传出神经系统药物第4节

第四节肾上腺素受体激动药肾上腺素激动药：能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生于肾上腺素相似的作用。

受体激动药

,受体激动药受体激动药根据对受体的选择性去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺异丙基肾上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇肾上腺素多巴胺麻黄碱第一页，共38页。一、、受体激动药肾上腺素1.心脏（激动β1受体）心肌收缩力↑心率↑传导↑CO↑氧耗量↑【药理作用】Question

剂量过大或静脉注射快→???心律失常出现期前收缩，甚至引起心室纤颤第二页，共38页。2.血管不同部位血管的受体种类和密度不同不同部位血管不同种类血管效应不一致第三页，共38页。骨骼肌血管(β2):舒张⑴肾上腺素对不同部位血管的效应皮肤粘膜血管(α)：收缩冠状血管(β2):舒张内脏血管肾、胃肠道(α,密度高):收缩强肺、脑血管(α,密度低):收缩弱肝血管(β2):舒张激动β22.血管血压如何影响?第四页，共38页。3.血压↑⑴平均血压↑(与NA比较)⑵脉压(SP-DP)心脏β1R及血管α1R肾小球旁系细胞β1R→肾素↑激动①升压作用较NA弱②升压原因收缩压↑①小剂量或刚开始用药时舒张压不变或↓脉压↑②大剂量或用药一定时间脉压↓收缩压↑舒张压↑↑β受体的敏感性较α受体高第五页，共38页。4.支气管及其它平滑肌⑴支气管平滑肌(β2)：舒张1:激动支气管平滑肌β2受体2：抑制肥大细胞释放过敏物质3：激动支气管粘膜血管α受体，缩血管。⑵胃肠平滑肌

：舒张（弱）⑸对子宫平滑肌的作用⑶膀胱逼尿肌(β2

):舒张⑷三角肌和括约肌(α):收缩①与充盈状态、给药剂量有关排尿困难及尿潴留第六页，共38页。5.代谢心收缩力↑心率↑激动心脏β1

耗氧量↑激动肝α2

、β2→糖原分解→血糖↑激动α2，抑制胰岛素分泌→血糖↑→脂肪分解→血游离脂肪酸↑激动肝β1哪些患者应慎用或禁用?第七页，共38页。【临床应用】

1.心脏骤停非器质性心脏病→心脏骤停3.支气管哮喘6.血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、2.过敏性休克4.局部止血5.与局麻药配伍第八页，共38页。组胺、5-羟色胺等小血管床扩张BP↓有效循环血量↓支气管平滑肌痉挛呼吸困难②Adr激动α-R收缩小A及Cap前括约肌休克①Adr激动心脏β1-RCO↑③Adr激动支气管β2-R松驰支气管平滑肌毛细血管通透性↑改善收缩肾上腺素治疗过敏性休克的原因Adr④抑制第九页，共38页。注意：易致心律失常，常用于急性发作①激动支气管平滑肌上β2支气管哮喘支气管平滑肌收缩支气管粘膜充血水肿消除②激动支气管粘膜下血管上α-R肥大细胞释放组胺粘膜下血管扩张、通透性↑气道狭窄抑制Adr③松驰缓解肾上腺素治疗支气管哮喘的原因第十页，共38页。【不良反应】1.心脏

心悸、心律失常、甚至心室纤颤2.血管血压升高→头痛、烦躁等，可能诱发脑出血，心率失常老年人慎用高血压，器质性心脏病、脑动脉硬化糖尿病和甲状腺功能亢进症等【禁忌证】严格掌握剂量第十一页，共38页。多巴胺（DA）②促进神经末梢释放NA【作用机制】①激动aRb1R

