花-内分泌4学时

第十一章内分泌系统

Endocrinesystem

生理教研室花春艳维持内环境稳态，两大调节系统调节神经系统内分泌系统第二节下丘脑-垂体内分泌第一节内分泌与激素第五节胰岛内分泌第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3第六节肾上腺内分泌第三节甲状腺内分泌第七节组织激素和功能器官内分泌第一节概述二、激素的化学性质三、激素的细胞作用机制四、激素作用的一般特征五、激素分泌的调控一、内分泌与内分泌系统内分泌系统激素(hormone)

：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能的生物活性物质。(一)内分泌一.内分泌与内分泌系统激素作用于靶细胞激素的作用方式自分泌：反馈作用于自身远距分泌：血液运输旁分泌：组织液神经分泌：神经纤维腔分泌：体内管腔激素的分类（按其化学性质）分三类：1.胺类激素

NE,E,甲状腺激素,褪黑素2.多肽和蛋白质激素

垂体激素,下丘脑调节肽3.脂类激素1)类固醇激素:肾上腺皮质激素和性腺激素

VitD3,25-(OH)-VitD3,1.25-(OH)2-VitD32)廿烷酸:前列腺素二、激素分类（P370的表，了解）三、激素作用机制(一)细胞膜受体介导的激素作用机制—

第二信使学说

(二)细胞内受体介导的激素作用机制—

基因表达学说

（一）特异作用

（二）信使作用（三）高效作用

（四）相互作用四、激素作用的一般特征★（一）特异作用（二）信使作用（三）高效作用(级联放大效应)百万倍1.协同作用（synergisticeffect）胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素生长素→[血糖]↑←胰高血糖素

（四）相互作用3.允许作用(permissiveaction)2.拮抗作用(antagonisticaction)

某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但它的存在却是另一种激素发挥生物效应的必要基础，

即对另一种激素的效应起支持作用允许作用糖皮质激素+去甲肾上腺素血管收缩第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体间的功能联系下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉系统下丘脑-神经垂体结构联系——下丘脑垂体束抗利尿激素催产素垂体后叶素室旁核视上核下丘脑-腺垂体结构联系——垂体门脉系统一、下丘脑-腺垂体系统1.定义：由下丘脑促垂体区分泌的肽类激素。2.种类：有九种（三单三对）3.作用：调节腺垂体活动。(一)下丘脑调节肽下丘脑调节肽名称作用促甲状腺释放激素(TRH)(+)TSH(+)PRL促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)(+)ACTH促性腺激素释放激素(GnRH)(+)LH(+)FSH生长激素释放激素(GHRH)(+)GH生长激素释放抑制激素(GHRIH)(-)GH,其它催乳素释放因子(PRF)(+)PRL催乳素释放抑制因子(PIF)(-)PRL促黑激素释放因子(MRF)(+)MSH促黑激素释放抑制因子(MIF)(-)MSHR：释放I：抑制H：激素F：因子GHRH+PRF+MRF+TRHCRHGnRHGHRIH-PIF-MIF-FSHGHPRLMSHTSHACTHLH

生长素催乳素促黑素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促卵泡激素黄体生成素

T3,T4糖,盐皮质激素性激素甲状腺肾上腺皮质性腺下丘脑腺垂体靶腺下丘脑调节肽垂体门脉系统释放（二）腺垂体激素GH、PRL、MSH、TSH、ACTH、FSH、LH腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)1.生长激素（GH）生长素的生理作用(1)促进生长：促进骨骼、肌肉及内脏器官生长促进组织分裂，增殖；促进软骨生长骨骺端(软骨)促进骨骼和肌肉的生长发育，对脑的智力发育无影响。下丘脑神经垂体腺垂体门脉系统GH远距分泌生长激素释放激素生长抑素生长激素促进蛋白质合成

分解脂肪

升血糖

GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病(2)对物质代谢的影响：GH肝生长介素Somatomedin(SM)GH的作用机制：（1）直接激活靶细胞上的受体；（2）诱导生成胰岛素样生长因子。

胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）

幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。分泌异常骨骺端(软骨)肢端肥大症acromegaly(3)生长素的分泌调节：下丘脑激素GH、IGF反馈调节代谢产物\睡眠\应激、运动\性激素下丘脑GHRHGHRIH腺垂体GHIGF-I兴奋抑制血糖降低深睡眠运动,应激刺激甲状腺激素雌激素雄激素睡眠周期—生长激素分泌ZZZ觉醒GH的睡眠周期慢波睡眠快波睡眠生长素的分泌调节：GHGH(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：乳腺：维持泌乳，促进乳腺发育性腺:

女性：促进黄体生成，促进卵泡发育维持女性激素分泌

男性：促进前列腺、精囊生长、促进男性激素合成临床

闭经溢乳综合症：

大量PRL抑制女性激素分泌：闭经

促进泌乳：溢乳

小剂量+大剂量-下丘脑PRFPIF(为主)腺垂体PRL兴奋抑制多巴胺雌激素2.催乳素的调节：（三）促黑激素（MSH）1.作用：促黑激素黑色素细胞黑色素2.调节：MRFMSHMIF（为主）

二、下丘脑-神经垂体系统（神经垂体激素）

下丘脑垂体束神经垂体激素视上核、室旁核合成抗利尿激素(ADH)催产素(OXT)贮存与释放：神经垂体方式：神经内分泌1.对乳腺的作用：2.对子宫的作用：参与射乳反射，使乳腺肌上皮收缩，维持哺乳期乳腺不萎缩促妊娠子宫收缩(一)催产素(oxytocin，OT)药理作用:减少产后出血射乳反射（条件反射）：吸吮乳头

传入N下丘脑

催产素分泌:

催乳素分泌:

GnRH释放:

乳腺泌乳

月经暂停

射乳肌上皮细胞收缩

抗利尿激素(ADH)or加压素(VP)主要调节：血浆渗透压1.抗利尿作用2.缩血管作用第三节甲状腺内分泌甲状腺激素的代谢甲状腺激素的作用甲状腺功能的调节一、甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化及甲状腺激素合成

原料：碘和甲状腺球蛋白TG

(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢（了解）3.运输

T4主要以结合型存在(占99％以上)T3主要以游离型存在。

T3的生物活性比T4约大5倍。4.代谢

1.贮存

（细胞外贮存；贮量大）50-120天2.释放促甲状腺激素TSH

(一)促进生长发育T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。二、甲状腺激素的生理作用在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素素将患呆小病(克汀病）1.增强能量代谢：BMR

产热量耗氧量(二)调节新陈代谢甲亢：怕热喜冷甲低：怕冷喜热2.调节物质代谢

糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢双向性甲亢：糖尿甲亢：体脂减少血胆固醇含量低

分解促进糖吸收→升高血糖（主）促进糖利用→降低血糖﹀合成﹀生理剂量→合成↑T3、T4过多→分解↑T3、T4过少→合成↓蛋白质代谢甲亢：消瘦，肌肉无力，骨质疏松甲低：蛋白质合成减少，肌肉无力，但粘蛋白—粘液性水肿T3与T4对三大物质代谢既有促进作用又有分解作用（三）影响各器官系统的功能

心率加快,心肌收缩力增强。甲亢：心跳加强加快→心动过速－心肌肥大－心力衰竭1.心血管系统2.消化系统增加肠蠕动,增强食欲3.神经系统T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁，焦虑，多疑，失眠甲低：嗜睡，淡漠无情

对生殖功能，对胰岛、甲旁、肾上腺皮质等内分泌活动有不同程度影响。4.其他作用下丘脑-腺垂体-甲状腺轴甲状腺的自身调节自主神经的影响123TSH受体三、甲状腺激素分泌的调节食物中长期缺乏碘T3、T4的合成和释放↓T3、T4的负反馈作用↓TSH的合成与释放↑甲状腺代偿性增生、肿大地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿大地方性甲状腺肿（三）自主神经对甲状腺功能的作用（二）甲状腺的自身调节碘供应（血碘浓度）变化有限度、缓慢调节过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应

称为碘阻滞效应（Wolff-Chaikoffeffect）。交感神经——促进T3T4合成释放副交感神经——不十分清楚第五节胰岛的内分泌A细胞，胰高血糖素；B细胞，胰岛素；D细胞，生长抑素；F细胞，胰多肽。一、胰岛素(一)生理作用

增加糖去路，减少糖来源，降低血糖；促进脂肪合成储存，减少脂肪分解；促进蛋白质合成、减少蛋白质分解；

1.调节物质代谢抑制摄食2.促进机体生长(与GH协同作用)胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷体重↓(尿氮)多饮多尿(尿糖)多食血糖↑糖氧化↓胰岛素缺乏时的三多一少症状葡萄糖利用↓饥饿感能量不足高渗性利尿＞肾糖阈脱水口渴

(二)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、胆囊收缩素、抑胃肽等(还通过胃肠激素的间接作用)→为促进；→为抑制交感神经血糖其他激素神经调节血氨基酸、脂肪酸与胰岛素相反，促进物质分解代谢的激素二、胰高血糖素生理作用

第六节肾上腺球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性激素,少量糖皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺髓质激素一.糖皮质激素的生理作用

