兽医传染病学课件：口蹄疫

口蹄疫FootandMouthDisease(FMD)一、概述：口蹄疫是由FMDV引起的偶蹄兽的一种急、热、高度接触性传染病。临诊特征为口腔黏膜、蹄部及乳房皮肤发生水疱和溃烂（烂斑）。尤为牛患病时口、蹄部病变最明显而得名。俗称：“口疮”“蹄癀”等；二、历史与分布17~19世纪，就在欧洲广泛流行。

1854年，意大利学者比较详细的描述了FMD；1898年，德国学者Loffler和Frosch证明病原体为滤过性病毒，为第一个确定的动物病毒。1、本病广泛分布于亚、欧、非、南美，在近代时上从未间断。2、历史上曾发生但被扑灭的：美国（1890~1929）加拿大（1951~1952）墨西哥（1946~1954有）3、较少发生的有：亚洲：日本（1933，2000），韩国（2000）欧洲：英国（1967~1968，2001）

丹麦（1982~）澳。

4、从未发生过的国家有NewZealand。

二、历史与分布根据世界动物卫生组织的疫情通报，口蹄疫主要存在于三个地区，即亚洲、非洲和南美洲。亚洲一直是口蹄疫多发地区。1998年以来，绝大多数国家或地区都发生过口蹄疫。目前，只有塞浦路斯、印度尼西亚和新加坡三国没有发生过。非洲是多种动物疫病的疫源地，更是口蹄疫的多发区，非洲绝大多数国家均有口蹄疫。1998年以来有11个国家暴发了口蹄疫，其它国家也都存在口蹄疫，只有马达加斯加被认为无口蹄疫。南美洲自1998年以来，只有巴西和秘鲁暴发了口蹄疫。欧洲、北美洲和大洋洲近两年来没有口蹄疫发生的报道，且绝大多数国家被认为是无口蹄疫国家。三、

病原

１分类：科：picornaviridae,属aphthavirus，下只有一个种：FMDV。是第一个发现的动物最小RNA病毒，20~25nm。无囊膜。基因组由8.5Kb核苷酸组成单股线状正链RNA，具有感染性。

2、病毒粒子的成分分析FMDV基因组结构示意图FMD

back

VP1

必须与VP4共存，

或与佐剂同时使用才具有免疫原性。超离制备

沉淀系数（s）主要组成

感染性

免疫原性

抗原特异性

沉淀中和作用完整病毒

146VP1~VP4++型++空衣壳

75VP0~VP4—+型++蛋白亚单位

12sVP1~VP3——交叉+—VIA4.5RNA聚合酶——群特异性

+—3．抗原分型：分为7个

FMDV现有7个血清型，

A（Allemaghe），O（Oise），C，SATⅠ，SATⅡ，SATⅢ，AsiaⅠ型。各型之间抗原性不同，彼此不能交叉免疫。同一型又分为若干亚型，同一型的不同亚型之间有部分交叉免疫性，但变化幅度较大；FMDV在不同条件下容易发生变异，疫苗毒株与当地流行毒株不同，甚至流行初期与末期毒型不同。ThegeographicaldistributionofFMDVserotypes

FMDVserotypesGeographicaldistributionO,AandCSouthAmericaO,AandCEasternEuropeancountriesO,A,C,SAT1,SAT2andSAT3AfricaO,A,CandAsia1Asia新亚型不断增多20世纪80年代后，对新亚型不再编号，目前也不强调亚型的鉴定。只强调新分离株与疫苗株的比较，一般进行单向交叉中和试验或测序；基因同源性＞85%，为同一亚型；

＜75%，为不同主型；75~85%，为同一主型的不同亚型；4．分离培养：（1）牛皮内舌面接种。（2）豚鼠：通常选用250克的幼龄豚鼠，FMDV接种预先划破的跖部或皮内注射，第2天感染部位见有小水疱，2天内吸收消失，无糜烂面，但18~36h后口腔发生继发性水疱，消瘦，部分死亡。近年来研究证明舌内接种比跖部接种更为敏感。（3）新生小鼠（4~7日龄）高度敏感，皮下或肌肉、腹腔注射0.1ml10-1的病毒悬液，经1~2天后发病，表现呼吸迫促，四肢和全身麻痹等症状。(4)2周龄鸡胚作病毒接种，易发生感染。5、抵抗力：很强

