珠海讲稿电子教案

珠海讲稿放射免疫面临的挑战半衰期短，限制了药盒使用寿命由于标记物的不断变化，带来药盒批间、批内较大的差异，标准曲线无法保存备用反应时间过长(数小时至过夜)结果测量依靠时间累计，至少每一样品一分钟其主要的缺陷是：理论和实践证明其分析的限度是10-7分子/mL或10-12

g/mL，要再提高有困难以上原因都造成放射免疫无法进行自动化分析不同系统的理论灵敏度比色法：10-10

moleRIA：10-11to10-12mole荧光法：10-12

mole发光法：10-15

moleBIOTROLDIAGNOSTIC自动标记免疫分析的优点消除手工操作的误差灵敏度高，稳定性好速度快、当天报告特殊项目的测定3rd-TSH、intact-HCG、F-PSA……实现短时间反馈(ShortTurn-aroundTime)提高临床诊断效率和质量，有效降低总医疗费用全自动化学发光免疫分析

全自动化

检测灵敏度高

自动比率稀释测量

快速诊断最快可15分钟内发报告（HCG、CTNI）可做急诊检查2023/1/13O-OOOCH3OPO3Na2OOOCH3O-OOCH3*发光AlkalinePhosphatase发光底物在碱性磷酸酶作用下磷酸酯基发生水解，脱去一个磷酸基而得到一个中等稳定的中间体AMPD-，(半衰期2~30分钟)。此中间体分子内电子转移裂解为一分子的金刚烷酮和一分子处于激发态的间氧苯甲酸甲酯阴离子，当其回到基态时产生470nm的光，并可持续几十分钟。

AMPPD反应原理--Access非直接免疫化学发光2023/1/132023/1/13Access检测项目甲状腺T3,T4,FreeT3,FreeT4,TU,hTSH,Tg,TgAby

贫血Folate,VitaminB12,Ferritin

最齐全的性激素bhCG,hFSH,hLH,Prolactin,AFP-ONTD,Progesterone,Estradiol,

UnconjugatedEstriol,Testosterone2023/1/13心肌标志物AccuTnI,CKMB,

Myoglobin,Digoxin肿瘤标志物PSA,FreePSA,AFP,CEACA153，*CA125，*CA199专项IgE,Theophylline,Cortisol,Insulin,hGHAccess检测项目2023/1/13骨代谢Ostase

感染性疾病Chlamydia,

RubellaIgG,ToxoIgG,ToxoIgMOUS-RubellaIgM产前筛查uE3,hCG,AFPAccess检测项目2023/1/13血液病毒HBVHBsAg,HBsAgConfirmatory,HBsAb,HBcAb,HBcIgMHAVHAVAb,HAVIgMHCV-BioRadonlyHIV-BioRadonlyHIV1/2,HIV1/2AbAccess检测项目2023/1/13女性生殖系统激素Progesterone(P)Estrodiol(E2)Luteinizinghormone(LH)FollicleStimulatinghormone(FSH)HumanChorionicGonadotropin(HCG)Prolactin(PRL)Testosterone(T)

UE3(非偶联雌三醇)2023/1/13月经周期中激素、卵泡、子宫内膜和基础体温（BBT）的同步变化

PituitaryFSHLH2023/1/13女性激素测定的抽血时间主要根据测定目的：了解基础内分泌水平----在卵泡早期，月经第1-5天；了解有无排卵、黄体功能----黄体中期（排卵后第7-8天，规则月经的第21天）；PRL----有昼夜节律性变化，采血宜安排在晨7-8时，避开排卵期，要空腹；PCOS----在卵泡早期。2023/1/13旧单位与新单位的转换现在国际单位（ＩU）浓度用ｍoｌ／Ｌ，过去用ｍｇ／ｄｌＥ２：

