医学微生物学病毒感染与免疫

1）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类型；2）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。学习要求1第一页，共71页。病毒的致病作用第一节Therearetwotypestransmissions垂直传播Verticaltransmission动物人一、病毒的传播方式水平传播Horizontaltransmission人人2第二页，共71页。水平传播人水平感染人病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的重要门户Horizontaltransmissionreferstothevirusinfectionstransmittedfromoneindividualtoanother.输血、输液、器官移植呼吸道消化道破损的皮肤眼、泌尿生殖道3第三页，共71页。水平传播动物人ZoonotictransmissionViraldiseasesthataresharedbyanimalsorinsectsandhumansarecalledviralzoonoses.4第四页，共71页。垂直传播垂直感染通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式,后果严重，可致死胎、早产或先天畸形。Transmissionbetweenmotherandoffspring.胎盘产道产后哺乳密切接触微生物基因经生殖细胞的遗传5第五页，共71页。

通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘：风疹病毒、CMV、HIV、HBV产道:HIV、HSV-II6第六页，共71页。

产前胎盘风疹、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形体、围产期已感染的产道HIV、HSV-II产后哺乳直接接触巨细胞病毒、乙型肝炎病毒生殖细胞人基因组含多种反转录病毒病毒DNA垂直传播方式及常见微生物性疾病类型途径微生物性疾病7第七页，共71页。二、病毒感染的致病机制细胞损伤免疫病理损伤免疫逃逸8第八页，共71页。(一)病毒感染对宿主细胞的直接作用9第九页，共71页。EffectsofviralinfectiononcellsCytocidalEffect杀细胞效应SteadyStateInfection

稳定状态感染Inclusionbody包涵体形成Apoptosis细胞凋亡GeneintegratedandCelltransformation基因整合与细胞转化10第十页，共71页。

Cytocidaleffect

杀细胞效应定义：病毒在宿主细胞复制完毕，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，称为杀细胞性感染。机制：病毒在增殖过程中阻断细胞核酸与蛋白质的合成，使细胞功能紊乱，造成细胞病变死亡。11第十一页，共71页。CytopathicEffectCPE12第十二页，共71页。AuninfectedfibroblastcellsCellroundingduetoherpessimplexvirus13第十三页，共71页。定义：有些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，常见于包膜病毒，如疱疹病毒等

稳定状态感染细胞结局：(1)细胞融合(2)细胞表面出现新抗原14第十四页，共71页。InfectedcellNormalcellfusionMultinucleatedgiantcells多核巨细胞病毒介导细胞融合Infectedcell15第十五页，共71页。细胞融合16第十六页，共71页。病毒编码的异种抗原为特异性抗体或CTL细胞识别17第十七页，共71页。18第十八页，共71页。Ab识别细胞表面出现的新抗原，对感染病毒的靶细胞进行杀伤。19第十九页，共71页。包涵体形成定义

有些病毒感染细胞，在光学显微镜下可见胞浆或胞核能内出现嗜酸性或嗜碱性的圆形或不规则形的团块称包涵体。

原因病毒颗粒的聚集体增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物20第二十页，共71页。NegribodyNegribody狂犬病毒神经细胞内形成的包涵体－内基小体21第二十一页，共71页。Apoptosiscanserveasadefensemechanismforthehostcelltocombatviralinfection.病毒感染，病毒产生的蛋白质可诱导细胞凋亡。细胞凋亡22第二十二页，共71页。TheviralgenomelinkingwithhostcellularDNAiscalledintegration.Thisphenomenonresultsinthehostcelltoundergooncogenictransformation.病毒基因整合在宿主细胞基因上，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。Geneintegratedandcelltransformation基因整合与细胞转化23第二十三页，共71页。(二)病毒感染的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用致炎性细胞因子的病理作用免疫抑制作用：例如：HIV24第二十四页，共71页。细胞介导的免疫病理作用25第二十五页，共71页。（三）病毒的免疫逃逸机制

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。26第二十六页，共71页。病毒逃逸免疫应答举例

免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表达

病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征

27第二十七页，共71页。向外播散病毒机体获得特异性免疫隐性感染显性感染三、病毒感染类型病毒携带者

急性感染持续性感染

28第二十八页，共71页。1、隐性感染:形成原因及意义非显性感染/亚临床感染

病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体清除的感染。形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。

意义：（1）获得免疫力；（2）隐性感染者、病毒携带者成为传染源；三、病毒感染的临床类型29第二十九页，共71页。2、显性感染（重点持续性感染）病毒感染后，因组织细胞受损严重，患者出现明显的临床症状。从病毒进入机体到出现临床症状的时间，称为潜伏期。病毒传染性最强的时期是在潜伏后期和出现临床症状之前的时期。（1）按感染部位分可表现为局部和全身感染；（2）按症状出现早晚和持续时间长短可分为：急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复快；恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。持续性感染：病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。30第三十页，共71页。

PersistentInfection慢性感染ChronicInfection慢发病毒感染SlowvirusInfection潜伏感染LatentInfection持续性感染急性病毒感染的迟发并发症Delayedcomplicationafteracuteviralinfection机体免疫力弱病毒抗原性太弱病毒存在于隐蔽部位缺损性干扰颗粒，基因整合31第三十一页，共71页。慢性感染：病毒感染后出现或不出现急性症状，病毒持续存在可检出，病程长。如HBV。潜伏感染：原发感染后病毒潜伏，可反复激活，急性发作，病毒只有在急性发作时才被检出。如HSV、VZV。慢发病毒感染：潜伏期长，数月至数十年，发病后为呈亚急性进行性直至死亡如HIV，朊病毒。

持续性感染

急性病毒感染的迟发并发症：急性感染后，病毒长期潜伏，一旦发病呈急性进行性。如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎持续性病毒感染32第三十二页，共71页。潜伏感染原发感染潜伏潜伏lifelong...

