天然药物化学绪论分析解析

天然药物化学绪论分析解析第1页/共50页天然药物化学第一章总论（Generation）第2页/共50页一、天然药物的来源及应用。二、天然药物化学的学习内容。三、天然药物的物质基础四、天然药物化学的发展。3五、学习天然药物化学的目的和意义及方法。第一章绪论第3页/共50页

天然药物是指动物、植物、和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。第一节概述一、天然药物的来源及应用（如土鳖虫、地龙等）12.3%天然药物植物（为主）87%动物微生物矿物（如石膏CaSO4•2H2O）0.6%（如青霉菌、放线菌等）海洋生物（如芋螺等）第4页/共50页《神农本草经》列为上品，主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，明目，开心益智，久服有轻身延年之功效。第5页/共50页

白果是银杏的俗称，被称作为是植物中的活化石。白果含白果醇、白果酸，具有杀菌功能，有化痰、止咳、补肺、通经、止浊、利尿等疗效。第6页/共50页

穿山甲为鲮鲤科动物鲮鲤的鳞片，处方名有炮山甲、醋山甲、炮甲珠或炒甲片等。其味咸，性微寒，入肝、胃二经。《本草纲目》中记载穿山甲“除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经络，下乳汁，消痈肿，排脓血，通窍杀虫。”

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雄黄，为硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含二硫化二砷。归肝，大肠经。有毒。解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟。用于虫积腹痛，惊痫，疟疾，痈肿，疔疮，疥癣，蛇虫咬伤。常用量0.15～0.3克，入丸散用。外用适量，研末撒或调敷患处。第8页/共50页天然药物又称中草药、中药。中药是在中医药理论指导下认识和使用的药物。天然药物包括中药，但不等于中药。

《神农本草经》载药365种（公元前221年）

《本草纲目》载药1892种（1596年）

《本草纲目拾遗》载药2608种（1765年）据1995年全国中药资源普查结果，我国天然中草药有12807种，其中植物药11146种（占87%），动物药1581种（占12.3%），矿物药80种。第一节概述第9页/共50页药理、毒理作用一定的剂型质量标准临床前新药天然药物化学有效部位或有效成分药理学药剂学药物分析学药物化学第一节概述天然药物化学的地位第10页/共50页二、天然药物化学的内涵及研究内容天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。定义：第一节概述第11页/共50页①结构特点②物理化学性质③提取、分离、检识方法④主要类型化学成分的结构鉴定研究内容：天然药物中各类化学成分的第一节概述第12页/共50页天然药物化学成分的复杂性某一种天然药物可能含有几种类型的成分，而每一个类型又可能含有少则几种、多则十几种、几十种化学成分。一种中药如此，复方中药就更复杂了。由于生源途径的关系，一种中药中往往存在母核相同、取代基不同的同一类型成分，也有不同类型的成分，例如人参、麻黄、甘草。第13页/共50页

中药人参中就含有20余种三萜皂苷类成分，其都有相同或类似的母体，同时人参中又有黄酮类、多糖及挥发油等类成分。中药中成分的复杂性及多种中药的配伍应用，即构成了中药功效的多样性,是中药常具有多方面功效或多种药理作用的物质基础。

举例：大黄中的5种蒽醌苷元成分：苷元名称R1R2大黄酸-COOHH大黄素-CH3-OH芦荟大黄素-CH2OH大黄素甲醚-CH3-OCH3大黄酚-CH3H第14页/共50页第一节概述三、天然药物的物质基础及其有效成分天然药物的物质基础

天然药物之所以能够防病治病，其物质基础在于所含的有效成分。

在中草药及其天然药物中，真正搞清楚有效成分的品种是不多的，更多的是一些有生理活性的成分。有效与无效不能机械地理解。第15页/共50页

通常把具有一定生理活性，具有治疗作用，可以用分子式和结构式表示，并具有一定的物理常数（如熔点、沸点、旋光度、溶解度等）的单体化合物，称为有效成分或活性成分。第一节概述有效成分：例如：甘草甘草皂苷抗炎、抗过敏、治疗胃溃疡的作用黄连小檗碱抗菌作用第16页/共50页

尚未分离、提纯为单体化合物的有效成分混合体。第一节概述有效部分：例如：人参总皂苷、银杏总黄酮等。第17页/共50页

与有效成分共存的其他成分。（杂质）。第一节概述无效成分：例如：普通的蛋白质、碳水化合物、油脂、树脂及叶绿素等。第18页/共50页①相对性②多样性③可开发性第一节概述有效成分的特点有效成分与无效成分不能简单机械的理解。第19页/共50页有效成分具有：

