工艺验证新GM附录

工艺验证

生产部

2015年11月1一、一般要求和工艺验证2

工艺验证的定义工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。（中国GMP附录）收集并评估从设计研发一直到商业化生产阶段的数据，并用这些数据科学的证明该工艺有能力持续稳定地生产出优质产品。(FDA2011工艺验证指南）书面化的证据，证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定质量标准和质量特性药品的验证。(EUGMP)规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。（PIC/S2001）3共同的三点证明和证据，即有记录的书面证据，或科学证据验证方案和报告。有预先设定的工艺和工艺参数（工艺理解）。生命周期内（设计研发到商业化生产）始终符合预定用途疗效和注册要求，即药品疗效、安全性和质量标准的一致性。4

GMP对工艺验证的要求第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。5

GMP对工艺验证的要求第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。6

GMP对工艺验证的要求第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。理解：

1.商业化生产工艺应该在规定的原辅料、规定的包装材料、规定的设备、规定的批量、规定的生产环境、规定的工艺、规定的检验方法、规定的人员条件下生产。

2.生产工艺具有重现性、稳定性、可控性。

3.目标：保持持续的验证状态，能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。7

GMP对工艺验证的要求第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。8

为什么工艺验证因为有法规要求，监管机构（CFDA）要求工艺验证。因为验证的工艺能更好地保证产品的质量。不能对产品进行100%检测，并且挑选出所有的次品和废品因为验证的工艺能够保证持续稳定地生产