20pg/mlx3.67（转换系数）=70mol/L

Ｐ：２ng／mlx3.18（转换系数）

=６nmol/L2023/1/13雌二醇Estradiol（E2）测定

女性雌激素几乎全由卵巢产生，包括雌二醇（E2）、雌酮（E1）、及微量雌三醇（E3）；青春期开始分泌增高，成年发育成熟后卵巢呈周期性变化，雌激素分泌量随周期变化而改变，测定不同时期的雌二醇含量，可判断卵巢功能及性发育异常疾病。男性雌激素则来自肾上腺皮质。2023/1/13雌二醇（Estradiol，E2）成年女性95%的E2来自卵泡（颗粒细胞）或黄体，少量来自肾上腺。妊娠期E2来自胎盘。男性E2含量较低，主要由睾丸间质细胞合成分泌。

E2主要是促使女性生殖器，卵泡和第二性征的发育，参于性腺轴的反馈调节，有轻度的潴水、钠、氮作用，及降脂作用。2023/1/13Pg/mL男女卵泡中期排卵前黄体中期绝经期均值316428614225范围20—7524—11462—53480—27320—88正常值雌二醇（Estradiol，E2）2023/1/13非偶联雌三醇

（UnconjugatedestrioluE3）

非妊娠期E3是E2、E1在肝脏内的代谢产物，弱生理作用。妊娠期前两个月由黄体分泌的E2代谢而成。三个月后胎盘形成，90%来自胎儿，10%来自母体。作用：抑制E2受体，抑制卵泡发育，降低子宫对催产素的敏感性。

2023/1/132023/1/13非偶联雌三醇

（UnconjugatedestrioluE3）（1）正常值

孕26-28周：>4.1g/l

孕28-32周：>7.4–8.5g/l

孕32-36周：>9.3–13.7g/l

孕36-38周：>16.7–23.7g/l

孕38-40周：>17.7–25.4g/l40孕周以上：>19.3–30.0g/l2023/1/13

E2走势：排卵前２４～４６ｈ达高峰，排卵后三天降至低值。Ｅ２走势排卵前三天开始明显升高，排卵前３天达２００ng/L，２天达３００ng/L，ＬＨ高峰前２４ｈ≥４００ng/L，Ｅ２峰值后２４～４８ｈ排卵。2023/1/13临床意义濃度高低反應濾泡的成熟度每一成熟濾泡=200～300ng/L，估计成熟卵泡数目在排卵前達到最高值,之後濃度即下降Ｅ２＞９ng/L，为性腺功能启动的标志,---性早熟也可用以評估婦女是否已臨停经，绝經期E2<30ng/L；妊娠高血压综合症、无脑儿、卵巢囊肿、葡萄胎2023/1/13（2）E2升高性早熟（真性或假性），颗粒细胞瘤、浆液性囊腺癌、肝硬化、SLE、肥胖、吸烟者、正常妊娠、糖尿病孕妇、吸烟男人，多胎。在卵泡早期检查为其基础水平：若＜50ng/L,COH估计卵巢反应好（3）E2降低原发性性腺发育不全（卵巢性），继发性性腺发育不全（下丘脑或垂体性），先天性肾上腺皮质增生症（17-羟化酶缺乏），妊娠期胎儿肾上腺皮质功能不全（无脑儿，唐氏症儿）。

2023/1/13非偶联雌三醇

（UnconjugatedestrioluE3）（2）uE3升高胎儿发育，若动态测定不再升高示已足月。（3）uE3下降过期妊娠、死胎（>35周，uE3<4ug/l），无脑儿（为正常同期孕妇的1/10），妊高症（与胎儿窘迫，先兆子痫程度成正比），唐氏症儿。2023/1/13孕酮（Progesterone，P）非妊娠妇女，卵巢中卵泡膜细胞合成和分泌P，在妊娠期前三个月来自于黄体，胎盘形成后，P全部来自于胎盘。生理作用：使E2作用下的子宫增殖内膜转化为分泌期，为孕卵着床作准备。使子宫兴奋性降低，防收缩。促进乳房腺体发育泌乳，兴奋下丘脑体温调节中心，升高体温。2023/1/13孕激素Progesterone(P)：走势：在卵泡期時很低(＜2μg/L)，而LH峰之後急速上升並持续10-14天，而后驟減。月经前四天降至卵泡期水平。若怀孕，則P浓度維持＞20μg/L至足月。142802023/1/13ng/mL男女卵泡中期黄体中期绝经期第一孕季第二孕季均值0.360.6911.460.2528.2138.08范围0.10-0.840.31-1.525.16-18.56<0.08-0.784.73-50.7419.41-45.30正常值2023/1/13（2）P上升双胎或多胎，17-羟化酶缺乏（P不能转化），子宫内膜腺癌。（3）P下降无排卵性功血，原发或继发闭经、不孕，早产、流产、黄体功能不全，异位妊娠、死胎。

