中药制剂生产工艺存在的问题和对策探讨

中药制剂生产工艺存在的问题和对策探讨

Summary：随着人们收入增加，生活质量提升，对于身体健康关注程度不断提升，对中药使用需求也随之增加。中药制剂要想在市场上流通，就需要满足大批量生产要求。中药制剂生产工艺保证中药制剂质量，不仅对中药制剂药物使用价值稳定性有重要作用，对中药制剂发展、安全性、科学性与有效性等也有直接关系。为此，应该注重中药制剂生产工艺问题解决，不断完善中药制剂生产工艺，促进中药工艺发展。Keys：中药制剂；生产工艺；缺陷；问题与对策1中药制剂工艺生产理念尽管“设计空间”这一概念尚未被直接运用到中药制剂的生产工艺中，但是它的思想却在实践中得以体现。《中国药典》2010版第1册对特定的“制备方法”中所列的工艺参数和质量参数进行了范围划定，从而决定了生产参数和质量的关系，并根据此模式对生产条件进行了优化，其结果显示在表1中。结果显示，与中药制剂品质相符的生产工艺参数一般范围。从产品质量，资源利用率，生产条件，效率，成本效率等角度出发，优选出最优的工艺参数。解决工艺参数“范围”问题的方法是从设计空间角度出发的。在中药的生产实践中，很多工艺参数都是不确定的。一方面，传统的温度、压力、液位、pH值等常规的工艺参数不能得到很好的控制，只能在一个特定的区间内进行。另一方面在中药制剂过程中缺乏必要的在线分析手段，对相对密度、有效成分含量、混合均匀度等质量参数的检测滞后，导致其在一定范围内变化，这些变化将在生产链条中不断传递，影响最终产品的质量。所以，生产人员会根据自己的经验，做出相应的调整，以便让产品按照预定的路线运行。这一反馈调节操作在一定程度上类似于以设计空间为基础的控制策略。从这一点可以看出，不论是传统的制剂经验，还是现代中药制剂技术的研究、生产实践以及法律规范，无不体现了“设计空间”的概念。表1《中国药典》部分制剂制法规定工艺参数范围制剂环节工艺参数制剂名称药典规定水提提取时间灵丹草颗粒1.5~2h水提温度脑安胶囊70~80℃温浸醇提乙醇浓度愈风宁心片80%~90%醇提温度阿胶补血膏70~75℃（黄芪）浓缩相对密度稳心颗粒浓缩至1.20~1.30(60℃)的清膏醇沉醇沉浓度橘红痰咳液75%~80%冷藏时间止血复脉合剂24~72h水解水解时间清开灵注射液7~9h渗漉渗漉速度舒筋活络酒1~3mL·min-l干燥干燥温度伸筋活络丸60~80℃丸块制备炼蜜加入量六味地黄丸每100g粉末加炼蜜35~50g制成水蜜丸胶浆制备基质加入量安阳精制膏加入8.5~9.0倍重的基质3中药制剂生产工艺影响因素及问题分析笔者在参与某项针对中药制剂生产企业典型缺陷的调研中，通过对20家次的制剂生产合格性检查报告进行审核分析，结果共发现缺陷219项，其中主要缺陷17项，一般缺陷202项，未发现严重缺陷。3.1使用原药材质量不合格中药材是中成药的重要原材料，即中药以药用植物为主要原料。其品质对制剂品质有很大的影响。所以，在中药制剂的生产中，企业要保证原料的品质和来源安全。由于部分中草药不易采收，所以在市面上，珍稀药材的售价也比较高。有些企业在生产过程中，往往会降低药材的使用量，从而使药品的数量与实际的需求量相差很大，从而影响到医药市场的健康发展。同时，也有一些公司把原来的高价中草药换成价格低、质量差的，从而影响到制剂的生产。因此，必须加强药品的源头控制，以确保药品的质量，并营造一个良好的市场发展环境。3.2生产应用工艺存在缺陷中药制剂的成形是中药制剂的一个重要环节。