不是为监管机构

，不仅为产品质量，而是为生产商自身：持续的，可靠的，拥有竞争力的，高盈利的生产。

9什么时候工艺艺验证？首次验证，当当引入新的产产品变更后的验证证：当现有的产品品，现有工艺艺从一个生产产线、生产车车间或工厂转转移到其它的的生产线，生生产车间或工工厂时-技术转移当产品批量发发生变更时当关键工艺变变更，关键工工艺参数变更更，关键设备备等等变更……是否需要工艺艺验证：应建立在对对产品和工工艺进行基基于风险，，基于科学学的系统和和综合评估估之上！应建立在在法规要要求上（（CDE变更技术术指南））！10工艺验证证流程：工工艺验证证的生命命周期1.工艺设计计设计，研研发和放放大知识和技技术转移移关键质量量属性确确定关键工艺艺参数确确定11工艺验证证流程：工工艺验证证的生命命周期2.工艺确认认调试和确确认厂房房、设备备、公用用设施，，人员培培训……工艺确认认方案并并成功执执行产品质量量一致性性与工艺艺能力的的分析和和评估12工艺验证证流程：工工艺验证证的生命命周期3.持续工艺艺确认产品质量量与工艺艺能力的的监控与与趋势分分析产品质量量一致性性与工艺艺能力的的持续分分析和评评估再验证和和后续确确认工艺验证证应在足足够的设设计，研研发和放放大后，，才能成成功进行行13产品和工工艺的控控制策略略关键控制策略略ControlStrategy(CS)基于当前前对产品品和工艺艺的了解解，为确确保工艺艺性能和和产品质质量而计计划进行行的一系系列控制制。这些些控制可可包括与与原料药药以及药药物制剂剂的材料料和组分分相关的的参数和和属性，，设施和和设备运运行条件件，过程程控制，，成品质质量标准准，以及及相关的的监测和和控制方方法与频频率控制策略略与控制制能力产品和工工艺的控控制策略略是工艺艺验证的的基础！！工艺验证证，在本本质上是是验证产产品和工工艺的控控制策略略，和对对工艺的的控制能能力！产品和工工艺的控控制策略略（即产产品/工艺知识识和理解解）是工工艺验证证的必要要条件，，但不是是充分条条件。成成功的实实施控制制策略（（即达到到工艺控控制能力力）是另另一必要要条件！！14工艺研发发：建立立产品和和工艺的的控制策策略产品和工工艺控制制策略的的研究和和开发解解决以下下问题：：产品质量量属性：：产品有有效和患患者安全全必然要要求的，，需要进进行控制制关键点：：建立患患者需求求和产品品质量属属性之间间的关联联关系2.如何测量量产品质质量属性性（什么么测量方方法）？？3.什么产品品规格和和质量标标准需要要进行控控制（什什么质量量标准））？4.什么工艺艺参数需需要进行行控制？？关键点：：建立产产品质量量属性和和工艺参参数之间间的关联联关系5.对于每项项工艺参参数应控控制到什什么程度度（研究究，开发发，并确确定工艺艺参数可可运行范范围）6.如何将每每项工艺艺参数控控制在其其被要求求的“运运行范围围”之内内（如何何达到控控制）关键点：：建立工工艺参数数与工艺艺设备，，工程控控制，监监测与操操作规程程之间的的关联关关系确定关键键质量属属性和关关键工艺艺参数产品、工工艺和设设备之间间的关联联是建立立控制策策略和达达到工艺艺控制的的基本知知识和重重要基础础15关键质量量属性与与关键工工艺参数数关键关键质量量属性CriticalQualityAttribute(CQA)产品的物物理、化化学、生生物或微微生物性性质或特特征，应应在适当当的限度度，范围围或分布布之内，，以确保保预期的的产品质质量关键工艺艺参数CriticalProcessParameter(CPP)指其波动动会影响响到关键键质量属属性的工工艺参数数，应该该被监测测或控制制，以确确保工艺艺能生产产出预期期质量的的产品确定关键键质量属属性和关关键工艺艺参数关键质量量属性和和关键工工艺参数数的确定定必须根根据对产产品和工工艺的理理解和认认识，风风险评估估和预期期目的，，并有书书面文件件记录关键质量量属性和和关键工工艺参数数的确定定非常具具有挑战战性16工艺参数数范围关键已证实可可接受范范围ProvenAcceptablerange(PAR)工艺参数数范围已已由工艺艺开发和和实验研研究确定定和证实实。在已已证实可可接受受范围之之外，不不一定导导致产品品或生产产工艺的的失败。。最差条件件Worst-CaseCondition在标准操操作规程程范围内内（或超超出），，由工艺艺参数的的上、下下限和相相关因素素组成的的一个或或一系列列条件。。