卒中患者他汀治疗新进展

卒中患者他汀治疗新进展第一页，共三十六页，2022年，8月28日ASCOT-LLAALLHAT-LLTPROSPERHPSGREACEMIRACLGISSILIPIDAFCAPS/TexCAPSPost-CABGCAREWOSCOPS4SSMALLTRIALS汇总分析(95%CI)0.79(0.73-0.85)试验1.0他汀更好对照更好1.20.80.60.40.2AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.26项实验，包括90,000病人的荟萃分析他汀能够减少21%卒中危险性既往他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析第二页，共三十六页，2022年，8月28日2006年的SPARCL研究：

首次证实他汀在卒中二级预防中的作用AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.医学界的十大要事之一：SPARCL研究成为2006年医学领域十大要事之一第三页，共三十六页，2022年，8月28日Stroke.2007;38:1110-1112……所有的动脉粥样硬化性卒中患者，均应该接受“三大药物”的卒中二级预防策略—抗血小板、降压和他汀的治疗….Antiplatelet抗血小板药Antihypertensive降压药Statins他汀SPARCL研究奠定了他汀防治卒中的基石地位第四页，共三十六页，2022年，8月28日他汀防治卒中新进展卒中二级预防的他汀治疗SPARCL研究老年卒中患者他汀治疗SPARCL老年亚组

既往使用他汀对卒中发生后结局的影响积极他汀治疗脑出血风险分析SPARCL-出血亚组第五页，共三十六页，2022年，8月28日他汀防治卒中新进展卒中二级预防的他汀治疗SPARCL研究老年卒中患者他汀治疗SPARCL老年亚组

既往使用他汀对卒中发生后结局的影响积极他汀治疗脑出血风险分析SPARCL-出血亚组第六页，共三十六页，2022年，8月28日卒中患者再发风险高再发率高Framingham研究中5年再发危险,男性是42%，女性是24%Rochester研究中5年再发危险是29%卒中后第1年再发危险为10%，之后每年5%卒中后第1月最危险，占5年危险的30%DWI-MRI发现98例急性梗死中34%有新发灶TIA后90天内发生卒中危险为10%，其中半数发生在2天内;TIA后第1年复发危险为12%,5年为30%第七页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL：

首次评估他汀对卒中二级预防的作用主要终点：发生致死性或非致死性脑卒中TIA＝短暂性脑缺血；CHD＝冠心病；LDL-C＝低密度脂蛋白胆固醇AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.阿托伐他汀80mg/日安慰剂540个主要终点事件平均随访5年入选患者全球200多个中心6个月内发生过卒中或TIA无CHD史LDL-C≥100mg/dl并≤190mg/dl4731名患者双盲阶段第八页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL主要终点：阿托伐他汀80mg/日

显著降低卒中患者再发风险16％16％12％8％4％0％致死性或非致死性卒中(%)随机分组后时间（年）0123456安慰剂阿托伐他汀HR,0.84(95%CI,0.71-0.99)P=0.03AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.第九页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL次要终点：阿托伐他汀80mg/日

显著降低卒中/TIA再发风险23％随机分组后时间（年）012345625％20％15％10％5％卒中或TIA(%)0％安慰剂阿托伐他汀HR,0.77(95%CI,0.67-0.88);P<0.001TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.第十页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL次要终点：阿托伐他汀80mg/日

显著降低卒中患者主要冠脉事件随机分组后时间（年）01234568％6％4％2％主要冠脉事件(%)0％安慰剂阿托伐他汀HR,0.65(95%CI,0.49-0.87);P=0.003TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.35％第十一页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL证实了他汀积极治疗

在肝脏和肌肉方面的良好安全性阿托伐他汀80mg/日(%)安慰剂(%)ALT/AST>3倍正常上限*2.00.4CPK>10倍正常上限*0.10.0横纹肌不良事件肌痛5.56.0肌病0.30.3横纹肌溶解0.10.1*连续2次测量AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559.第十二页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL结论阿托伐他汀积极治疗显著降低近期发生过卒中/TIA而无冠心病史患者的再发卒中风险及心血管事件风险阿托伐他汀积极治疗安全性好AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559.第十三页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL研究专家评论