DAR外源性DA的特点：不通过BBB第十二页，共38页。【药理作用】1.心血管

⑵血管⑴心脏（激动β1）:兴奋，对心率影响不明显低浓度DA舒张激动DA受体肾血管肠系膜血管冠状血管激动β1受体，兴奋心脏。心肌收缩力增强，心排出量增加，收缩压增加。激动a受体，使皮肤、粘膜血管收缩。第十三页，共38页。⑶血压↑肾血管肠系膜血管冠状血管高浓度DA收缩激动α受体第十四页，共38页。各种休克是理想的抗休克药、对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效好。

作用时间短，需静脉连续滴注给药急性肾功衰竭：与利尿药（高效）合用，其可改善肾功能，增加尿量。【临床应用】第十五页，共38页。⑴治疗量：较轻，偶见恶心、呕吐⑵过量①心悸、心律失常②肾功能下降③高血压心动过速者禁用【不良反应】第十六页，共38页。【作用机制】直接激动α、β肾上腺素受体促进肾上腺素能神经释放NA【特点】化学性质稳定，口服有效作用特点：外周起效慢、弱、持久中枢兴奋作用较显著，易致失眠、烦躁。易产生快速耐受性麻黄碱第十七页，共38页。预防支气管哮喘的发作及轻症的治疗消除鼻粘膜充血水肿引起的鼻塞防治某些低血压状态，如硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所致的低血压缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜过敏症状主要为中枢兴奋【不良反应】【临床应用】第十八页，共38页。去甲肾上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NE/NA)二、α受体激动药【作用机制】α受体(强)β1受体(微弱)α1受体血管收缩胃肠平滑肌松驰肝糖原分解及糖异生心脏兴奋NA/NEα2受体血管收缩瞳孔扩大胃肠平滑肌松驰+Question:根据受体分布，分析有哪些作用？第十九页，共38页。【药理作用】1.血管-----收缩（部位不同，存在差异）皮肤粘膜血管内脏血管骨骼肌的血管肾脏血管肠系膜血管脑血管肺血管肝血管→血压↑NA释放↓←激动突触前膜α2R冠脉灌注压↑←血压↑心肌代谢产物↑←心脏兴奋作用强收缩舒张冠状血管直接效应整体效应?收缩作用弱第二十页，共38页。⑵整体效应???2．心脏（激动β1R弱

）→心搏出量(CO)

↑注意!!!

过量→心脏自性节律性↑→心律失常心率↓CO不变或↓心肌收缩力↑心率↑传导↑血管收缩反射性迷走N兴奋血压CO⑴直接效应射血阻力外周阻力心率第二十一页，共38页。⑴脉压(SP-DP)3．血压收缩压↑舒张压脉压↓小剂量或刚开始用药时脉压↑收缩压↑舒张压变化不大大剂量或随着药物进入体内β受体的敏感性较α受体高第二十二页，共38页。【临床应用】1.休克(已不占主要地位)2.药物中毒引起的低血压3.上消化道出血适应症：仅限于某些休克类型如神经原性休克及心源性休克的早期目的：是保证心、脑等重要器官的血供用药方法：①小剂量、短时间应用②NA+α受体阻断剂酚妥拉明③间羟胺代替NA第二十三页，共38页。1.局部组织缺血坏死【不良反应】2.急性肾功能衰退（肾血管收缩，可引起少尿、尿闭等）用药时间过长浓度过高药液外漏处理更换注射部位热敷局部浸润注射扩血管药注意：用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病、少尿或无尿3.停药后的血压下降??长期用药,突然停药导致的第二十四页，共38页。2.促进肾上腺素能神经释放NA

