欧超-外泌体肿瘤诊断新型标志物

外泌体:肿瘤诊断新型标志物Exosomes:newmarkersfortumordiagnosisLOGO广西医科大学附属肿瘤医院检验科欧超广西医科大学OncologyMedicalcollege&AffiliatedTumorHospitalofGXMU肿瘤医学院附属肿瘤医院广西医科大学附属肿瘤医院情况介绍数据更新2018.10

广西唯一一所集医疗、科研、教学、预防保健、社区服务与康复为一体的省级肿瘤防治研究机构和国家三级甲等肿瘤专科医院广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学肿瘤医学院广西壮族自治区肿瘤防治研究所广西壮族自治区肿瘤医院广西壮族自治区癌症中心广西抗癌协会、广西肿瘤防治研究工作领导小组办公室挂靠单位《中国癌症防治杂志》主办单位医院简介基本情况发展历程医院简介1960年代肿瘤研究小组成立1977年自治区政府筹建研究所1985年研究所挂牌成立1999年增挂自治区肿瘤医院成功创三甲2013年启用新门诊综合大楼2017年五象新区医院动土开启发展新篇章1990年成立广西医学院肿瘤医院91年独立开诊

上世纪80年代至今：小大、弱

强“广西肿瘤防治中心“广西唯一国家三甲肿瘤专科医院广西唯一的省级肿瘤防治研究机构广西医科大学博士、硕士学位授予权广西临床医学人才小高地广西临床医学博士后科研流动站单位住院医师规范化培训基地广西肿瘤医学人才培训中心广西肿瘤医学信息中心1985年：广西肿瘤防治研究所200张病床2018年：广西医科大学附属肿瘤医院900张病床(开放1200床）发展速度医院简介现有职工1173卫生技术人员1036博士生导师23硕士生导师111博士学历人数111高级职称人员250医师研究生学历比例85%近3年任国家一级学会全国委员以上人数33近3年获得省部级以上人才数12人才建设医院简介国家重点（培育）学科：肿瘤学教育部重点实验室：区域性高发肿瘤早期防治研究实验室国家临床重点专科建设项目：肿瘤专业广西壮族自治区重点学科：肿瘤学广西高校“十二五”重点实验室：肿瘤学实验室广西中医药科研二级实验室：肿瘤防治实验室广西高校人才小高地创新团队：原发性肝癌诊疗基础与临床研究高发肿瘤生物标志物研究广西医疗卫生重点学科：妇科肿瘤学、普瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤物理诊断学、肿瘤药物治疗学广西临床重点专科建设项目：肿瘤专业、重症医学科专科体系医院简介医联体建设

广西唯一：全国肿瘤专科联盟成员泛中南地区肿瘤专科联盟成员肿瘤专科联合体：牵头与云南、海南、广西等地10个基层医院肿瘤专科联合体广西首个：与崇左市人民医院组建广西首个肿瘤专科紧密型联合体技术协作医院：对广西6市县7家医院结成技术协作单位对口支援：对广西1个市县2家医院进行对口支援工作医院简介医院简介肿瘤防治工作

构建了覆盖广西14市52个县区，2863万人口（占全区人口52%）的全人群肿瘤随访登记体系。柳州市2008-2012年5年肿瘤发病数据获得WHO国际癌症登记协会（IARC）收录，获得国际认可，实现了广西“零”的突破医院简介出版刊物

《中国癌症防治杂志》入选中国科技核心期刊外泌体:肿瘤诊断新型标志物目录CONTENTS02PARTTWO01PARTONE03PARTTHREE

什么是外泌体？外泌体诊断肿瘤的价值外泌体的生物特征

04PARTFOUR05PARTFIVE外泌体的靶向治疗外泌体诊断肿瘤的前景01PARTONE什么是外泌体？肿瘤：发病率和死亡率仍然很高每分钟有6人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有3人死亡诊断方法：病理、影像、检验（液体活检）肿瘤标志物：（TumorMarker，TM）

肿瘤细胞合成分泌机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高可预示肿瘤存在的一类物质

存在于体液、细胞和组织中液体活检的三套马车：外泌体，CTC，ctDNA细胞外小囊泡(extracellularvesicles,EVs)循环生物标志物机体远距离细胞间交流

3类：外泌体、微泡和凋亡小体预示肿瘤存在的一类物质

存在于体液、细胞细胞外小囊泡(extracellularvesicles,EVs)循环生物标志物机体远距离细胞间交流

3类：外泌体、微泡和凋亡小体预示肿瘤存在的一类物质

存在于体液、细胞

细胞的朋友圈外泌体(exosomes)

广泛存在于各种体液中携带和传递重要的信号分子形成了一种全新的细胞间信息传递系统ElAndaloussiS,etal.Extracellularvesicles:biologyandemergingtherapeuticopportunities[Z].Naturereviews.Drugdiscovery,2013:12(5),347.外泌体(exosomes)