与理想想条件相相比时，，最差条条件使产产品或者者生产工工艺失败败的几率率为最大大，这样样的条件件不一定定导致产产品或生生产工艺艺的失败败。工艺参数数运行范范围设备能力力范围>校验范围围>设备验证证范围≥≥日常生生产范围围17新产品的的工艺验验证批次次要求法规要求求：18工艺验证证的分类类首次工艺艺验证当引入新新的产品品，或者者新的工工艺相同的设设备通常常可作特特别考虑虑后续工艺艺验证技术转移移验证：：当现有有产品，，现有工工艺从一一个生产产线线，车车间或工工厂转移移到其他他的生产产线，车车间或工工厂变更后的的验证：：影响产产品质量量的重大大变更工艺的再再验证：：通常基基于时间间，或基基于生产产批次数数量持续工艺艺确认：：基于产产品生命命周期-新方法19工艺验证证的设计计与策略略（1）验证产产品规规格选选择首次工工艺验验证：：所有有规格格后续工工艺验验证：：有代代表性性规格格-基于对对产品品工艺艺的理理解和和风险险评估估，可可适当当减少少验证证批次次验证批批量设设计工艺验验证批批量:通常与与预定定的商商业批批的批批量一一致验证批批数首次工工艺验验证至至少连连续三三批成成功，，后续续验证证批数数应取取决于于对产产品，，工艺艺的理理解和和风险险评估估20工艺验验证的的设计计与策策略（（2）验证工工艺参参数选选择工艺参参数目目标值值，或或设定定值（（TargetedValue）但是，，工艺艺参数数范围围，或或可接接受范范围（（PAR），应应在工工艺设设计，，开发发和放放大时时，进进行研研究和和确定定！并并不是是不必必这样样做，，而必必须在在工艺艺验证证之前前做！！案例：：制剂剂混合合工艺艺搅拌速速度：：300±±30RPM；混合合温度度：15±±5℃℃验证参参数设设定：：300RPM；混合合温度度：15℃℃21工艺验验证的的设计计与策策略（（3）验证工工艺参参数选选择-“特殊殊”极极限值值工艺参参数：：工艺艺步骤骤或工工序时时间工艺验验证：：工序序时间间，通通常是是唯一一需要要验证证所有有极限限值的的工艺艺参数数案例：：制剂剂和灌灌装工工序制剂工工艺：：最长长工序序时间间=12小时灌装工工艺：：最长长工序序时间间=48小时验证参参数设设定：：在三个个验证证批次次中的的一批批，制制剂工工序时时间=12小时，，灌装装工序序时间间=48小时在其他他两个个验证证批次次，制制剂工工序时时间和和灌装装工序序时间间由实实际运运行时时间来来确定定验证逻逻辑：：最差差条件件。为为了实实现最最大的的“操操作窗窗口””或““运行行窗口口”，，以实实现生生产的的灵活活性。。严格格来说说，它它不是是必需需的，，但常常用在在美国国和欧欧洲！！22工艺验验证的的设计计与策策略（（4）验证工工艺样样品选选择验证样样品数数量通通常采采取更更多的的样品品，或或额外外的样样品，，进行行更多多的检检测，，或额额外的的测试试-对产品质量量均匀性，，工艺一致致性进行更更为严格的的确认，但不是研究究和开发案例：制剂剂混合工艺艺搅拌均匀性性：500L配液罐，搅搅拌时间=30min验证采样设设定：搅拌时间30min后，在配液液罐顶部，，中部和底底部采样，，而并不需需要在搅拌拌0,5,10,20,30min采样在工艺验证证中，我们们不应重新新做研发，，而应只是是验证研发发后的工工艺设计或或工艺参数数！工艺研研发设计应应该与工艺艺验证分开开！23工艺验证的的设计与策策略（5）验证工艺样样品数量选选择验证采样计计划和样品品数量：必须足以确确认整个批批内产品质质量的均匀匀性！必须与确认认批内均匀匀性相关并并具有意义义！采样计划很很大程度上上取决于对对产品，工工艺和设备备的了解。。样本大小小很大程度度上取决于于工艺的变变异性和测测试方法的的变异性的的大小案例：制剂剂混合工艺艺搅拌均匀性性：（1）液体混合合；（2）固体混合合验证采样数数量：案例例2>案例124“简略工艺验验证”设计计策略简略依据：：基于科学，，统计与风风险评估：：在不影响响工艺验证证的前提下下，适当减减少验证批批次，或减减少验证采采样数量最差工艺条条件，或最最高/最低规格，，及具有代代表性只有变更的的工艺（部部分）需要要进行工艺艺验证通常简略方方法：“括号法”（BracketingMethod）“矩阵法”(MatrixMethod)其他逻辑方方法25“括号法”案例片剂产品：：化合物溶溶解度为10mg/ml;规格为50、100、200mg同一批湿法法制粒；调调节颗粒重重量然后压压成不同规规格的药片片产品稳定，，生产调节节固定。