2023/1/13

臨床意義：Ｐ与ＬＨ排卵峰同时上升，在卵泡晚期時每天測量以確定排卵日；在黃体期時，約在月經週期第21天測量P以確定有黃體期，P＞5μg/L可估计有排卵。在早期妊娠可用來监測流產宫外孕：Ｐ≥25μg/L，可基本排除宫外孕；Ｐ急剧下降＜１５μg/L，提示死胎或宮外孕（８０％黄体萎缩，找不到黄体）；P＜15μg/L，83%胎儿已经死亡；P＜5μg/L，妊娠物肯定已经死亡（无论是宫内或宫外）。2023/1/13促性腺激素促卵泡激素（Folliclestimulatinghormone，FSH）。垂体前叶合成分泌的糖蛋白激素

男性：作用于睾丸的生精和支持细胞，促进生精。

女性：促进卵泡成熟及分泌雌激素，并诱导产生芳香化酶，使雄激素转化为雌激素。2023/1/13促性腺激素促黄体生成素（luteinizinghormone，LH），垂体前叶合成分泌的糖蛋白激素走势:

ＬＨ升高始于排卵前36小时；排卵前16.5ｈ到达顶峰,３天后回复。作用男性：刺激睾丸Leydig细胞产生睾酮，与FSH

协同促进精子成熟。女性：与FSH协同促进卵泡成熟，在月经中期急骤升高，促进排卵，继而，促进黄体发育，分泌孕酮。2023/1/13

男女卵泡期排卵期黄体期绝经期FSH

mIUmL均值5.886.4312.273.4560.76范围1.27-19.263.85-8.784.54-22.511.79-5.1216.74-113.59LH

mIUmL均值3.755.8852.844.8430.55范围1.24-8.622.12-10.8919.18-103.031.20-12.8610.87-58.64（一）正常值

2023/1/13临床意义確定排卵日,並決定何时給予hCG以誘发排卵青春期启动：白天ＦSＨ>４IU/L和ＬＨ>7.5IU/L提示青春期启动---性早熟；滤泡早期，>10-15IU/Ｌ提示卵巢功能减退，超排可能反应不良；真性性早熟的标志之一：青春期前儿童LH和FSH同时升高，提示真性性早熟；假性性早熟：FSH和LH不高，E、T及其代谢产物升高，提示假性性早熟。2023/1/13

临床意义鉴别中枢性或卵巢性闭经的诊断。ＦＳＨ>３０IU/L为高促性腺激素（卵巢性）闭经；ＦＳＨ和ＬＨ均＜５IU/L，为低促性腺激素（下丘脑或垂体性）闭经；血ＬＨ／ＦSＨ比值＞2～３或LH＞25IU/L为多囊卵巢综合征（ＰCOS）诊断指标之一。2023/1/13内分泌刺激实验卵巢兴奋试验：hMG75-150IU，QDx4-6天后,E升高,有卵泡发育，提示病变在垂体或以上水平，否则，病变在卵巢。垂体兴奋试验：典型方法：LHRH100μg,iv,15、30、60、120分后，LH升高2-4倍，说明垂体功能正常，提示病变在下丘脑；否则，病变在垂体；Combes方法：LHRH100μg，ivdrip,30-45分后升高、60-90分后下降、2-4小时又升高，病变在下丘脑引起垂体惰性；无反应，说明垂体有缺陷，2023/1/13泌乳素Prolactin(PRL)是一種單鏈的Peptidehormone；作用：刺激乳腺發育及分泌乳汁；临床意义：判断病人是否有高泌乳素血症(hyperprolactinaemia>25μg/L)，女性不排卵和男性阳痿2023/1/13临床意义（1）PRL>30ng/ml，表示PRL增高在100ng/ml以下时，性质不定，多种原因均可致PRL增高，也可为早期轻症泌乳素瘤。PRL>100ng/ml约50%为PRL瘤PRL>200ng/ml应高度提示PRL瘤。（2）原发性甲减、下丘脑肿瘤、颅咽管瘤、闭经泌乳综合征。（3）某些药物如氯丙嗪、抗组织胺药、甲基多巴、利血平等PRL值增加，但多<100ng/ml。（4）创伤、手术、带状疱疹、吸乳、肾功能衰竭、性交后均可增高。2023/1/13PRL兴奋试验