有效成分和无效成分的划分是相对的，不是绝对的。根据临床用途决定取舍。①相对性第一节概述A.相同类型成分，在不同天然药物中作用不同。B.原来视为无效成分，可能成为有效成分。C.加工、代谢等过程，可转化非活性成分为活性成分。第20页/共50页②多样性→例：阿片吗啡：镇痛可待因：止咳罂粟碱：解痉

一种天然药物中含有多种有效成分、故可有多种临床用途。第一节概述有效成分具有：第21页/共50页

原本被认为是无效成分的化合物开发利用，成为有效成分。如氨基酸、蛋白质、多糖等。猪苓天花粉使君子③可开发性第一节概述有效成分具有：第22页/共50页课堂互动：1、谈谈你认识的天然药物有哪些？天然药物为什么能够防病治病？2、不同的天然药物为什么会有不同的临床疗效？第一节概述第23页/共50页四、天然药物化学成分的主要类型：维持其生长的必须物质：为适应环境而产生的特殊成分：糖类、蛋白质、酯类、色素、无机盐、油脂等生物碱、苷类、甾体、萜类、挥发油、有机酸等（主要物质基础）第一节概述（通常视为无效成分）第24页/共50页（一）生物碱天然含氮有机化合物，主要分布在植物界高等植物中，生物活性好溶解性游离生物碱三氯甲烷乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂生物碱盐易溶于水、乙醇麻黄黄连第25页/共50页（二）黄酮类化合物

由C6-C3-C6骨架构成，多数与糖类结合成苷，部分为游离苷元，显酸性，数量位于天然酚性化合物之首溶解性黄酮苷元可溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙醚及碱液黄酮苷易溶于热水和亲水性有机溶剂难溶于苯、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂第26页/共50页(三)蒽醌类化合物包括蒽醌衍生物及其氧化蒽醌、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚体等不同程度的还原产物，显酸性，以游离或苷的形式存在。大黄素

溶解性蒽醌苷元在吡啶、N-二甲基甲酰胺中溶解度较大溶于苯、三氯甲烷、和乙醚可溶于甲醇、乙醇、丙酮蒽醌苷易溶于甲醇、乙醇、热水，几乎不溶于苯、三氯甲烷等有机溶剂第27页/共50页（四）香豆素和木脂素类香豆素类具有苯骈α-吡喃酮母核，结构上可看作是邻羟基桂皮酸失水而成的内酯七叶内酯邻羟基桂皮酸溶解性游离香豆素可溶于热水，易溶于甲醇、乙醇、三氯乙烷、苯和乙醚香豆素苷可溶于水、甲醇、乙醇，不溶于三氯乙烷、苯和乙醚第28页/共50页木脂素

是一类有苯丙素氧化聚合而成的天然产物，结构多样、复杂，多数呈游离状态，亲脂性较强。溶解性游离木脂素素易溶于乙醚、乙酸乙酯三氯甲烷可溶于甲醇、乙醇，难溶于水成苷后极性增大，水溶性增加第29页/共50页（五）萜类和挥发油由甲戊二羟酸衍生的分子式符合（C5H8）n通式的衍生物的总称，可分为单萜、倍半萜等。挥发油的主要成分是单萜、倍半萜及其衍生物，具有芳香性，油状。甲戊二羟酸异戊二烯溶解性不溶于水，可溶于大多数有机溶剂，高浓度乙醇中全部溶解第30页/共50页藿香苍术挥发油：又称精油，具有芳香气味，在常温常压下能挥发的油状液体。第31页/共50页（六）强心苷具有强心作用的甾体苷类化合物溶解性强心苷可溶于甲醇、乙醇，难溶于乙醚、苯、三氯甲烷等极性小的溶剂溶于乙醚、乙酸乙酯三氯甲烷苷元第32页/共50页（七）皂苷