三三个规格中中，50mg代表最挑战战的含量均均匀度；200mg代表最挑战战的硬度（（进而影响响溶出度））后续工艺验证证批：三批50mg规格；三批200mg规格验证覆盖至压压片26“矩阵法”案例片剂产品：化化合物溶解度度为1µg/ml;规格为10、20、50mg同一批湿法制制粒；调节颗颗粒重量然后后压成不同规规格的素片，，片剂包衣产品稳定，生生产调节固定定。三个规格格中，10mg代表最挑战的的溶出度和含含量均匀度；；50mg代表最挑战的的包衣后续工艺验证证批：二批10mg规格；一批20mg规格；二批50mg规格验证覆盖至片片剂包衣27其它逻辑方法法案例：基于于科学与风险险评估1.同一产品，一一条制剂及灌灌装生产线，，两个相同冻干机工艺验证批数数（3+1）三批在冻干机机A一批在冻干机机B2.同一产品，一一条制剂及灌灌装生产线，，一个冻干机机。现在仅仅冻干工艺艺改进优化，，发生变更工艺验证：制剂及灌装工工艺没有变化化，不需要要重新进行工工艺验证仅需对冻干工工艺进行验证证，验证三批批28工艺验证具备备前提条件厂房、设施、、设备的确定定并经过确定定产品的标准与与分析方法经经过验证或确确认日常操作人员员参与验证批批生产并获得得培训生产物料由批批准供应商提提供（但往往并不需需要从一个验验证的工艺生生产而来）确定的工艺操操作规程基于风险评估估的取样计划划相关文件（批批记录、验证证方案……）29工艺验证方案案的准备批量、工艺流流程和关键工工艺参数及范范围设备、设施清清单及校准状状态物料及供应商商关键质量属性性及可接受标标准其他进行验证证的质量属性性和工艺参数数概述成品放行的质质量标准检验方法清单单30工艺验证方案案的准备中控参数、范范围及频率其他额外测试试项目与接受受标准，和适适用的分析方方法取样和测试计计划记录和评估结结果的方法（（变更、偏差差处理）部门职责建议的时间表表QA和管理层批准准验证方案31工艺验证的执执行在该生产线上上进行日常生生产的受过培培训的操作人人员用于日常生产产的标准操作作规程在日常生产过过程中使用的的验证过的设设备验证批记录或或日常批记录录用于日常生产产的中控检查查工艺验证方案案32验证过程中偏偏差处理任何对验证方方案和验证批批记录规定的的偏移都应记记录，如需要要按不符合事事件管理关键工艺参数数的差异按偏偏差进行管理理关键质量属性性的差异按偏偏差进行管理理如经调查，偏偏差不是由于于工艺本身产产生，继续进进行工艺验证证如经调查，偏偏差是由于工工艺本身产生生，工艺验证证失败-重新开发工艺艺，或提高设设备能力33工艺验证报告告实际处方/物料/设备/工艺监控/取样频率符合合验证方案工艺评估和工工艺验证数据据分析工艺总结和关关键工艺参数数分析中控结果和验验证数据总结结分析并图表表化批内差异及批批间差异统计计学分析相似性分析和和改善性分析析（如适用））偏差的详细信信息、偏差对对于验证有效效性评估及产产品影响的评评估34工艺验证报告告工艺能力评估估工艺和关键工工艺参数是否否可控中控结果是否否符合可接受受标准中间品和成品品是否符合可可接受治疗标标准评估整个工艺艺是否可以稳稳定、可靠、、可重复一致致地生产出符符合质量属性性和质量标准准的产品工艺验证结论论35二、持续工艺艺确认36持续工艺确认认概要持续工艺确认认是一个新概概念，新做法法，目前国内内外仍处于探探索，试用阶阶段，有许多多问题似乎没没有达成共识识37工艺验证流程程：工艺验证证的生命周期期1、工艺设计设计，研发和和放大知识和技术转转移关键质量属性性确定关键工艺参数数确定38工艺验证流程程：工艺验证证的生命周期期2.工艺确认调试和确认厂厂房，设备，，公用设施，，人员培训……工艺确认方案案并成功执行行产品质量一致致性与工艺能能力的分析和和评估39工艺验证流程程：工艺验证证的生命周期期3.持续工艺确认认产品质量与工工艺能力的监监控与趋势分分析产品质量一致致性与工艺能能力的持续分分析评估再验证和后续续确认持续工艺确认认=在完成工艺确确认后，继续续工艺确认，，连续的，不不断的，非常常频繁的工艺艺确认40附录中“持续续工艺确认””条款第19条：在产品生生命周期中的的持续工艺确确认，以确保保工艺始终处处于验证状态态。第24条：对产品生生命周期中后后续商业生产产批次获得的的信息和数据据，进行持续续的工艺确认认。第27条：在产品生生命周期中，，应当持续工工艺确认，对对商业生产的的产品质量进进行监控和趋趋势分析，以以确保工艺和和产品质量始始终处于受控控状态。