(1)温度：低温能长期保存，-20℃以下组织块中能存活3~4a左右，对热50~60℃存活30~40min，沸水中瞬间即死。(2)酸碱：pH7.4~7.6最稳定，对酸敏感,不能抵抗pH5.0，这是和猪水疱病病毒(SVDV)主要区别之一。（3）食盐对病毒无杀灭作用。抵抗力：很强（4）甘油是FMDV的良好保存剂，常用50%中性甘油PBS保存含毒的组织块，置于普通冰箱能保存一年，毒价无显著降低。（5）肉品中病毒由于产生乳酸使pH下降，3天可使病毒灭活，但冷藏的内脏，bonemarrow，淋巴结，offal中病毒可存活周至数月。（6）病牛奶中病毒经巴氏消毒，还有少部分存活，但贮藏30天后不能证实存在。

四、流行病学1.易感动物（33种）

自然感染主要发生于(even-toedungulates)偶蹄兽，尤以cattle（奶牛）为最易感，pigs也易感，domesticatedbuffalo，牦牛(yak)，sheep，goats次之，camel的易感性较低，野生偶蹄兽:Africanbuffalo,elephants,hedgehogs猬,deerandantelopes羚羊,也易感。2.传染源：病畜是主要传染源，甚至在出现临床症状之前24h就能排毒，病毒存在于破溃的水疱皮、水疱液内。发热期内脏、粪、尿、乳、精液、组织液、唾液均可排毒。康复病畜带毒。将病后数月到1~5年的牛羊运到非疫区而引起发病，病牛有50%可能带毒(inpharyngealregion.)4~5个月，少数2~3年。猪一般不带毒，或带毒时间很短（不过10天）。3、传播方式：直接接触或通过媒介物间接传播均可。通过消化道ingestion和abradedskin,insemination感染；感染动物特别是猪、牛、呼（喷）出

的气溶胶，inhalation是病毒的重要传播方式。在潮湿的低温天气，病毒能随风散播50~100公里以外的地区。疫区牲畜、畜产品的调运人员、车辆来往，污染的水源、牧地、饲料、用具及非易感动物均是重要传播媒介。

4.流行特点

（1）不同种间可互相传播，往往牛、羊、猪在同一时间内发病，但有时只感染某一动物（如97FMD仅猪发病，牛羊不发病）。本病原来发生首先是牛、80年代后，以猪发现为主。牛：指示器

最易感，最先发病，症状最典型；猪：放大器

经气源排毒是牛20倍，一些牛源毒经猪体后再返回牛体毒力有增强倾向羊：贮存器

症状不典型，难以发现，但带毒时间长；流行特点(2)季节性：有淡旺季之分，每年秋末开始，冬季加剧，春季减缓，夏季平息。（11月-次年2月为最剧烈），6-8月为淡季，但大型猪场及猪集中仓库可四季发生；（3）发生呈跳跃式，集中于大型猪场仓库，城郊猪场，交通沿线；(4)周期性：隔1-2或3-5年流行一次（猪不明显）。

五、发病机理：（四个阶段）

1、pharynx,mucosallymphatictissuesfmdv原发性水疱水疱破裂

2、viraemia

3、全身继发性水疱

水疱融合、破裂

4、恢复可略lymphnodes,mammaryglands&otherorgansaswellastheepithelialcellsofthemouth,muzzle,teats,interdigitalspaceandcoronaryband.Intheseareasofstratifiedsquamousepithelium,vesicleformationresultsfromswellingandruptureofkeratinocytesinthestratumspinosum.六.症状：潜伏期2~14日牛:①Fever40~41℃，精神沉郁，inappetence，profuse泡沫状salivation，挂于口角与下唇。(drooling&smackingoflips).六.症状：②水疱：在唇内面，齿龈，颊部，舌面出现，蚕豆至核桃大，并常融合成片，水疱破裂，露出红色烂斑。牛口蹄疫左：舌粘膜溃疡右：齿龈出血、溃疡六.症状：③同时，在蹄coronaryband、interdigitalcleft的皮肤、udders、teats上及鼻镜、阴道）也常出现水疱。病畜不愿行走，强迫运动时出现lameness。如继发感染，引起烂斑部化脓，溃疡，坏死，有的蹄匣脱落。症状④乳牛dropinmilkproduction；⑤妊娠牛abortion。良性病程的死亡率一般不超过2~5%