水溶液经振摇产生大量持久的肥皂样泡沫，大多数皂苷极性较大。溶解性皂苷易溶于热甲醇、乙醇，能溶于水难溶于乙醚、丙酮在含水丁醇和戊醇中溶解度较好次级苷易溶于醇、丙酮、乙酸乙酯皂苷元溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷第33页/共50页（八）鞣质又称单宁或鞣酸，结构复杂，多元酚，极性较大。一般使用明胶溶液和重金属盐沉淀鞣质溶解性可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮可溶于乙酸乙酯、乙醚和乙醇的混合溶剂不溶于石油醚、二硫化碳、四氯化碳等亲脂性溶剂第34页/共50页五倍子地榆第35页/共50页(九)有机酸结构中具有羧基（不包括氨基酸）的一类酸性有机物，常见的有柠檬酸、苹果酸等。溶解性低级脂肪酸易溶于水、乙醇高级级脂肪酸易溶于有机溶剂有机酸盐溶于水，难溶于有机溶剂第36页/共50页（十）多糖由10个以上单糖通过糖苷键聚合而成的高分子化合物，无一般单糖的性质。常见的有淀粉、菊糖、果胶、树胶等第37页/共50页（十一）氨基酸、蛋白质和酶

分子中含有氨基和羧基的化合物成为氨基酸，构成生物有机体蛋白质的氨基酸大多是α-氨基酸。

溶解性一般易溶于水，难溶于有机溶剂等电点时，水中溶解度最小蛋白质是由α-氨基酸通过肽链结合而成的一类高分子化合物，大多能溶于水成胶体溶液酶是生物体内具有催化能力的蛋白质，它的催化作用具有专一性第38页/共50页总结水溶性成分单糖及低聚糖，淀粉，粘液质，氨基酸，蛋白质，有机酸盐，无机成分水、醇共溶成分醇、脂共溶成分脂溶性成分油脂、蜡、叶绿素苷（黄酮、蒽醌、香豆素、木脂素、强心苷、皂苷）、生物碱盐、鞣质、低级脂肪酸苷元（黄酮、蒽醌、香豆素、木脂素、强心苷）、游离生物碱、部分高级脂肪酸、挥发油、树脂第39页/共50页国内发展史：1575年,明代李挺《医学入门》，发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。1518-1592，李时珍《本草纲目》，轻粉由汞(Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食盐(NaCl)配伍，经升华而得。1637年，宋应星《天工开物》，锌的冶炼和氧化锌(亚铅华)的制备。1711年，洪遵《集验方》，升华法制备纯化樟脑过程。

评价：医药化学源于中国第二节天然药物化学发展简介第40页/共50页国外学者的评价

我国外藉院士、英国学者李约瑟孜孜不倦研究中国古代科技史五十余年，在其巨著《中国科学技术史》中写道：

“现代人之所以更为优秀，是因为他们发现了印刷术、黑火药、和磁罗盘，我们把它归功于中国人。要是没有这种贡献，就不可能有我们西方文明的整个发现历程。”

“在欧洲十六世纪帕拉尔(Paracelsus,1493~1541)将水银、锑、铋等矿物作药物(原来公认草药)的时候，存在着很大的争议，而中国在那时已使用矿物药有许多世纪。”

中国药物化学从11世纪到17世纪处于一个灿烂的时期。第41页/共50页国际发展史1.天然药物化学的建立与形成1769酒石酸(酒石)1975苯甲酸(安息香)1778乳酸(酸乳)1785苹果酸(苹果)观点2:“植物中有机酸的研究促成有机化学及植物化学的形成”1773尿素(脲)舍勒(K.W.Sheller)柏格曼(Bargmann)1822瑞香苷1830苦杏仁苷观点1:“植物中只有酸性物质”卢勒(Rouelle)1776尿酸(脲)第42页/共50页观点3.“生物碱的研究是天然药物化学发展的开端。”

1803~1806吗啡(鸦片)德罗逊

(Derosen)塞图尔

(Sertürner)1818士的宁碱1820咖啡因1820喹宁1828尼古丁1831阿托品1833乌头碱morphine2.天然有机合成化学的建立与发展第一个天然活性成分第43页/共50页发现新生物碱数19世纪中期-20世纪中期：950种1952-1962：1107种1962-1972：3443种目前总数：1万多种3.大规模寻找天然活性物质利血平(Reserpine)长春碱(Vinblastine)长春新碱(Vincristine)

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作用于中枢神经的药物：山莨菪碱、樟柳碱、罗通定抗癌药：高三尖杉酯碱、紫杉醇心、脑血管药物：蝙蝠葛碱、芹菜甲素、丹酚酸作用于肝脏的药物：五味子丙素作用于免疫系统的药物：灵芝多糖、雷公藤甲素其他还包括抗生育药