将500ugTRH溶于生理水2ml中，于30秒内快速静脉冲入。于注射前（空腹）和注射后15’、30’、90’分别抽血，测定PRL。正常人注射后，在15’-30’出现高峰，男性为基值的6倍，女性为8倍。垂体泌乳素瘤，基础PRL升高，但兴奋后PRL升高小于2倍。PRL抑制试验

口服左旋多巴500mg，于服药前（空腹）和服药后1h、2h、3h分别采血，测定PRL。

正常人3h后PRL抑制到4ng/ml以下，垂体泌乳素瘤为自主分泌，抑制不明显。

2023/1/13雄激素Testosterone(T):在男性由睪丸产生的一種雄性甾体激素，95%的睾酮在睾丸间质细胞（Leydig氏细胞）合成，少量由肾上腺皮质产生。在女性由肾上腺皮质产生，少量在卵巢产生；睾酮的合成受垂体LH调节。生理功能：刺激男性生殖器，第二性症发育，促进生精，促进蛋白合成，骨骼生长，促进肾脏促红素（EPO）产生，提高性欲和精神等。2023/1/13ng/mL男（成人）女（成人）均值3．840．29范围1.75-7.81<0.1-0.75（1）正常值

（2）T升高真性或假性性早熟，多囊卵巢（因高LH刺激）、柯兴氏综合症，特发多毛症，雄激素不应症。（3）T降低原发男性性机能减低（无睾、隐睾），垂体前叶功能减退，男性Turner综合症（染色体病），高PRL

血症。2023/1/13（4）HCG兴奋试验

HCG能与睾丸间质细胞膜上LH受体结合产生类

LH的刺激睾酮合成作用。肌注HCG4000U/d共4天，末次注射后24小时，抽血，与注射前抽血测定T作比较。原发性男性性功能低下者，T无明显增加，而正常人或继发性男性性功能低下者，T成倍上升。

2023/1/13临床意义在男性鉴别生精障碍部位：T和T/LH均减低，FSH＞20IU/L、LH＞10IU/L,提示睾丸生精障碍T、FSH和LH均减低，提示睾丸以上部位功能障碍；无精或少精，FSH，LH和T正常，生精管道正常，不必进行睾丸活检---结扎后；无精或少精，FSH升高，LH和T正常，提示逆行射精或阻塞性射精，应该睾丸活检或输精管道检查；LH和T升高，雄激素不敏感综合症2023/1/13绒毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin(HCG)由绒毛膜的合体滋养层細胞产生糖蛋白激素。维持黄体功能，刺激胎盘滋养层生成孕酮，防止母体对胎儿的排异。β-hCG可在LH高峰后9-11天由血中测出若怀孕，于下次月经来潮日β-hCG浓度可达100IU/L，妊娠10周浓度最高,达50,000-100,000IU/L；妊娠12-14周,浓度保持在10,000-20,000IU/Ｌ分娩后HCG在1~3周，最长不超过两个月就会降为基值。2023/1/132023/1/13绒毛膜促性腺激素(hCG)

hCG胎盘绒毛滋养叶细胞合成分泌491216产前产后一周

2000015000100005000葡萄胎、绒癌刮宫、术后宫外孕、流产、各二亚基组成，-hCG特异性高正常妊娠、病理状态下其变化幅度大正常妊娠2023/1/13正常参考值：男性：<0.5-2.67miu/ml女性：非孕妇<0.5-2.90miu/ml，灵敏度：0.5miu/ml孕妇:0.2-1孕周5-501-2孕周50-5002-3孕周100-5,0003-4孕周500-10,0004-5孕周1,000-50,0005-6孕周10,000-100,000

