丁香酚痤疮凝胶剂的处方设计及初步质量评判

丁香酚痤疮凝胶剂的处方设计及初步质量评判【关键词】 丁香摘要：目的丁香酚凝胶剂的制备工艺与初步质量评判。方式用卡波姆－940作基质，三乙醇胺为中和剂，加入丁香酚制成凝胶剂；采纳紫外分光光度法和气相色谱法直接测定凝胶剂中丁香酚的含量。结果制备的凝胶剂，细腻、光洁透明、稳固性好、释放药物快，且含量测定简单易行。结论该凝胶剂配方合理，符合《中国药典》 2000版的规定，适宜于痤疮的医治。关键词：丁香酚；凝胶剂；痤疮；处方设计；质量评判ThePrescription andQuality AssessmentofEugenolAcneGelataAbstract:ObjectiveTostudytheprescriptionandqualityassessmentofEugenolAcne－940wasusedasbase,andtrithanolamineasneutralizer,Eugenolwasaddedintothehydrogel;UVspectrophotometryandgaschromatographywasusedtomeasurethedrugcontentofgelatawashomogenous,transparentanddrugreleasedquickly,andthedeterminationofcontentwassimpleandformulationofthegelataisreasonableandcoincidentwiththerequirementofChinesePharmacopoeiagelataissuitableforremedyofacne.Keywords:Eugenol;Gelataacne;Prescription;Quality;Assessment痤疮是青年人常见的皮肤病。其缘故除内原性因素外，与痤疮棒状杆菌、厌氧菌及部份革兰阳性杆菌的感染有关。痤疮外用医治剂型有软膏剂、霜剂、洗剂、擦剂等，这些剂型用于痤疮的医治有必然的不足［1］。凝胶剂作为一种新型的外用剂型，其特点是涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，适宜痤疮的外用医治［2］。章明美等［3］通过挑选的多种古方中对痤疮有效的中药成份，选择出了其中最优的有效成份丁香酚。丁香酚，一种油状的有香味的化合物，是很多药草如肉桂和丁香中的化学有效成份。它有抗惊厥活性和冬眠剂的作用，也能够作为抗氧剂利用，而且还能够用在神经细胞的人工培育中以幸免毒性物质的干扰，丁香酚也在口腔科学中被普遍地用作止痛剂［4］。丁香酚的结构如图1所示。丁香酚研制的凝胶剂，性质稳固，释药快速。现将其制备工艺与质量评判报导如下。实验器材丁香酚(化学纯，上海飞祥化工厂)；卡波末940(上海人民制药厂)；月桂氮酮(简称氮酮，扬州市化工设计研究所研制，批号：030615)，三乙醇胺(分析纯，中国振亚化工厂，批号：)；甘油(分析纯，中国医药上海化学试剂公司，批号：F)；无水甲醇(分析纯，上海振兴化工一厂，批号：4)；无水乙醇(分析纯，上海振兴化工一厂，批号：7)；氯化钠(分析纯，中国医药上海化学试剂公司，批号：F)；无水硫酸钠(中国上海金山化工厂)；SD大鼠(体重200g左右，雌性，江苏大学动物中心提供)等。梅特勒－托利多AE240电子分析天平(梅特勒－托利多仪器(上海))；MP502B型电子天平(上海精科天平)；TP－3型智能透皮扩散仪(南京新联电子设备 南京红蓝电子科技中心)；尤尼柯紫外可见分光光度度UV－2102(尤尼柯(上海)仪器)；Agilent4890D气相色谱仪(美国安捷伦公司)；玻璃匀浆器(江苏通州市南兴申海玻璃仪器厂)；TGLL18K台式高速冷冻离心机(太仓市化美生化仪器厂)；pHs－3C型酸度计(上海雷磁)等。实验方式紫外标准曲线的成立在 190nm～400nm之间，以80%［V/V］乙醇做空白，扫描丁香酚的紫外图谱，如图2。取得209，229，281nm3个最大吸收波长。考虑到结尾吸收的干扰等缘故，本文选择 281nm作为丁香酚的特点吸收峰。精取丁香酚35g，以80%［V/V］乙醇定容至25ml，别离精取，，，2ml该溶液，以80%［V/V］乙醇定容至50ml，制得系列标准液，于281nm出测定吸收度A值，计算C，得回归方程C＝42＋53A(n＝5)，r＝97线性范围为～μg/ml。