对医生来说，这是一个重要的消息，因为卒中患者再次发生卒中的危险很高，但是降低危险的治疗选择非常有限。

——MichaelWelch博士(SPARCL研究者，神经病学家，罗莎琳弗兰克林医学科学大学校长)

卒中是致死或致残的，因此对患者及其家庭产生了巨大的影响，降低卒中危险是心血管医学的首要任务。SPARCL研究结果强调了阿托伐他汀强化治疗对于卒中患者的潜在益处，这些患者即使没有心脏病，再次发生卒中的危险也非常高。——JohnLaRosa博士(纽约州立大学下州医学中心主任和医学教授)第十四页，共三十六页，2022年，8月28日基于SPARCL研究

AHA/ASA新指南进一步扩大了他汀强化干预人群2006卒中二级预防指南2008卒中二级预防指南卒中合并冠心病或症状性动脉粥样硬化病的患者，他汀降LDL-C的目标值为<100mg/dl，对合并多种危险因素的极高危患者LDL-C<70mg/dl。基于SPARCL研究的证据，对于动脉粥样硬化性卒中或TIA的患者，即使无冠心病病史，也推荐强化降脂治疗，以降低卒中和心血管事件风险。AdamsRJ,etal.Stroke.2008;39.第十五页，共三十六页，2022年，8月28日他汀防治卒中新进展卒中二级预防的他汀治疗SPARCL研究老年卒中患者他汀治疗SPARCL-老年亚组

既往使用他汀对卒中发生后结局的影响积极他汀治疗脑出血风险分析SPARCL-出血亚组第十六页，共三十六页，2022年，8月28日2009年SPARCL老年亚组：

探讨老年卒中患者使用他汀的疗效和安全性ChaturvediS,etal.Neurology?2009;72:688–694第十七页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL-老年亚组：阿托伐他汀积极治疗

降低老年卒中患者再发风险ChaturvediS,etal.Neurology?2009;72:688–694阿托伐他汀安慰剂N(%)(%)卒中

全部4731265(11.2)311(13.1)<65岁224896（7.9）133（10.5）≥65岁56439（13.5）55（19.9）卒中

基线时CS100755(11.2)83(16.1)<65岁44316（7.8）28（11.8）≥65岁56439（13.5）55（19.9）卒中

基线时无CS*3724210(11.2)228(12.3)<65岁203980（7.9）105（10.2）≥65岁1685130（15.0）123（15.0）卒中/TIA

全部4731375（15.9）476（20.1）<65岁2482151（12.5）215（16.9）≥65岁2249224（19.4）261（23.8）*CS=颈动脉狭窄0.250.500.751.001.251.50HAZARDRATIO(95%CI)阿托伐他汀更好安慰剂更好1.75第十八页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL-老年亚组：阿托伐他汀积极治疗

显著降低老年卒中患者心血管事件风险ChaturvediS,etal.Neurology?2009;72:688–694无心血管事件生存率年龄<65岁10080706050P=0.0001阿托伐他汀安慰剂0234156年龄≥65岁10070908060500213456P=0.0005阿托伐他汀安慰剂无心血管事件生存率90随访时间（年）随访时间（年）第十九页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL-老年亚组：

老年卒中患者阿托伐他汀积极治疗同样安全≥65岁＜65岁

阿托伐他汀，安慰剂阿托伐他汀，安慰剂所有不良事件所有严重不良事件与治疗相关不良事件骨骼肌不良事件肌痛肌病横纹肌溶解（肌病之一）连续两次测量ALTorAST＞3×ULN连续两次测量CPK＞10×ULNChaturvediS,etal.Neurology?2009;72:688–694不良事件和实验室数据汇总第二十页，共三十六页，2022年，8月28日CKD亚组研究设计入选患者：CT或MRI连续诊断ADMMSE在13-25之间在扫描之前接受多奈哌齐治疗无血脂异常641患者阿托伐他汀80mg+多奈哌齐10mg安慰剂+多奈哌齐10mg阿托伐他汀80mg+多奈哌齐10mg安慰剂+多奈哌齐10mg安慰剂+多奈哌齐10mg72周治疗阶段8周阿托伐他汀撤药阶段双盲阶段双盲阶段主要终点：ADAS-Cog和ADCS-CGIC