第28条：在产品生生命周期中，，考虑到对工工艺的理解和和工艺性能控控制水平的变变化，应当对对持续工艺确确认的范围和和频率进行周周期性的审核核和调整。第29条：持续工艺艺确认应当按按照标准的文文件进行，并并根据获得的的结果形成相相应的报告。。必要时，应应当使用统计计工具进行数数据分析，以以确认工艺处处于受控状态态。第30条：持续工艺艺确认的结果果可以用来支支持产品质量量回顾分析，，确认工艺验验证处于受控控状态。当趋趋势出现渐进进性变化时，，应当进行评评估并采取相相应的措施。。41工艺验证流程程：工艺验证证的生命周期期1.工艺设计设计，研发和放大知识和技术转移关键质量属性确定关键工艺参数确定2.工艺确认调试和确认厂房，设备，公用设施，人员培训……工艺确认方案并成功执行产品质量一致性与工艺能力的分析评估3.持续工艺确认产品质量与工艺能力的监控与趋势分析产品质量一致性与工艺能力的持续分析和评估再验证和后续确认422.持续工艺艺确认解读持续工艺确认认：对商业化化的产品质量量进行监控和和趋势分析，，以确保工艺艺和质量始终终处于受控状状态须工艺建立一一个持续和有有效的监控体体系，系统的的收集和分析析产品质量数数据，及其有有关的原料，，物料，包材材，设备，环环境和工艺等等数据最重要的也是是最困难的工工作是必须进进行相关并具具有意义的数数据分析：基基于自然科学学和工程科学学，不断探索索和确认产品品、工艺和设设备之间的关关联关系，即即不断探索和和确认控制策策略和工艺控控制能力的关关联关系。单纯的统计学学趋势分析，，尤其是单纯纯对时间的趋趋势分析，可可以用来评估估工艺能力。。433.持续工艺确认认和年度回顾顾的区别持续工艺确认认阶段并非是是原来我们所所有的回顾性性验证或者年年度回顾，它它更加强调工工艺验证的持持续状态，也也即持续的工工艺验证并非非只局限于在在每年年底或或者只是选择择多少批的产产品进行分析析，而是时时时刻刻的对于于产品工艺数数据进行统计计分析，确保保通过这种连连续不断的跟跟踪，能够及及时发现工艺艺中的缺陷，，并及时的进进行纠正。真真正体现cGMP中“c”的意义持续工艺确认认是一种动态态的持续监测测，第2批数据可和第第2批比较，第3批和第2批比较或数据据的平均。有有足够批次数数据后可进行行总结或周期期性回顾分析析444.持续工艺确认认与定期再验验证的区别持续工艺确认认：是对商业业化生产的产产品质量进行行监控和趋势势分析，以确确保工艺和产产品质量始终终处于受控状状态。通常使用现有有的生产数据据，并不需要要产生特别的的工艺验证数数据通常评估对象象是在该阶段段内，所有批批次的工艺和和产品通常是指过去去的，已经渐渐批放行的产产品定期再验证：：是对商业化化生产工艺再再次直接进行行工艺验证，，以确保工艺艺和产品质量量仍旧处于受受控状态必须产生特别别的工艺再验验证数据，不不能单独使用用现有生产数数据定期再验证评评估对象是再再验证方案所所指定批次的的工艺和产品品现在的，还没没放行，并且且所有再验证证批次必须同同时放行的产产品454.持续工艺确认认与定期再验验证的区别若企业尚未开开展持续工艺艺确认，则应应定期开展工工艺再验证。。对已开展有有效的持续工工艺确认的企企业，则不必必要求工艺再再验证。国家家鼓励企业开开展有效的持持续工艺确认认应对设备，公公用设施和系系统进行适当当的评估以确确认它们保持持在控制的状状态中：设备等也需要要在特定的，，合理的时间间内进行再确确认“当验证状态态未发生重大大变化，可采采用对设施、、设备、和工工艺等的回顾顾审核，来满满足再确认或或再验证的要要求”46三、同步工艺艺验证47同步验证的需需求患者急需，市市场需求量极极小，无法连连续完成三批批验证批次生生产可以在每生产产完一个验证证批次后，对对验证批次结结果进行总结结，放行产品品每个验证批次次做稳定性研研究加强对已上市市批次产品监监控48同步验证的定定义在商业化生产产过程中进行行的验证，验验证批次产品品的质量符合合验证方案中中所有规定的的要求，但未未完成该产品品所有工艺和和质量的评价价即放行上市市。同步的含义是是和商业批同同时进行-同步产品放行行对于商业批的的产品，通常常是确定了质质量属性和工工艺参数，完完成工艺验证证后，才可以以生产放行49同步验证的评评估第三十一条在极个别情况况下，允许进进行同步验证证。如因药物物短缺可能增增加患者健康康风险、因产产品的市场需需求量极小而而无法连续进进行验证批次次的生产。