气相色谱标准曲线的成立［5］精取丁香酚20g，以无水乙醇定容至10ml，别离精取，，1，，2ml该溶液，以无水乙醇定容至10ml，制得系列标准液。初始温度110℃，时刻2min，速度10℃/min，终止温度200℃，时刻10min，检测得温度250℃，进样口温度240℃，进样1μl，测得峰面积A，计算C，得回归方程为C＝－16＋98A(n5)，r＝24，线性范围为～456μg/ml。凝胶的制备正交实验挑选处方［6］正交实验指标为扩散介质中的丁香酚含量。采纳卡波末、月桂氮酮、三乙醇胺为阻碍因子。因子及水平设计见表1。采纳L9(34)正交表。表1实验因子和水平表的确信 %因（略）实验结果为丁香酚在 281nm下紫外吸收度。结果以正交设计助手Ⅱ分析处置。处方工艺［7］将卡波末均匀分散于适量的蒸馏水表面，溶胀留宿，加入甘油，月桂氮酮研磨使润湿，加三乙醇胺研磨成透明凝胶基质。精取丁香酚加入到基质中，慢加速搅，加蒸馏水至全量，继续搅拌均匀，得无色透明凝胶剂。局部透皮实验及含量测定用剪子除尽SD大鼠(雌性，体重约200g)腹部毛，以%NaCl溶液洗净皮肤表面，24h后处死，取下无损伤皮肤，除去皮下组织，备用［8］。将上述皮肤置于Franz扩散小池的释放池内，角质层面向释放池，另一面也同意液紧密接触。以凝胶2g均匀散布于释放池内皮肤上，容积为10ml同意池内注满%NaCl溶液后，扩散池置于TP－3型智能透皮扩散仪内，37℃恒温，搅拌速度为100r/min，进行实验。精取扩散面积处的皮肤，以剪子剪碎后装入玻璃匀浆器中，加入2ml无水甲醇，放置片刻，搅拌制得匀浆［9］，警惕掏出，置于10ml离心管中，以 8000r/min ，20℃低温离心30min，精取全数上清液，针头过滤器过滤，备用。以无水甲醇定容中溶液至10ml，以80%［V/V］乙醇定容至10ml，于281nm波长下进行紫外测定，重复3次，求平均值。精取中溶液1μl于中气相色谱条件上进行含量测定［5］，重复3次，求平均值。全取同意液置于 10ml离心管中，以8000r/min ，20℃低温离心30min，精取全数上清液，针头过滤器过滤，并以上述方式进行测定。回收率实验［10］精取适量丁香酚5份，别离加入处方量的基质中，制成凝胶。用无水乙醇温热溶解，置100ml容量瓶中，稀释至刻度，过滤，以续滤液1ml以80%［V/V］乙醇定容至10ml，于nm处紫外测定。实验结果和讨论正交实验结果见表 2。表2正交实验直观分析（略）依照直观分析，能够确信最优组方为：卡波末 1%月桂氮酮%三乙醇胺%。再依照单因素实验可确信甘油的含量。所得处方如下：卡波末1%，丁香酚%，月桂氮酮%，三乙醇胺%，甘油适量H2O加至全量。质量评判外观无色或近无色透明状半固体，质地均匀细腻，稠度适宜，涂展性好，吸收快，符合《中国药典》2000版(Ⅱ部)规定。pH值取本品10g加入25ml注射用水，用pHs－3C型酸度计周密测定，pH值为～，符合中国药典2000版(Ⅱ部)规定。稳固性实验取本品 10g置于离心管中，以 8000r/min 离心30min后无异样现象。含量测定皮内丁香酚的 12h积存浓度≥ μg/ml［3］，符合药用要求。接收液中浓度不能达到 μg/ml。求得平均回收率为%，RSD＝%(n＝5)讨论寻常性痤疮患者多皮脂腺功能亢进，毛囊皮脂导管堵塞，不宜选用油性过强的剂型。凝胶剂为水溶性，无油腻感，细腻滑爽，与皮肤耦合成效极佳，且易清洗、吸收快、利用方便，专门利用于外用皮肤用药，故凝胶剂是一种利用方便，适宜于痤疮医治的剂型11］。通过局部透皮实验要紧考察丁香酚凝胶剂在与人体皮肤比较近似的SD大鼠腹部皮肤中12h内的积存药量，实验证明，抑制痤疮丙酸杆菌和表葡萄球菌疗效确切的丁香酚制成凝胶剂后，适合局部给药，质量可控，初步评判令人中意。结论丁香酚凝胶制剂处方合理，工艺可行，质量可控，体外释放能够达到痤疮丙酸杆菌MIC。参考文献：1］SchltitertoxicityactivityofbifonazoloegelJ］.Arzncimittclforsch,1993,33(5):739.［2］LeydenJ,Grovetolerabilityformulationofretioidsused

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