6-8孕周15,000-200,0008-12孕周15,000-200,0002023/1/13绒毛膜促性腺激素（HCG）（2）HCG升高妊娠，异常妊娠（葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌），唐氏综合症及部分其他脏器肿瘤（胰腺癌72%，膀胱癌40%，睾丸癌40~60%，肺癌65%）（3）HCG下降先兆流产、异位妊娠2023/1/13血β-hCG2023/1/13临床意义滋养叶细胞疾病：葡萄胎清宫后β-hCG在16周后转阴；若患绒癌或恶葡β-hCG在3-6周后可高达500IU/Ｌ异位妊娠ectopicpregnancy：

正常怀孕时β-hCG约两天增加一倍,若β-hCG上升速度緩慢，或β-hCG>60IU/Ｌ,腹部超声未见子宫内妊娠囊提示宫外孕.2023/1/13临床意义48小时β-hCG上升不到65%，妊娠预后不良（宫外孕或者妊娠流产）异位妊娠：受精卵在宫外着床，95%在输卵管，一般在停经6周左右后，出现阴道不规则出血，腹痛。检测HCG，其值低于同期正常妊娠，约为50%，动态测定48小时增长<66%，72小时增长不足一倍。P<5ng/mL。β-hCG＜10IU/L，可以除外异位妊娠β-hCG＜100IU/L，很少会破裂，可能已经流产；超声检查发现附件区有妊娠物或心搏，阴超宫内无孕囊，刮宫未见绒毛，刮宫后HCG不下降。

2023/1/13临床意义

药物抗早孕疗效观察

宫外孕的急诊诊断

先兆、不全流产的诊断、胎盘功能监测

葡萄胎、绒癌的诊断早期诊断

早早孕的诊断

化疗、刮宫术后疗效观察2023/1/13唐氏综合症的产前筛查PrenatalScreeningforDown’sSyndrome唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病2023/1/13为什么要筛查唐氏症？唐氏综合征是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病,发生率为1/600-1/800

唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。2023/1/132023/1/13临床表现明显智力障碍是本征最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大唐氏征的寿命智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常50%的患儿在5岁前死亡8%活过40岁仅2.6%活过50岁患者平均寿命仅为16.2岁孕龄EDD唐氏综合征的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:20002023/1/13哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏征的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查图1.不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏征儿的出生比例唐氏征筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右1987年，Dr.Bogart发现唐氏征儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案(TripleTest)三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺。

母亲状态对筛查的影响1.母亲年龄[-16.2395+(0.286×MA)]P=0.000627+e

年龄特异性危险度=1：[(1-P)/P]其中：MA：EDD孕龄P：危险度计算因子母亲状态对筛查的影响2.妊娠周龄当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。末次月经时间(LMP)超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表唐氏综合征母血中

AFP、-hCG、uE3的变化原理1.AFP下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。0.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏综合征正常母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线2023/1/132.uE3水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。2023/1/130.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏综合征正常母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲线2023/1/133.hCG水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高2023/1/13正常唐氏综合征0.10.20.51.02.05.010

MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线2023/1/13AFP、HCG、uE3三联筛查

的结果运算计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率LikelihoodRatioLRMoM(MultiplesofMedian，中值倍数)MoM=孕妇实测值/正常孕妇相应孕周的中位值校正因素：人种：白种人、亚洲人：1.00黑人：1.10IDDM：0.75~0.80ACCESS加权回归中位值(Median)2023/1/13MSAFP:唐氏征vs正常