平均分值的改变有效性：不显著安全性：＋＋＋LEADe：阿托伐他汀治疗阿尔墨海氏痴呆第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日安全性评估2%肝酶升高

肌痛无增加

无一例严重出血性卒中LEADe：阿托伐他汀治疗阿尔墨海氏痴呆患者，安全性好第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日小结老年卒中患者阿托伐他汀积极治疗：获益与非老年人一致安全性好第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日他汀防治卒中新进展卒中二级预防的他汀治疗SPARCL研究老年卒中患者他汀治疗SPARCL老年亚组

既往使用他汀对卒中发生后结局的影响积极他汀治疗脑出血风险分析SPARCL-出血亚组第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日既往服用他汀者

卒中溶栓治疗后预后良好的几率更高54%(N=15)36%(N=43)既往使用他汀（N=26）既往未使用他汀（N=119）研究入选大脑中动脉闭塞导致卒中的患者n=145，发病3小时内接受溶栓治疗使用mRS评分评估卒中3个月后的预后，mRS≤2示预后良好发生卒中后预后良好的人数百分比(%)Alvarez-SabínJ,etal.Stroke.2007Mar;38(3):1076-80204060第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日预先使用他汀：

改善卒中溶栓预后的唯一措施Alvarez-SabínJ,etal.Stroke.2007Mar;38(3):1076-8第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日P=0.004既往服用他汀，

发生严重卒中的几率显著降低缺血性卒中/TIA患者n=1691，之前服用他汀者n=152；卒中发生1周后行mRS评分，来评估卒中严重程度14%(N=231)6%(N=9)051015所有人群（N=1691）使用他汀（N=152）mRS≥5的人数百分比(%)

GreiseneggerS,etal.JNeurolSci.2004;221:5-10第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日既往服用他汀的糖尿病患者

即使发生卒中，脑梗死面积更小研究入选了2002-2006年间检测确诊为缺血性卒中的患者n=285,按照是否服用他汀随机分为两组，其中服用他汀的患者为105人，未服用他汀的患者为180人卒中合并糖尿病的患者共131人，其中其中服用他汀的患者为61人，未服用他汀的患者为70人通过弥散加权核磁共振(DWI)检测梗死面积通过多因素回归分析结果显示：既往服用他汀的糖尿病患者，发生卒中后脑梗死的面积更小（p=0.014）

OR95%P值DM服用他汀(n=61)VS.未服用(n=70)0.4090.014Neuroepidemiology.2008;31(1):48-56第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日小结长期使用他汀不仅能预防卒中发生，即使发生卒中也能降低卒中的严重程度，改善卒中预后他汀治疗是改善卒中溶栓预后的唯一措施第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日他汀防治卒中新进展卒中二级预防的他汀治疗SPARCL研究老年卒中患者他汀治疗SPARCL老年亚组

既往使用他汀对卒中发生后结局的影响积极他汀治疗脑出血风险分析SPARCL-出血亚组第三十页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL出血风险的分析：

总体获益>出血风险卒中卒中和主要冠脉事件事件(%)11.2%13.1%14.1%17.2%AmarencoP,etal.NEnglJMed2006;355:549-559.P=0.03P=0.002048121620立普妥®(N=2365)安慰剂(N=2366)立普妥®(N=2365)安慰剂(N=2366)主要冠脉事件缺血性卒中出血性卒中无法归类的卒中第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL亚组分析：LDL-C水平与出血无关AmarencoP,GoldsteinLB,etal.Stroke.2007;38:3198-204

出血事件没有增加卒中↓31%主要CHD事件↓37%需血管再通事件↓47%所有CV事件↓34%统计4731例患者的55,046个LDL-C测量值：

LDL-C下降>50%占27.9%第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日SPARCL脑出血亚组分析：

与脑出血相关的因素探索分析发现脑出血风险当基线有出血时风险最大男性更高并随年龄增长而增加在导致出血前，随血压（尤其是2期高血压）的升高而增加GoldsteinLB,etal.Neurology.2008(70):2364-70基线或治疗后的LDL-C水平对脑出血无影响第三十三页，共三十六页，2022年，8月28日2008年荟萃分析：

他汀未增加出血