose-effectcurveofdrugactionTheEC50istheconcentrationatwhichadrugreachestothehalf-maximaleffect.Whenplottedsemi-logarithmically,thehyperbolicshapeofthecurve(figureontheleft),isswitchedintoasigmodialone(figureontheright).However,itisapproximatelylinearbetween20%～80%ofthemaximaleffect,arangecommonlyabservedfordrugsusedattherapeuticdoses.Thedose-effectcurveofdrug51量反应和质反应药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。

量反应(gradedresponse)的药理效应大小用计量资料来衡量。各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变等。

质反应(all-or-noneresponse,quantalresponse)只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。量反应和质反应药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。52effect(%ofmaximalresponses)100500lgCEC50斜率(slope)阈浓度最大效应量反应量效曲线的分析effect(%ofmaximalresponses)53质反应量效曲线质反应量效曲线54效能和效价效能(efficacy)或称最大效应，为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点)。效价强度(potency)反应药物效应与药量的关系，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成反比，所用药量相对越小(x轴数值越小)者其效价强度越大。效能和效价强度二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。效能和效价效能(efficacy)或称最大效应，为药552-药物效应动力学-课件56安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量安全性评价指标57药物作用机制

(mechanism(principle）ofaction)药物作用机制

(mechanism(principle）58１、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发挥作用。２、对酶的影响：有些药物通过抑制或增强体内某些酶的活性而发挥作用３、参与或干扰机体的代谢过程：有些药物本身就是机体生化反应所需要的物质，直接参与机体代谢。４、作用于离子通道：硝苯地平阻滞钙通道５、影响细胞膜的功能：影响细胞膜的物质转运功能。６、影响免疫功能：增强或抑制机体的免疫功能

１、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发59一认识过程二受体概念和特性：蛋白质极高的识别能力配体a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质b)外源性饱和性(saturability)，竞争性(competitive)，可逆性(reversibility)，可置换第四节药物与受体CCa2+NPo4Po4Po4Po4一认识过程第四节药物与受体CCa2+N602-药物效应动力学-课件61三受体类型门控离子通道型受体G蛋白偶联型受体具有酪氨酸激酶活性受体细胞内受体三受体类型门控离子通道型受体62三受体与药物的相互作用药物和受体结合具备两个条件：亲合力：药物与受体结合的能力内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。三受体与药物的相互作用药物和受体结合具备两个条件：63Antagonistshavenointrinsicactivity.Aninverseagonistisabletobindtoitsreceptorbutexertsaneffectoppositetothatofanagonist.Apartialagonistalsooccupiesreceptorsbutproduceslesseffectthanthemaximumobtainablewithafullagonist,therefore,drugscandisplayactionsofagonism