LR计算

0.10.20.51.02.05.010MSAFP(MoM)YUAYDS唐氏征正常LR=YDS/YUAYUAYDS2023/1/13计算合并危险度(CombinedRisk)合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏征儿发生的危险度某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/9091.若AFP测定值的MoM为0.5，此时LR=2.6

则其合并危险度为：1/909×2.6=1/3502.若再测HCG和uE3，则一一算出相应的LR，最后求得总合并风险度

初始风险度(年龄特异性危险度)×LR(AFP)×LR(HCG)×LR(uE3)

=总风险度妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上OSB危险度>1:1152电脑算出唐氏症的合并危险度怀疑NTD做胎儿超声波检查唐氏症儿筛查流程图待续2023/1/13唐氏症危险度>1/270唐氏症危险度<1/270以超声波确认孕周发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常不符合符合发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算正常异常追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常遗传咨询及进一步处理2023/1/13筛查阈值筛查计划总合并危险度的阈值(Cut-offrisk)定在足月妊娠年龄为35岁的唐氏征儿发生率：1/343，倒推到妊娠中期的阈值为1/270若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏征儿。筛查的概念从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗筛查对象

---每个孕妇---缺乏征状和信号筛查作用---检出高危人群

2023/1/13筛查程序的优点

---非侵入性检测---不需羊水穿刺---简便可行---对35岁以上的孕妇提供信心---对35岁以下的孕妇进行危险预测---增加患者的选择

2023/1/13进行本项筛查工作尚需说明几点：

筛查最佳时间为孕16—20周。16周前正常妊娠HCG尚未完全下降；20周后羊水细胞培养不易成活，宁早勿晚。筛查所用检测均为免疫法，各种药盒、试剂质量不一，测定值相差很大。此事事关重大，不能随意选用，更不能选用定性的方法。3)计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏征儿孕妇的数据作基础才能计算MoM及LR(本文采用

Beckman三联检测为例)。2023/1/134)校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提供的专用软件。5)采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于采用AFP、HCG的二联筛查。2023/1/13唐氏儿的出生

医学的大难题社会的大麻烦唐氏儿的筛查

利国、利民、利家庭子宫内膜异位症（Endometriosis）子宫内膜腺体和间质种植在宫外的腹腔，在卵巢激素作用下和子宫内膜同期变化，出血，造成痛经。持续时间长，且可产生月经失调，40~50%合并不孕（占不孕症的1/3）。由于子宫内膜为胚胎的体腔上皮与卵巢上皮癌同源，有共同抗原CA125，故内异症可见CA125升高，但值不高，仅个别病例>100U/mL，（卵巢上皮癌除Ⅰ期外，大多大于400U/mL）2023/1/13下丘脑正中隆起N分泌细胞TRH垂体门脉垂体前叶TSH甲状腺FT3FT4BT3BT4TBG(-)(-)(-)(-)(-)甲状腺轴激素的调节结合激素和游离激素结合激素(BT3，BT4)无生物活性

1)不参加反馈2)不能进入细胞核(激素基因模式)3）结合激素是储存形式，避免从肾脏排出2.游离激素(FT3，FT4)有生物活性1)反映机体功能2)FT3

占TT3：0.3%FT4

占TT4：0.03%3)FT3、FT4不受TBG浓度影响TSH正常值(IU/mL)FT3，FT4正常值(pmol/L)甲状腺功能诊断新战略(Caldwell1985)甲状腺功能检查TSH(U-S)降低升高正常降低降低正常升高正常FT3FT4FT3正常升高甲亢亚临床甲亢继发甲减正常亚临床甲减原发甲减Caldwell的新战略是目前国际公认的诊断甲状腺功能最简单、合理的方法，这一战略的特点是：（1）用三项测定（US-TSH、FT3、FT4）取代以往所有繁多的测定和计算。（2）超敏TSH是甲功的筛查试验，其值正常，即可排除甲状腺功能异常。（3）发现了甲状腺激素正常而促激素异常的亚临床病例（亚甲亢/亚甲减）。（4）区分了典型甲亢和T3型甲亢。（5）区分了原发性甲低（甲状腺自身疾病）和继发性甲低（垂体/下丘脑疾病）。