允许进行同步步验证的批次次，仅限于市市场急需例如：针对某某些流行疾病病的新型治疗疗剂，治疗SARS的药品或者产品品市场需需求量小小（例如如：某些些孤儿药药品种））50同步验证证的批准准第三十二二条对进行同同步验证证的决定定必须证证明其合合理性、、并经过过质量管管理负责责人员的的批准。。企业决定定产品采采用同步步验证的的方式前前，必须须进行充充分的评评估，来来说明同同步验证证的合理理性。评评估的方方向可以以是：病病患急需需、历史史的销售售状况和和预测的的市场状状况等51同步验证证的上市市产品质质量监控控第三十三三条因同步验验证批次次产品的的工艺和和质量评评价尚未未全部完完成产品品即已上上市，企企业应当当增加对对验证批批次产品品的监控控。只有完成成工艺验验证的产产品，才才能被认认为其是是有验证证数据证证明的工工艺可靠靠、质量量可控的的产品。。因此，，对于采采用同步步验证方方法的产产品，应应当根据据产品的的特性，，增加或或加大中中间控制制的要求求，例如如：增加加额外的的验证项项目、增增加取样样的频次次或取样样量。52四、案例例分析53案例一：：固体制制剂工艺艺验证54工艺验证证方案1.产品基本本信息包括用途途、名称称、剂型型、规格格、物料料代码、、效期、、包装规规格、批批量等例如：本品为消消化道用用药，由由API和多种辅辅料等，，外包隔隔离衣和和肠溶衣衣。批量：80万片/批（商业业批量））55工艺验证证方案2、验证目目的目的：验验证现有有生产工工艺按照照规定的的工艺参参数能够够持续生生产出符符合预定定用途和和注册要要求的产产品3、工艺简简短描述述（包括括批量等等）产品处方方工艺流程程图例如，本本产品基基本工艺艺为：原原辅料处处理-总混-压片-包隔离衣衣-包肠溶衣衣-瓶包装使用的生生产设施施、设备备等（各各工序设设备名称称、厂家家、型号号、编号号等）56工艺验证证方案4、职能能部门门和职职责例如，，技术术部出出验证证方案案和进进行技技术指指导：：生产产部实实施生生产；；QC负责检检验；；QA负责质质量保保证；；质量量负责责人批批准方方案及及报告告。5、验证证计划划时间间和进进度例如：：6月15日-7月7日草草拟验验证方方案7月11日-9月10日验验证第第一批批7月15日-9月16日验验证第第二批批9月16日-11月3日验验证第第三批批11月10日-12月1日完完成成验证证总结结报告告57工艺验验证方方案6、产品品关键键质量量属性性、可可接受受标准准58工艺验验证方方案59工艺验验证方方案60工艺验验证方方案61工艺验验证方方案62工艺验验证方方案63工艺验验证方方案64工艺验验证方方案65工艺验验证方方案66工艺验验证方方案67工艺验验证方方案68工艺验验证方方案69工艺验验证方方案70工艺验验证方方案71工艺验验证方方案72工艺验验证方方案73案例二二、液液体体制剂剂工艺艺验证证747576777879808182838485Q&A???谢谢谢！9、静夜夜四无无邻，，荒居居旧业业贫。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中黄叶叶树，灯下下白头人。。。13:10:3913:10:3913:1012/29/20221:10:39PM11、以我独独沈久，，愧君相相见频。。。12月-2213:10:3913:10Dec-2229-Dec-2212、故人人江海海别，，几度度隔山山川。。。13:10:3913:10:3913:10Thursday,December29,202213、乍见翻翻疑梦，，相悲各各问年。。。12月-2212月-2213:10:3913:10:39December29,202214、他乡生白发发，旧国见青青山。。29十二月月20221:10:39下午13:10:3912月-2215、比不不了得得就不不比，，得不不到的的就不不要。。。。十二月月221:10下下午午12月月-2213:10December29,202216、行动出成果果，工作出财财富。。2022/12/2913:10:3913:10:3929December202217、做前，能能够环视四四周；做时时，你只能能或者最好好沿着以脚脚为起点的的射线向前前。。1:10:40下下午1:10下下午13:10:4012月-229、没有失败，，只有暂时停停止成功！。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未