第78章肾上腺受体药蒋为薇

一、α肾上腺素受体激动药二、α、β肾上腺素受体激动药三、β肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1当前1页，总共78页。教学目的和要求了解：1．肾上腺素受体激动药的概念、构效关系。2．α受体、β受体、α和β受体激动药代表药的体内过程特点。3、肾上腺素受体阻断药的概念、分类掌握：1、α受体、β受体、α和β受体激动药代表药的药理作用、作用机制、临床应用。2．肾上腺素作用的翻转、内在拟交感活性（ISA）、膜稳定作用的概念。3．α受体、β受体、α和β受体激动药代表药的药理作用、作用机制、临床应用。2当前2页，总共78页。受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌Review肾上腺素受体分布及功能3当前3页，总共78页。α肾上腺素受体激动药α、β肾上腺素受体激动药β肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素

肾上腺素异丙肾上腺素

a受体

b受体按照对受体的作用分类4当前4页，总共78页。α肾上腺素受体激动药α、β肾上腺素受体激动药β肾上腺素受体激动药5当前5页，总共78页。受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能6当前6页，总共78页。只能静脉滴注：口服收缩胃黏膜，在碱性肠液中易分解；皮下注射收缩血管，发生组织坏死；静脉推注，引起BP急剧升高、心律紊乱。【体内过程】：分布迅速，能透过胎盘，但不易透过血脑屏障。经COMT、MAO催化代谢，由尿排出。去甲肾上腺素（noradrenaline）7当前7页，总共78页。血管：对小动脉、小静脉收缩明显；皮肤粘膜>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管；冠状动脉舒张：直接作用：心脏兴奋→腺苷↑→冠脉扩张→冠脉流量↑；间接作用：血压↑→灌注压↑→冠脉流量↑。去甲肾上腺素【药理作用】8当前8页，总共78页。

血压升高：血管收缩，外周阻力增加。●小剂量略收缩血管舒张压略升兴奋心脏收缩压增高●大剂量强烈收缩血管

舒张压增高收缩压增高

脉压增大脉压变小去甲肾上腺素【药理作用】9当前9页，总共78页。兴奋心脏微弱激动β1受体，正性心力作用：心肌收缩性↑，心率↑，传导加快↑，心输出量↑；在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢，心排量不变或下降。去甲肾上腺素【药理作用】10当前10页，总共78页。

休克：神经性休克早期

上消化道出血：NA稀释后po收缩粘膜血管止血。急性低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒NA静滴，维持收缩压在90mmHg左右，保证重要器官血供。休克的关键:微循环灌注不足+有效血容量下降，故其治疗补充血容量。去甲肾上腺素【临床应用】11当前11页，总共78页。局部组织缺血坏死：处理：酚妥拉明、热敷。急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害；用药期间保持尿量>25ml/h。禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍。去甲肾上腺素【不良反应】12当前12页，总共78页。间羟胺，阿拉明（aramine）作用：1.激动α，弱激动β

2.促囊泡释放NA特点：较NA弱、久应用：NA代用品，用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后休克13当前13页，总共78页。去氧肾上腺素（苯肾上腺素）特点和应用：激动α1，较NA弱而久，应用于阵发性室上性心动过速和腰麻后低血压甲氧明（甲氧胺）激动α1，与去氧肾上腺素相似，应用于腰麻后低血压和阵发性室上性心动过速14当前14页，总共78页。α肾上腺素受体激动药α、β肾上腺素受体激动药β肾上腺素受体激动药15当前15页，总共78页。肾上腺素受体分布及功能受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌16当前16页，总共78页。α、β受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄碱17当前17页，总共78页。肾上腺素（adrenaline,AD）体内过程：基本同去甲肾上腺素。可皮下、肌肉、静脉注射。18当前18页，总共78页。心脏：作用心脏β1,β2受体心肌收缩性↑心率↑传导加快↑--可导致心律失常心输出量↑心肌耗氧量↑肾上腺素【药理作用】19当前19页，总共78页。血管：α受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、肾血管、胃肠-----收缩；β2受体:骨骼肌和肝脏血管-----扩张；冠脉扩张:冠状动脉β2激活+心脏兴奋，腺苷增加。肾上腺素【药理作用】↑α皮肤粘膜血管明显收缩BP↑

腹腔内脏血管收缩↑β2骨骼肌、冠状血管舒张BP↓

脑和肺血管被动扩张20当前20页，总共78页。低剂量骨骼肌血管舒张>皮肤粘膜血管收缩心脏兴奋，心率增加，心排出量增加收缩压↑舒张压↓脉压差↑高剂量皮肤粘膜血管收缩>>骨骼肌血管舒张心脏强烈兴奋收缩压↑舒张压↑脉压差↓血压21当前21页，总共78页。平滑肌代谢↑CNS兴奋作用较弱

↑β2

：支气管平滑肌明显松弛

平喘↑α1：血管收缩，毛细血管通透性↓，水肿↓抑制肥大细胞释放过敏物质对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用α和β2受体,促进肝糖元分解.