2023/1/13“甲状腺功能测定”是指其功能状态的客观分析，并非病因或疾病诊断。疾病诊断尚需选用TGAb、TMAb(TPOAb)、TRAb、TG及形态学检查。2023/1/13甲状腺激素

（一）总甲状腺素（TT4）测定

1、原理：甲状腺素（Thyroxine,T4），血液中的T4100%由甲状腺分泌而来，能很好地反应甲状腺功能状态。正常情况下，血液中77%TT4与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合，10%与甲状腺结合前蛋白（TBPA）结合，其余约10%与白蛋白结合而仅约0.03-0.04%呈游离状态。由于T4与TBG亲合力较高，所以血中T4的水平最易受到TBG的影响。正常参考值：78.38-157.4

nmol/L。2023/1/13临床意义

增高：（1）甲亢症，TT4明显增高，但轻型甲亢及甲亢早期升高幅度不如TT3。T3型甲亢TT4仍正常。（2）高TBG血症，凡引起TBG增高的因素均可使TT4增高，包括妊娠、新生儿、服用性激素或避孕药、葡萄胎、淋巴肉瘤、血卟啉病及遗传性TBG增多症等。2023/1/13临床意义

（3）家族性异常白蛋白血症，为常染色体显性遗传性疾病，血中有异常白蛋白分子。（4）药物：某些药物可使TT4升高如过度使用甲状腺激素、碘剂、乙胺碘呋酮、造影剂、β受体阻滞剂、奋乃静、5-氟脲嘧啶、苯丙胺、海洛因等。（5）其他：甲状腺激素抵抗综合征、亚急性甲状腺炎、TSH分泌性肿瘤。2023/1/13降低（1）甲减症，TT4和TT3均下降，但TT4下降更明显，轻型甲减可仅有TT4降低，诊断甲减时TT4比TT3敏感，如同时测S-TSH，对诊断更有价值。（2）缺碘性甲状腺肿，TT4下降或正常低限，TT3正常，TSH升高。（3）低TBG血症，TBG降低可使TT4下降，引起TBG下降的原因有使用糖皮质激素、雄激素、生长激素、肾病综合征，某些严重肝病肝功衰竭、禁食、高热及遗传性TBG减少症。（4）药物如二硝基酚、保泰松、硫氰酸盐及肝素可竞争性结合TBG，故无用时也可使TT4下降，此外，苯妥因钠、水杨酸、安妥明等均可抑制TBG的合成。（5）其他：TSH不应症，甲状腺形成异常等。2023/1/13总三碘甲状腺原氨酸（TT3）测定1、原理：血中T3仅有约15-20%系由甲状腺直接分泌而来，80%以上由T4在外周组织脱碘而来。T3是甲状腺激素的主要活性部分。血液中99.5%的T3与TBG结合，但不与TBPA结合。T3与TBG的亲合力明显低于T4，所以血液中T3的浓度也明显低于T4，仅为T4的1-2%。T4浓度轻度升高即可代替T3与TBG的结合。正常参考值：1.34-2.73nmol/L2023/1/13临床意义增高：（1）甲亢症，甲亢时T3增高比T4增高明显，对轻型甲亢、甲亢初期和复发性甲亢的诊断更有意义。T3型甲亢仅TT3明显增高而TT4则否。（2）高TBG血症：同TT4一样，TT3也受TBG影响，随TBG升高而升高。（3）地方性缺碘甲状腺肿，亚急性甲状腺炎、白蛋白增多，服用外源性T3等。2023/1/13降低（1）原发性及继发性甲减症TT3及TT4均可降低，但TT4比TT3灵敏，轻症甲减时TT3也不一定降低而以TT4更敏感。（2）寒冷刺激及伴低T3综合征的非甲状腺病如肝硬化、糖尿病、重度消耗症等，TT3可以明显下降。（3）65岁以上老人TT3浓度可随增龄而下降，房纤的甲亢病人血TT3可降至正常范围。（4）先天性TBG减少症。2023/1/13（三）游离T3（FT3）和游离T4（FT4）测定