2013年，诺贝尔医学奖颁发外泌体领域的三位科学家外泌体瞬间成为医学领域研究的热点耶鲁大学詹姆斯·E·罗斯曼加州大学兰迪·W·谢克曼斯坦福大学托马斯·C·苏德霍夫TheryC(inparis)外泌体(exosomes)

是一种小的分泌性囊泡脂质双层膜结构40-140nm，在多种疾病中可以检出癌细胞分泌的外泌体有特征性分子，可以作为癌症诊断的分子标志物ElAndaloussiS,etal.Extracellularvesicles:biologyandemergingtherapeuticopportunities[Z].Naturereviews.Drugdiscovery,2013:12(5),347.02PARTTWO外泌体的生物特征

外泌体的生物特点携带多种蛋白质、脂质、DNAmRNA、miRNA参与细胞通讯细胞迁移、血管新生和肿瘤细胞生长并有可能成为药物的天然载体应用于临床治疗Thery,C.,etal.(2002)."Exosomes:composition,biogenesisandfunction."

NatRevImmunol

2(8):569-579.2017年最新IF=39.416

外泌体的生物特点所有细胞都分泌:肿瘤细胞、免疫细胞----反映肿瘤微环境细胞间不断发送和接受外泌体表现活跃，构成人体内的“物联网和互联网”每毫升血液含有109个，含量极高提供蛋白质、核酸、代谢物等各层面信息

外泌体的miRNA遗传信息的内源性调控调节细胞通讯的分泌因子及疾病肿瘤来源的外泌体中miRNA的存在极为普遍并且丰度较高在肿瘤自身调控中发挥重要作用目前已成为研究热点SkogJ,etal.GlioblastomamicrovesiclestransportRNAandproteinthatpromotetumorgrowthandprovidediagnosticbiomarkers[Z].Naturecellbiology,2008:10(12),1470促进肿瘤发生的分子机制诱导免疫耐受激活肿瘤相关信号通路重塑细胞外基质增强肿瘤细胞侵袭性调控肿瘤微环境

诱发血管再生03PARTTHREE外泌体诊断肿瘤的价值外泌体与肿瘤诊断肿瘤诊断意义已经突显天然的优势：

保护核酸，防止降解更具有特异性存在多种体液样本中监测病情发展变化诊断肿瘤标志物的分类外泌体核酸：

microRNA、mRNA、lncRNA以及DNA外泌体蛋白：亲本细胞特征的蛋白

GPC1，Del－1，PTRF外泌体脂质及小分子代谢物

外泌体脂质在前列腺癌中具有诊断价值癌症诊断中的应用癌症诊断和治疗方式

一直提高主要包括两类蛋白质和核酸血浆外泌体核酸检测比cfDNA检测更灵敏用于癌症诊断的外泌体核酸标志物8个miRNA作为卵巢癌各时期诊断标志物7个miRNA作为各时期结直肠癌的诊断标志物miR-21,miR-1246作为乳腺癌检测的标志物卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌，非小细胞肺癌等癌症中，都发现可以作为癌症诊断的外泌体miRNA标志物快速发展的癌症诊断外泌体核酸标志物核酸标志物癌症诊断分子分期EGFR突变检测：exoRNA优于ctDNAAnnalsofOncology（IF11.854）癌症诊断的流程蛋白核酸：RNADNA外泌体“液态活检”在癌症诊断中的优势癌症患者体液中含有大量的外泌体提多个外泌体蛋白、核酸标志物优势：样本易取，稳定性好，覆盖癌症异质性。维持内部分子标志物稳定性长时间体外储存依然稳定-活性维持04PARTFOUR外泌体-靶向治疗利器外泌体——癌症治疗中的应用外泌体—治疗方式05PARTFIVE外泌体诊断肿瘤的前景外泌体诊断产品已有肿瘤诊断的产品推出。如ExosomeDiagnostics公司的推出了基于外泌体PSA的前列腺癌检测试剂盒。虽然已有外泌体诊断产品出来，但仍未被管理机构批准，因此目前只能与现已批准的检测方案并行使用。ConlanRS,etal.ExosomesasReconfigurableTherapeuticSystems[J].Trendsinmolecularmedicine,2017,23(7):636-650.外泌体诊断产品随着肿瘤外泌体研究的深入，以及诊断技术的成熟，外泌体标志物用于肿瘤诊断的应用会越来越多，为肿瘤诊断、预后提供科学可靠的解决方案。TkachM,ThéryC.Communicationbyextracellularvesicles:whereweareandwhereweneedtogo[J].Cell,2016,164(6):1226-1232.外泌体诊断应用领域外泌体应用局限性外泌体的分离技术不够完善，难以快速得到纯度较高的外泌体，对后续的检测分析造成困难对外泌体的检测系统也尚未开发成熟，难以满足临床大样本量的检测外泌体应用前景随着各种高灵敏度、高通量和高内涵的分析手段的进步，会大大加快外泌体的研究和应用精准医学的提出