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文档简介

北京儿童医院血液中心吴敏媛秦茂权周萱HLA不相合亲属造血干细胞移植基本概念

半相合造血干细胞移植单倍体造血干细胞移植HLA不相合亲属造血干细胞移植(HSCTfromHLA-partiallymatchedrelateddonors)父母子女ABDRABDR1234adacbcbdabcd病例资料2002年5月至今北京儿童医院共完成HLA不相合亲属造血干细胞移植4例性别：男：1女：3年龄：6-15岁疾病：CML：1ALL：3病例1王，女，9岁，CML-CP预处理方案：BuCy1+ATG预防GVHD方案：CsA+MTX+Mp+ATG（+5，+7，+9）+MMF造血恢复情况：+14天ANC>0.5Plt>2万并发症：aGVHDⅡ°,CMV-IP,cGVHD病例2,3,4ALL:3年龄:6岁,11岁,15岁性别:1男,2女预处理方案:Cy+Ara-C+TBI+ATG预防GVHD方案:CsA+MTX+MMF+CD25造血恢复情况:并发症:HC一例,无GVHD,1例bcr-abl6月时仍阳性讨论两种方案初步比较:1.GVHD:2.GVL:减少GVHD的功劳移植关系图供者受者GVHDGVL半相合HSCT存在的主要问题

植入失败、重症GVHD、免疫功能重建缓慢、各种感染发生率更高且更严重、移植相关死亡率高关于促进植入增强预处理，达到受者免疫及造血干细胞摧毁：HUTBIATG增加供者造血干细胞剂量：CD34+细胞量达107/kg提高供者造血干细胞数量使去除T细胞的HLA不相合的移植物植活，也可使其获得供体嵌合体。表明：细胞剂量的等级递增可以有效地处理供受者之间的造血干细胞的竞争以及受体残存细胞介导的免疫排斥。大剂量造血干细胞移植物中具有“否决”细胞（Vetocell），能破坏特异性针对自身MHC-Ⅰ类抗原的细胞毒性T细胞前体细胞（CTL-P）。CD34+细胞可特异性地减少针对它们抗原的CTL-P数，从而在移植反应过程中起到免疫抑制及免疫耐受的作用。如何降低GVHD？去除供者T淋巴细胞增强造血干细胞移植前后的免疫抑制：CD25ATGMMFG-CSF关于去除供者T淋巴细胞T淋巴细胞理想值：<107/kg分体内、体外方法：ATG

单克隆抗体磁珠分离法

T10B9G-CSF等问题：免疫无能、排斥、复发增加关于供者T淋巴细胞作用正性作用：造血干细胞中带有的供者T淋巴细胞有助于造血干细胞的植活，控制条件性感染及抗肿瘤免疫。负性作用：GVHD。

通过T细胞活化，需要2种信号：

1.抗原特异性：抗原抗原提呈细胞T细胞受体（TCR）

2.无抗原特异性：由抗原提呈细胞表面表达的B7家族成员经过T细胞表面的CD28分子传递给CD4+T细胞

CTLA-4能封闭B7介导的刺激作用

小结：处理策略1.去供者T淋巴细胞，有选择去T2.加强预处理，有人亦提出mini-T3.增加供者的造血干细胞剂量4.增强造血干细胞移植前后的免疫抑制等等5.供者的选择HLA配型.供者的选择位点相合数NIMA>NIPA/Mother>Father共同抗原：A1A3A11

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