抗精神失常药8版

目的要求：掌握：氯丙嗪的药理作用及机制、体内过程、临床应用、不良反应。熟悉：抗抑郁症药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应。了解：其他抗精神失常药的作用特点和临床选用。

概述

精神失常是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,精神活动异常(如认知、情感、意志、行为等)的一类疾病的总称。包括:

精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药)精神障碍袭向现代人我国目前病人多达600万人,其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。求职未果精神失常

世界精神卫生日：10月10日由世界心理卫生联合会1992年发起，并经WHO确定后开始实行。创设世界精神卫生日的目的：旨在提高公众对精神卫生问题的认识，促进对精神疾病进行更公开的讨论，鼓励人们在预防和治疗精神疾病方面进行投资。2014年世界精神卫生日主题：心理健康，社会和谐抗精神失常药分类

1.抗精神病药（按化学结构分）

（1）吩噻嗪类：氯丙嗪（2）硫杂蒽类：泰尔登（3）丁酰苯类：氟哌啶醇

2.抗抑郁药：丙咪嗪

3.抗躁狂药：碳酸锂

4.抗焦虑：苯二氮卓－地西泮

第一节抗精神病药

(antipsychoticdrugs)何谓精神病？精神病又称精神分裂症，主要表现思维、情感、行为异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型：Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主病因：中脑边缘通路、中脑-皮质通路DA系统功能亢进。精神分裂症患者的大脑是否受损？

借助MRI，比较确定的是患者侧脑室充满液体的腔体结构扩大。某些脑区的灰质以及某些区域的白质也存在异常，如颞上回灰质体积减小和额叶白质异常。额叶-纹状体功能缺陷，纹状体功能过度（D2受体增加3倍之多）额叶葡萄糖代谢明显下降病因：脑内DA系统功能亢进脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足兴奋性氨基酸系统功能低下常用抗精神病药吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠灵、wintermine）药理作用及机制：抗精神病作用机制：

脑内存在四条多巴胺能神经通路：1.黑质-纹状体多动症锥体外系的运动功能

帕金森病2.中脑-边缘系统：情绪、行为3.中脑-皮层系统：认知、思想、感觉理解、推理、联想4.结节-漏斗调控下丘脑激素分泌此外，CTZ也有D2受体，兴奋D2受体→催吐作用I型精神分裂症

氯丙嗪作用机制药理作用及机制：1.对CNS的作用：①抗精神病：神经安定作用（镇静、安定

）阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路D2受体加大剂量也不引起麻醉②镇吐：小剂量阻断CTZ的D2受体

大剂量直接抑制呕吐中枢③对体温调节的影响④加强中枢抑制药的作用

阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部的α受体→抑制特异性感觉传入冲动沿侧枝向网状结构的传导→使皮层细胞的兴奋性↓。抑制体温调节中枢→即可抑制散热又可抑制产热→体温调节失灵→体温随外界环境温度变化而升降。2.对植物神经系统的作用：（1）阻断α受体（2）阻断M受体3.对内分泌系统的影响：

阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体→“一促三抑制”：促进：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮质激素分泌生长激素直接抑制心脏、血管→BP↓；抑制心血管运动中枢→BP↓。可致直立性低血压。由于连用数周后可产生耐受性且有较多的不良反应，故不适合高血压的治疗。

催乳素抑制因子催乳素乳房肿大及溢乳促性腺激素FSH、LH月经紊乱和排卵延迟促皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能不全生长激素可试用于治疗巨人症①

②③④

FSH-促卵泡生成素LH-黄体生成素注：氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠灵、wintermine）体内过程：

p.o吸收慢而不规则，i.m吸收迅速血浆蛋白结合率高（90％以上）脂溶性高，易蓄积于脂肪组织主要经肝P450系统代谢为多种产物，消除速度随年龄增长而递减，个体差异大（血药浓度相差10倍以上），t1/230h临床应用：

1.治疗精神分裂症

2.治疗神经官能症

3.镇吐和治疗顽固性呃逆：不能对抗前庭刺激引起的呕吐，对晕动病无效；可抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。

4.低温麻醉和人工冬眠：冬眠合剂Ⅰ号：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶又称神经症或精神神经症。是一组精神障碍的总称，包括神经衰弱、强迫症、焦虚症、恐怖症、躯体形式障碍、癔症等等不良反应：

1.一般不良反应：

2.锥体外系反应：见后

3.精神异常

4.心血管系统：

5.内分泌系统：

6.过敏反应：

7.急性中毒：升压药可用NA，禁用AD。

锥体外系反应表现形式及发生机制：1）药源性帕金森综合症2）静坐不能3）急性肌张力障碍4）迟发性运动障碍：可能是D2受体长期受阻，向上调节或反馈性促进突触前膜DA的释放所致阻断了黑质－纹状体中D2受体可用抗胆碱药抗胆碱药可使其加重抗多巴胺药可使其减轻硫杂蒽类（自学）氯普噻吨（chlorprothixene）作用特点：有较弱的抗抑郁作用，控制焦虑、抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉、妄想作用不及氯丙嗪用途：

1、伴有焦虑、抑郁的精神分裂症

2、焦虑性神经官能症

3、更年期抑郁症丁酰苯类（自学）

氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2受体，有很强的抗精神病作用，锥体外系反应发生率高而严重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）作用似氟哌啶醇，与芬太尼合用作神经阻滞镇痛术，也用于麻醉前给药，镇吐，控制精神病人的攻击行为。氯氮平（clozapine）属苯二氮卓类，镇静催眠作用强，新型抗精神病药。选择性阻滞D4受体，对D2受体的阻滞作用较弱，也阻滞D1及5-HT2A受体。本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急、慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对用传统药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。氯氮平（clozapine）另有阻滞M1，H1及α受体作用。对D2受体的阻滞作用较弱，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)是一种以情感病态变化为主要症状的精神病单相型：躁狂或抑郁两者之一反复发作双相型：躁狂和抑郁两者交替发作

5-HT↓（共同基础）情绪高涨联想敏捷活动增多情绪低落言语减少精神运动迟缓常自责甚至自杀NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因

治疗应从何处入手？单胺学说：

可能与脑内单胺类功能失衡有关。

药物治疗基础

按单胺学说理论：

凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症；凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症。一、抗躁狂药碳酸锂（lithiumcarbonate）作用和机理：抗躁狂作用

抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取→抗躁狂

临床应用：

主要用于治疗