在此过程中，杀菌、加入辅料是影响中药制剂品质的重要环节。如果使用的辅料不正确，将会引起药品的品质问题。一般来说，有两个主要的原因是不正确的加入。一方面，赋形剂种类的选用不当，另一方面，辅料用量不当。这两方面的因素都会对中成药的形成产生直接的影响，使其功能和毒性发生变化，不能起到应有的疗效。目前，对中药制剂的成型工艺进行了较系统的探讨。因而，不能准确地控制辅料的加入。为了进一步提高中药制剂的质量，需要在临床上进行不断的探索与研究。2.2厂房设施与设备选择不合理此次调研分析中，厂房设施与设备两部分的缺陷合计达29.7%，包括部分提取设备共线生产，企业未充分评估该过程中产生的风险：生产车间的负压称量台内工作台面偏小；生产设备清场后仍有残渣残渍：未按规程定期监测D级洁净车间的悬浮粒子及沉降菌：设备校准不到位，如槽型混合机未定期校准数显时间、转速，箱式电阻炉未定期校准温度，多功能提取罐用于计量加水量的水表未经校准；成品库未配备温湿度调控设备；清洁区存放的卫生器具没有注明清洗日期和保质期；没有对原水进行定期的质量监控；部分生产设备未记录；净化水储罐的呼吸机没有按照企业文件要求进行清洁；污水管线的臭氧消毒，没有按照企业文件的规定，对水中的臭氧浓度进行检测，且灭菌时限不符合规程；纯净水贮罐放空后，没有采取任何预防气体倒流的措施：连接到备用氢氧机的橡胶管道由于年久失修，没有及时更换。4改进中药制剂生产工艺的对策分析4.1提升中药药材提取质量中药材药物制剂提取是药物制作主要环节，药物提取质量直接影响药物生产质量。为了将药物制剂提取质量提升，将中药制剂生产工艺流程科学化，加强中药制剂药物提取质量提升很有必要。首先，药物生产企业在药物提纯过程中，可以从药物投入量、提取方式、成分、压缩、存储、使用等多个方面入手。这些都是药物制剂生产的关键，也是后期工作顺利开展的基础。其次，为了保证药物提纯的质量，企业可以对药物提纯过程中产生的各项数据进行记录，对数据进行科学分析，根据分析结果完善提纯过程。为了保证数据的有效性，可以对数据记录人员工作流程进行监督，通过责任制提升数据记录准确度，促进提纯质量提升。最后，在提纯完成后，工作人员可以对提纯药物进行测试，在测试符合使用要求后进行后期制作。药物提取质量与后期药物研究、制成以及使用等有关，为此，工作人员在测试过程中还需要对试剂使用方式、质量检测、毒理试验等进行监督。4.2加强对生产工艺的质量监控虽然目前中药制剂的生产过程中还存在不足，但是中药制剂的研究却在不断进步和发展。但是随着信息化发展的不断加快，中药制剂的问题也日益突出。比如，中药制剂的检验指标不清楚，对某些产品的质量指标也没有特别的要求。甚至有些中药配方中含有的毒性物质也没有明确的指示。另外，目前尚无对中药制剂中重金属元素进行严格控制的标准。众所周知，长期食用重金属超标的食物会对人体产生很大危害，目前尚无标准的重金属测定标准。因此，必须进一步强化中药制剂的质量监测，尽早确定某些毒性、重金属的含量。另外，也要尽快出台有关药品的有关指标，以保证药品的生产和质量达到人体安全的要求。5结语总而言之，为了加快中医事业发展，扩大中药使用范围，要注重药物制剂制作工艺完善，加强监督。同时，为了进一步完善中药制剂生产工艺，将中药使用范围扩大，也需要对中药制剂发展前景与意义进行了解，这样才可以进一步明确生产工艺质量提升重要性，才可以为中药健康发展提供更多保证。Reference：[1]张建明.中药制剂生