犊牛常不见水疱、不显任何明显症状而死亡，主要因发热，出血性肠炎，acutemyocarditis而死亡。死亡率可高达50~70%。猪

蹄部病变严重时可hoovesmayslough(蹄匣脱落)，有时在鼻盘可见水疱。成猪死亡率5-10%.哺乳仔猪常不见水疱而发生四肢麻痹，急性心肌炎突然死亡。哺乳仔猪死亡率可高达100%。绵羊:口蹄疫病变多见于蹄部，很小，且迅速愈合，不易发现。山羊:往往在口、蹄均有病变，但症状不如牛明显，最明显症状是突然发生急性跛行；

口蹄疫良性口蹄疫：口蹄疫一般取良性经过，约经1-3周即可痊愈，病死率很低，一般不超过1-3%；恶性口蹄疫：该型病例FMDV可侵害心肌、病牛全身症状明显、全身虚弱、肌肉发抖、特别是心跳加快、心律不齐、心肌麻痹、站立不稳、行走摇晃、倒地死亡，成年动物病死率高达40-100%。猪口蹄疫左：蹄部水疱破溃右：鼻镜水疱破溃蹄部水疱破裂后形成溃疡蹄部水疱破裂后形成溃疡蹄部水疱破裂后形成溃疡蹄部水疱破溃；（右）鼻镜水疱破溃蹄底部病变

蹄壳脱落和出现溃疡蹄叉部水疱破溃，蹄冠水肿

蹄冠水疱

七、病变：

除口腔、蹄部的水疱和烂斑外，在咽喉、气管、支气管和前胃粘膜有时可发生圆形烂斑和溃疡，上盖有黑棕色痂块。真胃和大小肠粘膜可见出血性炎症。有重要诊断意义的是心肌呈虎斑心病变。心肌柔软，色淡，似煮肉状，心包膜有弥漫性或点状出血，心肌表面及切面有灰白色、淡黄色斑点或条纹，称：“虎斑心”，但在仔猪，不一定能见到“虎斑心”。虎斑心、心肌变性坏死八、Diagnosis（一）首先鉴别四种水疱病。

动物途径口蹄疫FMD水疱性口炎VS

猪水疱疹VES猪水疱病SVD猪皮内、划痕蹄+++？+*？+*+马肌肉内－+*－－牛舌皮内++－－绵羊舌皮内+±*－－实验动物Lab.AnimalsFMDvSVDvGuineapigs/chickenSusceptibleResistantMouse(lessthan5-day-old)SusceptibleSusceptibleMouse(between7-9day-old)SusceptibleResistantStablepH6~9pH3~5*(二）临床鉴别急性经过，流行性传播，主要侵害偶蹄兽和一般取良性转归,以及特征性临诊症状可进行诊断。FMD几乎100%病例在乳房有水疱；仅口蹄疫引起猪死亡；口蹄疫与牛瘟、牛恶性卡他热、传染性水疱性口炎等疫病可能混淆，应当认真鉴别。诊断口蹄疫时，要定型。可采取病牛舌面水疱或猪蹄部疱皮或疱液，置50%甘油生理盐水中，送有关单位作补体结合试验或微量补体结合试验鉴定毒型。或送检病畜恢复期血清，做乳鼠中和试验、病毒中和试验、琼脂扩散试验或放射免疫、免疫荧光抗体法、被动血凝试验鉴定毒型。（三）实验室诊断法1．病料的采集与贮存：一般采集水疱皮和水疱液。同时采集几头（牛多于2头，猪多于5头）。牛首选舌面水疱皮，其次为蹄叉及蹄冠部的水疱皮；猪采取鼻吻部、蹄叉间、蹄冠的水疱皮（不要采蹄踵部角质化的表皮）。水疱液可用注射器直接由未破溃的水疱内抽取。一般不加任何保存液。采病料②采取新鲜成熟，未破裂，无异味的，不要破裂、溃疡、易碎、腐败的水疱皮；水疱皮加5倍以上保存液，总量在10g以上；采取时尽量无菌，防止污染，采取水疱皮后立即投入50%甘油PBS中冷藏。血清和水疱液加双抗各1000U/ml

，采取后即放入冷藏。病料保存③保存：采取材料放消毒瓶或试管，其口加蜡封固，严防进水，贴上标签；加蜡封固防止脱落；将病料送检时，应将其置于盛有冰—盐混合物的保温瓶内。2．被检抗原的制作：采取病牛、病猪或人工感染的豚鼠水疱皮，以pH7.6PBS或NS冲洗干净（4~5次），用灭菌滤纸吸干后称重，研磨，NS制成1：2~3的乳剂，在室温浸出1~2h，或在4℃浸出24h，3000r/m离心15min，吸取上清液，58℃灭能40min，即为被检抗原。也可以应用已知的标准抗原检测动物血清中的抗体，进行抗体型的鉴定。