抑制外周组织摄取GS血糖↑肾上腺素【药理作用】22当前22页，总共78页。

心脏骤停:溺水,中毒,手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停。Ad心室内注射，具有起搏作用；0.25～0.5mg心内注射电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤，应配合除颤器、利多卡因等。循环三联：肾上腺素、阿托品、利多卡因。过敏性休克（首选）：药物或输液等引起肾上腺素【临床应用】23当前23页，总共78页。过敏性休克休克原因及表现肾上腺素作用大量血管扩张血压下降激动α1缩血管心收缩力减弱输出量降低激动β1增强心力毛细血管通透性增高血容量降低激动α1缩血管支气管痉挛呼吸困难激动β２舒张支气管肾上腺素【临床应用】24当前24页，总共78页。支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作；禁用于心源性哮喘；对“阿司匹林哮喘”无效肾上腺素【临床应用】激动β2:支气管扩张,对痉挛状态，解痉作用强大;可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;激动α1:使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。25当前25页，总共78页。心源性哮喘急性左心功能衰竭急性肺水肿肺泡换气功能障碍CO2潴留刺激呼吸中枢引起呼吸急促、浅而快的症状，有大量粘液泡沫痰或粉红色泡沫痰。此时如用肾上腺素，心率、心脏耗氧，就很容易引起心律紊乱，甚至发生室颤，导致猝死。肾上腺素【临床应用】26当前26页，总共78页。“阿司匹林哮喘”服非甾体类抗炎药（阿司匹林）后可诱发哮喘。不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。27当前27页，总共78页。局部应用：加入普鲁卡因等局麻药中，使注射部位血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长局麻时间。浸有肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。肾上腺素【临床应用】28当前28页，总共78页。一般表现：心悸、出汗、烦燥、焦虑、面色苍白、头痛、震颤等，停药后可自行消失。剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。肾上腺素【不良反应】29当前29页，总共78页。激动α、β受体及外周DA受体。兴奋心脏(β1)：加强心肌收缩力、增加心输出量。血管与血压

肾脏

小剂量：激动DA受体使肠系膜肾冠脉血管扩张中剂量:↑β1↑CO和心率，外周阻力变化不明显，血压可升高或变化不明显大剂量：α受体激动占优势显著收缩血管阻力升高血压上升小剂量:↑DA，肾血管舒张，肾血流和小球滤过率↑抑制肾小管对钠的重吸收，排钠利尿作用急性肾衰大剂量:↑α，肾血管收缩多巴胺（dopamine）30当前30页，总共78页。抗休克：加强心肌收缩力；升高血压；改善内脏血供；增加尿量；主要用于各种休克:感染性、出血性、心源性休克，尤其适用于心肌收缩力降低，尿量减少的患者。治疗急性肾功能衰竭,联合利尿药。多巴胺【临床应用】31当前31页，总共78页。【药理作用】直接作用：α1、α2、β1、β2；间接作用；促进NA的释放；性质稳定，口服有效，作用弱而持久。中枢兴奋作用，易产生快速耐受【临床应用】

防治支气管哮喘----β2

；缓解鼻塞----α1

；防治麻醉引起的低血压----α1,β1；荨麻疹及血管神经性水肿----α1。麻黄碱（麻黄素）32当前32页，总共78页。α肾上腺素受体激动药α、β肾上腺素受体激动药β肾上腺素受体激动药33当前33页，总共78页。受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能34当前34页，总共78页。经典的β1，β2

激动剂。口服时在肠粘膜与硫酸基团结合而失效;气雾吸入，吸收较快；舌下含药舒张局部血管，从舌下静脉丛迅速吸收。主要在肝组织被COMT代谢。异丙肾上腺素（isoprenaline）35当前35页，总共78页。兴奋心脏：对心脏β1受体具有强大的激动作用，正性肌力、正性速率、正性传导→收缩压↑；兴奋窦房结→心律失常。扩张血管：舒张骨骼肌血管,冠脉(β２

)

。影响血压：收缩压↑，舒张压↓，脉压差↑。异丙肾上腺素【药理作用】36当前36页，总共78页。支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌(β2)；无血管收缩作用，不能消除粘膜水肿。促进代谢：增加组织耗氧量；促进脂肪和糖元分解。异丙肾上腺素【药理作用】37当前37页，总共78页。心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。感染性休克:心排出量低,中心静脉压高的感染性休克异丙肾上腺素【临床应用】38当前38页，总共78页。一般表现：心悸、头晕，注意控制心率。支气管哮喘病人注意用量禁忌证：冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。异丙肾上腺素【不良反应】39当前39页，总共78页。β1--多巴酚丁胺—治疗心肌梗死并发心衰β2---沙丁胺醇,沙美特罗----哮喘β3----抗肥胖,抗糖尿病,抗炎,解除肠道平滑肌痉挛等其他β受体激动药40当前40页，总共78页。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药41当前41页，总共78页。一、α肾上腺素受体阻断药二、β肾上腺素受体阻断药三、α、β肾上腺素受体阻断药42当前42页，总共78页。受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能43当前43页，总共78页。α肾上腺素受体阻断药β肾上腺素受体阻断药α、β肾上腺素受体阻断药按照对受体的作用分类44当前44页，总共78页。非选择性α受体阻断药短效类：3-6hours酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：3-4days酚苄明选择性α受体阻断药α1受体阻断药：哌唑嗪α2受体阻断药：育亨宾α受体阻断药45当前45页，总共78页。哌唑嗪酚妥拉明46当前46页，总共78页。酚妥拉明妥拉唑啉短效α受体阻断药47当前47页，总共78页。竞争性阻断α受体，对α1

