第十一肾上腺素受体阻断药

第十一肾上腺素受体阻断药演示文稿第一页，共三十五页。优选第十一肾上腺素受体阻断药第二页，共三十五页。

在给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用第三页，共三十五页。α受体阻断药分类分为三类：

1.非选择性α受体阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑林长效类：酚苄明

2.选择性α1受体阻断药哌唑嗪

3.选择性α2受体阻断药育亨宾第四页，共三十五页。短效（左，妥拉唑淋）和长效（右，酚苄明）

α受体阻断药对NA收缩猫脾脏条的影响（自Bickerson）

横坐标：NA深度；纵坐标，最大收缩的％；图内为阻断药浓度第五页，共三十五页。一、非选择性α受体阻断药

(一)短效类：

酚妥拉明(phentolamine)和

妥拉唑啉(toalzoline)体内过程:酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3～6小时；肌内注射作用维持30～45分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。妥拉唑淋（toalzoline，苄唑啉）口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。第六页，共三十五页。【药理作用】1.血管静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。原因：

（1）阻断α受体。（2）直接扩张血管。2.心脏对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。（2）阻断神经末梢突触前膜α2受体，使NA释放增加，激动心脏β1受体。

(3)此外，酚妥拉明尚具有阻断K+通道的作用。3．其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。第七页，共三十五页。【临床应用】

1.治疗外周血管痉挛性疾病：（1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。（2）血栓闭塞性脉管炎。（3）冻伤后遗症。

2.去甲肾上腺素滴注外漏长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。

3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。酚妥拉明可使血压下降。第八页，共三十五页。

4.抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。有人主张合用NA。

5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭

6.药物引起的高血压

7.其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。

第九页，共三十五页。常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关。）静脉给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。【不良反应】第十页，共三十五页。

妥拉唑啉（tolazoline）

1.阻断α受体作用与酚妥拉明相似，但较弱；拟胆碱作用和组胺样作用较强。

2.不良反应多。

3.可用于：（1）外周血管痉挛性疾病。（2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。第十一页，共三十五页。（二）长效类以酚苄明为代表的长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。第十二页，共三十五页。

酚苄明（phenaxybenzamine）

又名苯苄胺（dibenzyline）

【体内过程】1.口服有20%～30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射，仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。2.本品的脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量存留在体内。第十三页，共三十五页。【药理作用】1.酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基形成乙撑亚胺基，与α受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断α受体作用起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3～4天2.阻断α受体作用强。能舒张血管降低外周阻力。当伴有代偿性交感性血管收缩，可引起显著的血压下降。由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速3.在高浓度应用时，还具有抗5-HT及抗组胺作用。第十四页，共三十五页。临床应用：（1）外周血管痉挛性疾病。（2）抗休克。（3）嗜铬细胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困难。不良反应：（1）低血压。（2）鼻塞（血管扩张引起）。（3）恶心，呕吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。第十五页，共三十五页。二、选择性α1受体阻断药选择性α1受体阻断药对动脉和静脉的α1受体有较高的选择性阻断作用，对去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体无明显作用，因此在拮抗NA和AD的升压作用的同时，无促进神经末梢释放NA及明显加快心率的作用。临床常用的有哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、坦洛新（tamsulosin）及多沙唑嗪（doxazosin）等。主要用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗。将在第二十五章中叙述。第十六页，共三十五页。坦洛新（tamsulosin）

结构与其他α1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为915h，对α1A受体的阻断作用明显强于对α1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为α1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的α受体亚型)。研究表明α1A受体主要存在于前列腺，而α1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性α受体阻断药酚苄明、选择性α1受体阻断药如哌唑嗪和α1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。第十七页，共三十五页。三、选择性α2受体阻断药育亨宾（yohimbine）能选择性地阻断α2受体，主要用于作科研的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。选择性高的α2受体阻断药如咪唑克生（idazoxan），适用于抑郁症的治疗。第十八页，共三十五页。第二节β肾上腺素受体阻断药β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。阻断药的pA2愈大，其阻断作用愈大。分类：根据对β1受体的选择性和有无ISA两种重要特性，β受体阻断药可分为四类1A类:

无ISA的β1β2受体阻断药普萘洛尔、纳多洛尔1B类：有ISA的β1β2受体阻断药吲哚洛尔、艾司洛尔2A类：无ISA的β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔2B类：有ISA的β1受体阻断药醋丁洛尔第十九页，共三十五页。分类:对受体选择性和有无ISA

第二十页，共三十五页。第二十一页，共三十五页。分类:对受体选择性和有无ISA第二十二页，共三十五页。【体内过程】口服后自小肠吸收，但生物利用度个体差异较大。主要经肝代谢和肾排泄，对肝肾功能不良者应调整剂量或慎用。应用普萘洛尔必须注意剂量个体化。第二十三页，共三十五页。

【药理作用】

1.β受体阻断作用

（1）心血管系统

1）心脏：对心脏的作用是β受体阻断药最主要的作用。全面抑制心脏功能（1）HR，CO，心收缩力；心肌耗氧量；抑制窦房结和房室结；减慢心房和房室结的传导；

2）血管： 急性给药：肝、肾、骨骼和冠脉流量均，外周阻力短时；机制：阻断2受体，加上心脏功能被抑,反射性交感神经兴奋，引起血管收缩和外周阻力增加。长期：外周阻力；第二十四页，共三十五页。药理作用2：(2）支气管平滑肌：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。非选择性受体阻断药—禁忌选择性1受体阻断药—慎用（3）代谢：1）脂肪分解（1、β3）---抑制脂肪分解2）肝糖原分解（1、2）----延缓用胰岛素后血糖恢复3）抑制T4向T3转化。控制甲亢症状（4）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的β受体，使肾素分泌下降。第二十五页，共三十五页。药理作用32.内在拟交感活性

有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）β受体激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用第二十六页，共三十五页。【临床应用】

1.心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等2．心绞痛和心肌梗塞对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率，用量比抗心律失常的剂量要大3．高血压能使高血压病人的血压下降，伴有心律减慢4.充血性心力衰竭早期应用，对某些心力衰竭能缓解症状，改善预后。5.其他①甲亢及甲状腺危象②嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病，③普萘洛尔试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。④噻吗洛尔局部用药治疗青光眼，降低眼内压。第二十七页，共三十五页。【不良反应及禁忌证】

1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。

2.诱发支气管哮喘。

3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关（β受体数目增加，受体对递质敏感性增加)。

4.其他：眼—皮肤粘膜综合症；幻觉、失眠及抑郁症状；

少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。

第二十八页，共三十五页。一、非选择性β受体阻断药

普萘洛尔（propranolol，心得安）外消旋体，仅左旋体有阻断β受体的活性【体内过程】口服吸收率大于90%2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有β受体阻断药的活性。3.首关消除率60％～70％，生物利用度仅为30％。4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代谢产物90％以上经肾排泄。6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。第二十九页，共三十五页。【药理作用及临床应用】

1.具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体选择性很低，无内在拟交感活性。

2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。

3.可用于治疗：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。

4.可诱发支气管哮喘。第三十页，共三十五页。

纳多洛尔（nadolol，羟萘心安）

t1/2长达10~12h，可每日给药一次。作用比普萘洛尔强6倍，且可增加肾血流量，在肾功能不全且需用β受体阻断药者可首选此药。噻吗洛尔（timolol）已知作用最强的β受体阻断药，1A类，无膜稳定作用。青光眼：0.1%~0.5%滴眼；机制：减少房水生成；注意全身性不良反应。第三十一页，共三十五页。1B类，有ISA，主要激动β2受体，对心脏抑制作用稍弱；对心脏储备力较低