3.病毒分离与抗原检查：

①间接夹心酶联免疫吸附试验，检测阳性（ELISAOIE标准方法。②RT-PCR试验，检测阳性（采用国家确认的方法）③反向间接血凝（RIHA)：简便，适宜于检查水疱皮（液），但不稳定，有时会出现型间交叉，导致误判，OIE未被接受。④可用细胞BHK21或IB-RS-2、乳鼠、有些需多代才适应。病毒分离，鉴定阳性。4、血清学检查:

①SNT：特异、敏感、但受细胞或豚鼠个体影响，重复性差，难度大，需活毒。中和试验，抗体阳性;②阻断ELISA：OIE推荐，定量灭活病毒+待检血清

37℃，60min作用。

③非结构蛋白ELISA检测感染抗体阳性④正向间接血凝试验（IHA），抗体阳性九、防制1．及时作出确诊，迅速上报疫情。县级动物防疫监督机构接到报告后，立即派出2名以上具有相关资格的防疫人员到现场进行临床和病理诊断。确认为疑似口蹄疫疫情的，应在2小时内报告同级兽医行政管理部门，并逐级上报至省级动物防疫监督机构。省级动物防疫监督机构在接到报告后，1小时内向省级兽医行政管理部门和国家动物防疫监督机构报告。九、防制2.疫点、疫区、受威胁区的划分疫点为发病畜所在的地点。相对独立的规模化养殖场/户，以病畜所在的养殖场/户为疫点；散养畜以病畜所在的自然村为疫点；放牧畜以病畜所在的牧场及其活动场地为疫点；病畜在运输过程中发生疫情，以运载病畜的车、船、飞机等为疫点；在市场发生疫情，以病畜所在市场为疫点；在屠宰加工过程中发生疫情，以屠宰加工厂（场）为疫点。

九、防制疫区由疫点边缘向外延伸3公里内的区域。受威胁区由疫区边缘向外延伸10公里的区域。在疫区、受威胁区划分时，应考虑所在地的饲养环境和天然屏障（河流、山脉等)。）。九、防制3．封锁疫情发生所在地县级以上兽医行政管理部门报请同级人民政府对疫区实行封锁，人民政府在接到报告后，应在24小时内发布封锁令。跨行政区域发生疫情的，由共同上级兽医行政管理部门报请同级人民政府对疫区发布封锁令。口蹄疫疫情解除的条件：疫点内最后1头病畜死亡或扑杀后连续观察至少14天，没有新发病例；疫区、受威胁区紧急免疫接种完成；疫点经终末消毒；疫情监测阴性。新血清型时：对疫区和受威胁区的易感动物进行疫情监测，结果为阴性。九、防制对疫区采取的措施3.1在疫区周围设置警示标志，在出入疫区的交通路口设置动物检疫消毒站，执行监督检查任务，对出入的车辆和有关物品进行消毒；3.2所有易感畜进行紧急强制免疫，建立完整免疫档案；3.3关闭家畜产品交易市场，禁止活畜进出疫区及产品运出疫区；3.4对交通工具、畜舍及用具、场地进行彻底消毒；3.5对易感家畜进行疫情监测，及时掌握疫情动态;3.6必要时，可对疫区内所有易感动物进行扑杀和无害化处理。

3.7对受威胁区采取的措施最后一次免疫超过一个月的所有易感畜，进行一次紧急强化免疫；加强疫情监测，掌握疫情动态。九、防制4．国家对口蹄疫实行强制免疫，各级政府负责组织实施，当地动物防疫监督机构进行监督指导。免疫密度必须达到100%。所用疫苗必须采用农业部批准使用的产品，并由动物防疫监督机构统一组织、逐级供应。5．贵重的种畜、繁殖母畜可采用抗FMDV血清早期治疗，1-2毫升/公斤体重。其他仔畜可用口蹄疫高免血清或康复动物血清进行被动免疫，１５天后加强免疫１次。6.疫区和受威胁区解除封锁后的监测临床监测持续一年，反刍动物病原学检测连续2次，每次间隔1个月，必要时对重点区域加大监测的强度.。7、检疫国内跨省调运包括种畜、乳用畜、非屠宰畜时，应当先到调入地省级动物防疫监督机构办理检疫审批手续，经调出地按规定检疫合格，方可调运。起运前两周，进行一次口蹄疫强化免疫，到达后须隔离饲养14天以上，由动物防疫监督机构检疫检验合格后方可进场饲养。8、其它