再发再发有症状或无症状无症状病毒检测阴性有症状病毒检测阳性33第三十三页，共71页。gingivostomatitisblistersnearthelip34第三十四页，共71页。水痘带状病毒感染与带状疱疹35第三十五页，共71页。virus组织有症状无症状慢性感染交替病毒检测阳性原发感染传染源5436第三十六页，共71页。Chronichepatitis慢性肝炎

HepatitisBandHepatitisCviruscarrierscanproducevirusforyears.感染者可携带病毒多年甚至终生Example5537第三十七页，共71页。肝炎患者38第三十八页，共71页。慢发病毒感染PrimaryInfectionlatency潜伏reoccur.58symptomsorasymptomsasymptomsvirusdetectingpositiveornegativesymptomsvirusdetectingpositive39第三十九页，共71页。Kaposisarcomalesionontheleg40第四十页，共71页。41第四十一页，共71页。“Slow"?Aprolongedincubationperiod长期潜伏Viruscontinuestomultiply病毒持续复制Clinicalsymptomsareusuallynotevident

潜伏期临床症状不明显Progressivedeterioration!进行性的病变Whisisthemeaningof“slow”?42第四十二页，共71页。急性病毒感染的迟发并发症

急性病毒感染后发生致死性的病毒病。如儿童期感染麻疹病毒恢复后，经过十余年后可发生亚急性硬化性脑炎(SSPE)。开始对SSPE的病因不明，经过大量研究在患者脑组织中用特殊的细胞共培养等技术后，才证实是由麻疹病毒所致。43第四十三页，共71页。大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。四、病毒感染与肿瘤发生44第四十四页，共71页。病毒感染与肿瘤发生EB病毒与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤HSV-2与宫颈癌HPV与宫颈癌HBV与原发性肝癌HTLV-1与成人T细胞白血病45第四十五页，共71页。已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：人乳头瘤病毒与宫颈癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病

46第四十六页，共71页。虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排。47第四十七页，共71页。Burkitt's

lymphoma48第四十八页，共71页。原发性肝细胞癌49第四十九页，共71页。抗病毒免疫Anti-viralinfection第二节50第五十页，共71页。病毒免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞非特异性免疫应答特异性免疫应答第二节抗病毒的免疫51第五十一页，共71页。SpecificHumoralComponentsoftheImmuneSystemCellularNonspecificTcells;othereffectorscellsAntibodyBarriers,PhagocyteNK,FluidFactorIFN52第五十二页，共71页。Whatisinterferon?(IFN)1、定义由病毒或其他干扰素生剂,刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。53第五十三页，共71页。54第五十四页，共71页。种类

产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节

人白细胞强 弱弱

人成纤维细胞强 弱弱

T细胞弱 强强2.种类：两型，三种55第五十五页，共71页。——细胞因子：干扰素IFN类型主要来源特点I型α-IFN人WBC抑制病毒作用I>IIβ-IFN人成纤维CII型γ-IFN活化的TC免疫调节和抑制肿瘤作用II>I（2）种类（二）非特性免疫分子56第五十六页，共71页。3.性质、特点、生物学作用

性质：糖蛋白，分子量小，对热较稳定，4℃可保存较长时间，－20℃可长期保存；可被蛋白酶破坏；具有抗原性。作用：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节57第五十七页，共71页。细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白腺嘌呤核苷合成酶、蛋白激酶等降解病毒mRNA抑制多肽链的合成4.抗病毒机理58第五十八页，共71页。干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图59第五十九页，共71页。（5）IFN抗病毒作用的特性间接性:干扰素不直接作用于病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP），发挥效应。广谱性:抗病毒作用具有广谱性，发挥作用迅速，中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。种属特异性:一般来说只有人的细胞产生的干扰素才能用于人，故限制了人干扰素的大量生产及临床应用。我国已经应用基因重组技术，通过生产基因工程干扰素，解决了大量生产问题，为临床推广应用提供了有利条件，多样性:干扰素具有抗病毒、免疫调节活性和抗肿瘤等多种生物学活性。60第六十页，共71页。二、特异免疫CTL、CD4＋Th1中和抗体：结合细胞外游离的病毒，消除病毒的感染力。封闭病毒Ag表位，改变病毒表面构型，组织病毒吸附、侵入易感细胞。细胞免疫：体液免疫：

按功能：中和Ab、血凝抑制Ab

、补体结合Ab抗病毒免疫的主要成分61第六十一页，共71页。不同类型的病毒病后免疫力举例有病毒血症的全身性病毒感染较牢固，持续时间长水痘、天花、腮腺炎、痳疹、脊灰病毒等血清型单一的病毒感染牢固，持续时间长乙型脑炎病毒易变异的病毒感染只产生短暂免疫力流感病毒抗病毒免疫持续时间62第六十二页，共71页。QuestionsforThoughtandReview1.名词解释：IFN、潜伏感染、病毒中和抗体、杀细胞效应2.病毒对宿主细胞的致病作用是什么？3.举例说明持续性病毒感染的类型有几种？4.IFN抗病毒机理是什么？63第六十三页，共71页。下列关于干扰素的论述哪一条不正确

A.是一种非常有前途的生物制品

B.是一类具有多种调节功能的蛋白质

C.抗病毒范围广泛

D.受保护细胞产生抗病毒蛋白质

E.抗病毒作用无种属特异性64第六十四页，