间羟胺【作用机制】1.直接激动1受体和1受体（较弱）1.化学性质性质稳定，作用持久。2.缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死及急性肾功能衰竭，可肌注.3.1R兴奋作用较弱，对心率影响小，不引起心律失常，有事可因血压升高而反射性引起心率减慢4.常作NA的代用品，用于各种休克的早期。5.易形成快速耐受性.【特点】第二十五页，共38页。去氧肾上腺素主要激动a1受体，其作用特点为：1.收缩血管作用比去甲肾上腺素弱而持久2.血压升高可反射性引起心率减慢3.使肾血管收缩，减少肾血流量作用比去甲肾上腺素更明显4.兴奋瞳孔开大肌上的a1受体，产生扩瞳作用，作用时间比阿托品短，一般不引起眼内压升高主要用于阵发性室上性心动过速及防治麻醉和药物所致的低血压，另外眼底检查时可用作快速短效的扩瞳药。第二十六页，共38页。异丙肾上腺素Isoprenaline（isp）

激动β1和β2【作用机制】三、β受体激动药β1β2血管支气管平滑肌心脏肾小球旁系细胞肝脂肪分解肝糖原分解第二十七页，共38页。1.心脏激动心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加，心肌耗氧量增加。与肾上腺素相比，异丙肾上腺素加快心率、加快传导的作用较强，对正位起搏点兴奋作用强，可引起心率失常，但较少引起心室纤颤。【药理作用】第二十八页，共38页。心脏兴奋→收缩压↑血管扩张→舒张压↓2.血管----舒张激动β2受体骨骼肌血管冠状血管肾血管和肠系膜血管(弱)3.血压平均血压↓舒张冠脉扩张→冠脉血流量↑心脏兴奋→CO↑→冠脉血流量↑冠脉血流量↓脉压差↑Question冠脉血流量????静脉注射→舒张压→冠脉灌注压第二十九页，共38页。5.代谢血糖↑游离脂肪酸↑组织耗氧量↑4.支气管平滑肌----舒张（特别是支气管痉挛时）松驰支气管平滑肌抑制过敏介质释放相同点不同点松驰支气管平滑肌较Adr强对支气管粘膜血管无收缩作用与Adr比较第三十页，共38页。⒈支气管哮喘急性发作舌下或喷雾给药；疗效快而强⒉房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞（舌下给药或静脉注射）⒊心脏骤停⑴心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停⑵常与其他强心药合用抢救溺水、麻醉意外、药物中毒等引起的心脏骤停。⒋感染性休克：治疗中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。【临床应用】第三十一页，共38页。【不良反应】⑴心悸、心律失常，久用可致耐受性。⑵诱发或加重心绞痛心绞痛、心肌梗死、冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进等患者禁用。第三十二页，共38页。多巴酚丁胺选择性激动β1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加，对心率影响小，主要用于：心脏术后心排量低的休克及心肌梗死伴有心力衰竭的患者第三十三页，共38页。拟肾上腺素药对血压的影响NAMETAD

DAISOEP第三十四页，共38页。四、用药护理1.药物的相互作用a.肾上腺素与强心苷类或全麻药合用，可出现心律失常，甚至出现室颤。b.肾上腺素和硝酸酯类药物合用，可导致低血压，使硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。c.服用抗抑郁药时，给予多巴胺易致心血管毒性反应。2.给药方法a.应将肾上腺素溶于全部稀释液中，最好先做静脉穿刺，在从瓶口加入药液，滴速由慢到快。b.静脉给缩血管药时，药液不能外溢到组织中，以免局部血管收缩，导致缺血坏死。第三十五页，共38页。c.去甲肾上腺素宜单独使用，单独静脉滴注时宜加入葡萄糖液中，以防止氧化。d.麻黄碱滴鼻时，应将鼻腔清洁后将头后仰，避免药液入喉而吞入胃中。e.为避免麻黄碱引起中枢兴奋症状，不要在睡前给药，必要时可加镇静催眠药。3.用药监护a.使用肾上腺素激动药期间，应监测患者血压、脉搏、心率、尿量、心电图及耐药性等。b.吸入给药给疗哮喘，应注意血压、脉搏、以估计药物吸入情况和患者的耐药反应。第三十六页，共38页。c.应用去甲肾上腺素时，发现局部水肿和皮肤苍白，应立即更换