由新血清型引发疫情时，加大监管力度，严禁疫区所在县及疫区周围50公里范围内的家畜及产品流动。在与新发疫情省份接壤的路口设置动物防疫监督检查站、卡实行24小时值班检查；对来自疫区运输工具进行彻底消毒，对非法运输的家畜及产品进行无害化处理。任何单位和个人不得随意处置及转运、屠宰、加工、经营、食用口蹄疫病（死）畜及产品；未经动物防疫监督机构允许，不得随意采样；不得在未经国家确认的实验室剖检分离、鉴定、保存病毒。9.消毒0.1~0.5%灭毒净

(有机酸类);0.5~2%消毒灵,消毒威,高氯威,消特灵(二氯异氢尿酸钠,三氯异氢尿酸钠,次氯酸钠等);二氧化氯溶液

（氧化剂）1~2%菌毒敌,菌毒净,华威Ⅱ型消毒剂(苯酚,磺酸,HAC)菌毒灭

;0.2~1%过氧乙酸(无机酸）1~2%甲醛

,烧碱

环氧乙酸

用于皮毛消毒严格消毒常用消毒药有１—２％氢氧化钠、30％热草木灰、１—２％甲醛溶液。正确的消毒程序是：喷洒周围环境，保持４小时以上彻底清扫粪尿、垃圾、泥土、污物，堆积发酵或焚烧第2次喷洒并维持4小时以上有水泥地面的猪舍及运载工具用自来水冲洗干净，自然晾干后第３次喷雾或喷洒，自然干燥后启用。所用器具及污染地面用２％苛性钠消毒或用1：500浓度的灭毒净每天喷雾１—２次，进行全面消毒；畜舍及附近，用２％苛性钠、二氯异氰尿酸钠（含有效氯≥20％）、1—2％福尔马林喷洒消毒，以免散毒。10、我国目前使用的疫苗猪O型口蹄疫灭活疫苗（普通苗）；猪O型口蹄疫灭活疫苗（Ⅱ）（浓缩苗）牛O型口蹄疫灭活疫苗；牛O、A型双价灭活疫苗，在边境省份应用；多肽苗对未发病的猪群紧急接种疫苗，常规苗每头５毫升，高效苗每头３毫升；预防措施检疫及限制输入。无病地区不要从有病地区(或国家)购进动物及其畜产品。来自无病地区的动物及其产品，也应进行检疫。口蹄疫常发地区要定期进行预防接种。口蹄疫流行的地区和划定的封锁区应禁止人畜及物品的流动。扑灭措施严格封死疫点，捕杀病畜及同群畜，及时清除疫源并对捕杀的病畜及同群畜作无害化处理，对剩余饲料、饮水、场地、病畜走过的道路、畜舍、畜产品与污染物品进行全面严格的消毒。对疫区和受威胁区内的健畜进行紧急接种，在受威胁周围的地区建立免疫带以防疫情扩展。免疫程序：猪的免疫程序：肉用：45、60日龄各一次，出口则130日龄再三免。种用：11月、1~2月、6月/年共三次。或半年1次）

后备母猪年轻公猪：配种前免疫一次母猪：在怀孕初期和分娩前１个月各接种１次灭活苗，每年至少3次公猪：每4个月接种一次全场：每3-4个月全场接种一次疫苗保育猪：7-8周龄首次免疫，11或12周龄加强免疫一次紧急时：周围猪场爆发需要全场加强免疫一次国际上防治口蹄疫的主要经验１、在消灭口蹄疫暴发上的经验主要是当口蹄疫暴发后，立即采取紧急措施，扑杀销毁发病动物，封锁疫区；设立监测区，进行严密的疫情监测，发现阳性动物立即扑杀销毁。如：台湾地区1997年发生口蹄疫后，立即在全地区采取了紧急措施，对有关的动物实行禁运，扑杀所有被怀疑发病猪，前后共扑杀猪400多万头，损失达160亿元。在技术上，实施有效的疫情监测计划，并对其它易感动物进行紧急免疫接种。日本对感染农场所有的易感动物进行扑杀，周围50公里范围内限制动物活动和可能造成污染的物品出入疫区，并对控制区严密监视和血清学检测，发