、α2受体有相似的亲和力。拮抗去甲肾上腺素的α型作用，使量效曲线平行右移。酚妥拉明【药理作用】48当前48页，总共78页。舒张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力↓；静脉>动脉（引起直立性低血压）；机制：阻断血管平滑肌α1

受体；直接舒张血管作用？（受体完全饱和后再给药仍有舒张血管作用）酚妥拉明【药理作用】49当前49页，总共78页。α受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。选择性地阻断α受体，与血管舒张有关的β受体未受影响，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。肾上腺素作用的翻转50当前50页，总共78页。兴奋心脏：表现为心肌收缩力↑，心率↑，心输出量↑。血管舒张→反射性兴奋心脏，心率↑；阻断突触前膜α2

受体，促进NA释放，激动心脏β1受体；酚妥拉明【药理作用】51当前51页，总共78页。其他：拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加；组胺样作用，促进胃酸分泌。酚妥拉明【药理作用】52当前52页，总共78页。外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺外漏：嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备；休克：扩血管作用，改善微循环；给药前须补足血容量；合用去甲肾上腺素。心肌梗塞和充血性心衰：降低外周阻力→心输出量增加→心衰及肺水肿减轻。酚妥拉明【临床应用】雷诺氏病53当前53页，总共78页。拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。酚妥拉明【不良反应】54当前54页，总共78页。酚苄明（phenoxybenzamine）与α受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断；拮抗NA的α型作用，使其效能下降。长效α受体阻断药55当前55页，总共78页。【药理作用】作用强大，缓慢，持久，一次用药，疗效可维持三四天；扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。【临床应用】外周血管痉挛性疾病，休克、嗜铬细胞瘤（持续应用——。【不良反应】体位性低血压，胃肠刺激症状。长效α受体阻断药酚苄明56当前56页，总共78页。选择性α受体阻断药α1受体阻断药：哌唑嗪（高血压）、坦洛新（前列腺肥大）α2受体阻断药：育亨宾57当前57页，总共78页。哌唑嗪酚妥拉明58当前58页，总共78页。国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明):为α肾上腺素受体阻滞剂，对α1和α2受体均有作用，可使血管扩张从而降低周围血管阻力。本品治疗男性勃起功能障碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管，使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。

美国“伟哥”:万艾可(枸橼酸西地那非片)通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。

59当前59页，总共78页。人民网：重庆一医院用“伟哥”救活重症早产儿

60当前60页，总共78页。α肾上腺素受体阻断药β肾上腺素受体阻断药α、β肾上腺素受体阻断药61当前61页，总共78页。β受体阻断药62当前62页，总共78页。受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌肾上腺素受体分布及功能63当前63页，总共78页。心脏：以β1受体为主，与β2受体和α受体共存。心脏β1受体兴奋→心肌收缩加强、心率加快、心肌兴奋性和自律性增加。平滑肌：以β2受体为主。β2受体兴奋→平滑肌松弛。β受体阻断？β受体阻断药64当前64页，总共78页。β受体阻断作用：心脏功能抑制：心肌收缩↓、心率↓、输出量↓；器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏；收缩支气管，增加气道阻力；影响代谢，主要是抑制脂肪分解，糖代谢；阻断肾小球球旁细胞的β1受体，抑制肾素释放。内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）：有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。膜稳定：稳定心肌膜电位β受体阻断剂的药理作用65当前65页，总共78页。治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心动过速；治疗高血压；心绞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧量；治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象；充血性心衰；其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血。β受体阻断剂的临床应用66当前66页，总共78页。67当前67页，总共78页。68当前68页，总共78页。69当前69页，总共78页。心血管反应：加重房室传导阻滞，引起心动过缓；外周血管收缩和痉挛诱发或加剧支气管哮喘反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病情加重。其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。β受体阻断剂的不良反应70当前70页，总共78页。非选择性β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（propranolol）纳多洛尔（nadolol）噻吗洛尔（timolol）吲哚洛尔（pindolol）71当前71页，总共78页。选择性β1肾上腺素受体阻断药

阿替洛尔（atenolol）

美托洛尔(metoprolol)72当前72页，总共78页。

普萘洛尔（propranolol，心得安）是β