对抗胰岛素的作用,减少糖的利用,促进肝糖异生糖脂肪蛋白质1.调节物质代谢血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿肝外:促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成(特别肌肉蛋白质);肝内:促进蛋白质的合成血AA-↑促进脂肪的分解和脂肪酸在肝内的氧化;加强成脂,增加脂肪沉积.动员脂肪重新分布.四肢—脂肪分解；躯干—脂肪合成。

酮体↑分泌↑→向心性肥胖(圆月脸水牛背)分泌↑→生长停滞骨质疏松肌肉萎缩向心性肥胖圆月脸水牛背大肚腩2.影响水盐代谢保钠排钾(远不及醛固酮)

利于肾排水①减小肾小球入球小动脉对血流的阻力,

增加肾血流量,

增加肾小球滤过率;②抑制抗利尿激素分泌)

肾上腺皮质功能减退:水中毒3.影响器官系统功能促进红细胞，血小板数量增加—通过使骨髓造血功能增强。

促进中性粒细胞数量增加—通过使血管壁中性粒细胞释放增多。

使淋巴细胞，嗜酸性细胞数量减少

(1)血液系统

因此，长期服用大量糖皮质激素的病人易出现血压升高,要给予一定降压药以防止高血压。(2)循环系统增强血管平滑肌对儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ敏感性（允许作用）

维持毛细血管的完整性和循环血量维持心肌正常功能促进肺泡Ⅱ型上皮细胞形成,促进肺表面活性物质合成。(3)呼吸系统促进胃酸，胃蛋白酶原分泌。增强胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性。(4)消化系统应激性溃疡溃疡病患者服用糖皮质激素可使溃疡病加剧。免疫系统:降低毛细血管通透性,增加溶酶体稳定性,减弱炎症反应(5)其他系统骨骼:增强PTH和维生素D3对骨的作用,抑制成骨细胞活性,增强破骨细胞活性泌尿系统:增加肾血浆流量,增加肾小球滤过率,促进水排泄神经系统:维持中枢神经系统正常功能,影响胎儿和新生儿脑发育内分泌系统:抑制垂体激素的分泌,降低性腺对GnRH的反应性

应激反应(全身适应综合征)：由应激刺激而产生的反应。它是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。

4.参与应激反应：垂体-肾上腺皮质轴活动增强——增强机体对有害刺激的耐受力。

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质

GC

下丘脑(一)下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用促进ACTH的合成与分泌。

二.糖皮质激素的分泌调节2.ACTH的作用

ACTH刺激糖皮质激素的分泌刺激束状带和网状带细胞的生长发育。

有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长反馈—

下丘脑——短反馈超短反馈3.反馈调节

长期服用大量糖皮质激素患者不能立即停药

长期服用大量糖皮质激素

腺垂体ACTH分泌减少束状带，网状带萎缩内源性糖皮质激素合成减少要逐量进行停药:

清晨觉醒后高午夜低

这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素(二)糖皮质激素的分泌节律二、肾上腺髓质激素(E:NE=4:1)髓质以E为主；交感以NE为主。生理作用1.调节物质代谢(促分解代谢)α1增强肝糖异生α2抑制胰岛素分泌β1促进糖原分解,减少葡萄糖利用β2促进脂肪分解β3动员脂肪,增加基础代谢率应急反应：在紧急情况下，引起交感—肾上腺髓质活动增强的反应

“应急”以交感－肾上腺髓质系统活动增加为主

“应激”以垂体－肾上腺皮质分泌增多为主（ACTH、糖皮质激素）两者相辅相成，共同保征对不利环境的适应。2.参与应急反应与生长发育有关的激素生长激素促进骨骼和肌肉生长发育甲状腺激素促进脑和长骨生长发育糖皮质激素大剂量导致生长停滞与糖代谢有关的激素生长激素升高血糖甲状腺激素双向作用糖皮质激素升高血糖胰岛素降低血糖胰高血糖激素升高血糖与蛋白质代谢有关的激素生长激素促进蛋白质合成甲状腺激素双向作用糖皮质激素促进肝外蛋白质分解促进肝内蛋白质合成胰岛素促进蛋白质合成胰高血糖激素促进蛋白质分解与脂肪代谢有关的激素生长激素促进脂肪分解甲状腺激素双向作用糖皮质激素促进肢体脂肪分解,促进躯干和面部脂肪沉积胰岛素促进脂肪合成胰高血糖激素促进脂肪分解1.下列那个激素不能促进蛋白质合成()A.生长素B.胰岛素C.醛固酮D.雄激素E.甲状腺激素思考题2.侏儒症是由于()A.幼年时期缺乏生长素B.成年期缺乏GHC.老年期缺乏生长素D.幼年时期缺乏T3,T4E.幼年期缺乏皮质醇CA3.可减少生长素分泌因素是()A.慢波睡眠B.低血糖C.高血