1、原理：血循环中甲状腺激素绝大部分与蛋白质结合，只有极少部分呈游离状态（即0.3%的T3和0.04%的T4），只有游离甲状腺激素才能进入细胞内发挥作用，所以FT3和FT4的水平才能真正反映甲状腺的功能状态。由于FT3、FT4水平不受TBG改变的影响，所以直接测定FT3或FT4时对了解甲状腺功能比TT3或TT4更有意义。正常参考值：FT33.67-10.43nmol/LFT47.3-21.1pmol/L2023/1/13临床意义增高：（1）甲亢患者FT3、FT4增高均较TT3、TT4敏感，是诊断甲亢的敏感指标。妊娠期甲亢FT4不受TBG影响，故可诊断妊娠甲亢。如TT3、TT4正常，而FT3或FT4增高是甲亢初发或复发的早期表现。T3型甲亢者TT3正常而FT3、FT4增高。（2）低T3综合征患者体内5’脱碘酶受抑制，T4在外周脱碘障碍可使FT4增高。（3）药物如乙胺碘呋酮和肝素等可使FT4增高。2023/1/13降低：（1）甲减时FT3、FT4均降低，但轻度甲减和甲减初期以FT4降低为主。（2）低T3综合征，FT3下降。（3）药物影响。抗甲状腺药物可使FT3、FT4均降低，但二者并不平行，以FT4下降较早且明显，其下降水平与临床表现相一致。苯妥因钠、多巴胺和糖皮质激素也可使FT3、FT4降低。判断甲亢、甲减疗效，甲亢治疗后FT3、FT4恢复较TT3、TT4早，TT3和TT4呈分离现象，TT3和FT3浓度可偏高，而TT4和FT4浓度可偏低，TT3和FT3对甲亢疗效判断意义较大，而FT4对甲减疗效判断意义较大。2023/1/13超敏促甲状腺素（S-TSH）测定

1、原理：TSH由垂体前叶分泌，可促进甲状腺激素合成与释放，受下丘脑促甲状腺游素释放激素（TRH）的激活，受血中T3及T4浓度的负反馈调节，是判断下丘脑—垂体—甲状腺轴功能的一项重要指标。TSH是反映甲状腺功能十分敏感的指标，轻度甲状腺功能异常，T3、T4尚在统计学正常范围之内时，TSH即出现改变。正常参考值0.34-5.60uiu/ml2023/1/13临床意义增高：见于原发性甲减（甲状腺本身病变所致者）亚临床甲减，异位性TSH综合征，垂体分泌TSH瘤，下丘脑性甲亢、地方性或单纯性甲状腺肿。降低：见于垂体病变所致继发性甲减、自身免疫性甲亢（Graves病）、亚临床甲亢，用大量皮质醇后。2023/1/13注：原发性甲减时S-TSH可敏感地升高，甲状腺性甲亢时也敏感地降低，而常规法TSH测定只能反映升高不能反映降低，正常范围为0-9mu/L，降低与正常之间有重叠，这是由于常规法检测TSH敏感性和特异性都较差，常需再作TRH兴奋试验来进一步判断，而S-TSH可将正常与降低明确区别开来。采用甲状腺激素（TT3、TT4或FT3、FT4）作为TRH兴奋试验的指标，用来检查垂体分泌TSH及PRL的储备功能，并判断下丘脑垂体部位所在的垂体前叶功能减退。利用上述甲状腺激素的测定结果再辅以抗甲状腺抗体（TRAb、TMAb、TGAb）的检测，可以对更多的甲状腺疾病作出更精确的诊断。2023/1/13恶性肿瘤实验室早诊断

肝癌发病率

年新发病年死亡人数全球1000万600万中国200万145万2023/1/13AFP阳性后查找肝癌