第七章白细胞分化抗原和粘附分子第六章细胞因子

第七章

白细胞分化抗原和黏附分子第一节人白细胞分化抗原第二节黏附分子第三节

CD和黏附分子及单克隆抗体的临床应用白细胞分化抗原和黏附分子免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用:①直接接触：膜表面分子介导；②间接作用：细胞因子及其他分子与受体介导。免疫细胞之间的相互识别的物质基础是细胞表面分子，包括白细胞分化抗原、受体和黏附分子等，又称为细胞表面标记。免疫细胞间的相互作用第一节

人白细胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen，LDA)概念、结构和命名常用的人白细胞分化抗原分子人白细胞分化抗原的功能

概念：血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及免疫细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。

分布：白细胞、不同分化阶段的红系和巨核细胞/血小板谱系；非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等。

结构：大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。有些是以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)连接方式锚定在细胞膜上；少数是碳水化合物。

白细胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)ClassificationofLDA按功能分类：

国际上LDA的统一命名系统—CDCD(clusterofdifferentiation,分化群)

应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个CD分子，用同一CD序号。自1982年开始，已举行9次国际白细胞分化抗原协作组会议（IWHLDA）。CD1-371。CD分子是与人类细胞发育、分化和活化有关的膜抗原。利用一种或几种CD分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。IWHLDA2004年，我国学者在HLDA8上获准16种新的CD编号分组CD分子（举例）T细胞CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152（CTLA−4）、CD154（CD40L）B细胞CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a（Igα）、CD79b（Igβ）、CD80（B7-1）、CD86（B7-2）髓样细胞CD14、CD35（CR1）、CD64（FcγRⅠ）血小板CD36、CD41CD42a−CD42d、CD51、CD61、CD62P（P选择素）NK细胞CD16（FcγRⅢ）、CD56（NCAM-1）、CD94、CD158（KIR）、CD161（NKR-P1A）非谱系CD30、CD32（FcγRⅡ）、CD45RA、CD45RO、CD46（MCP）、CD55（DAF）、CD59黏附分子CD11a−CD11c、CD15、CD15s（sLex）、CD18（整合素β2）、CD29（整合素β1）、CD49a−CD49f、CD54（ICAM-1）、CD62E（E选择素）、CD62L（L选择素）细胞因子/趋化因子受体CD25（IL-2Rα）、CD95（Fas）、CD116−CDw137、CD178（FasL）、CD183（CXCR3）、CD184（CXCR4）、CD195（CCR5）(TLR1-11)内皮细胞CD105（TGF-βRⅢ）、CD106（VCAM-1）、CD140（PDGFR）、CD144（VE钙黏素）碳水化合物结构CD15u、CD60a−CD60c、CD75树突状细胞CD83，CD80，CD86，CD85（ILT/LIR）干细胞/祖细胞CD133、CD243造血干细胞CD34，CD117红细胞CD233−CD242人CD分组（2010年），分为14个组CD分子的基本特征大部分CD分子是跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。Ⅰ型：一个跨膜结构域，氨基端（N）位于胞外。Ⅱ型：一个跨膜结构域，羧基端（C）位于胞外。Ⅲ型：具有2~7个跨膜结构域。Ⅳ型：具有多个跨膜亚单位。Ⅴ型：有GPI（糖基磷酯酰肌醇）Ⅵ型：一端有GPI，另一端多次跨膜NNCCCGPIGPICCCNNNN免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）细胞因子受体家族（cytokinereceptorfamily）C型凝集素超家族（TypeClectinsuperfamily）整合素家族（integrinfamily）肿瘤坏死因子超家族（tumornecrosisfactorsuperfamily，TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）ClassificationofLDA按胞膜外区结构特点,分为家族（family）或超家族（superfamily）：白细胞分化抗原的功能免疫细胞的膜标志分子：如不同亚群淋巴细胞在形态学上差异很小，必须用膜分子对其作区分。细胞分化、成熟及活化的标志T细胞分化过程中表面分化抗原的变化双阴性细胞(CD4-CD8-)双阳性细胞(CD4+CD8+)单阳性细胞，成熟的初始T细胞(CD4+CD8-或CD4-CD8+)活化的T细胞(CD25+)记忆性T细胞(CD45RO+)

CD是区分细胞不同分化发育阶段的重要“细胞表面标志”。（一）T细胞相关的CD分子T4淋巴细胞被抗原递呈细胞激活Tcell←------APC:TCRAg-MHCmoleculeCD4/CD8MHCⅠ/ⅡCD28B7(CD80/CD86)LFA-1ICAM-1

（二）B细胞功能相关的CD分子第二节黏附分子Adhesionmolecue（AM)“黏”在1955年《第一批异体字整理表》中被淘汰，1988年《现代汉语常用字表》恢复使用。黏nián，指像胶水或糨糊那样能使一物体附着于另一物体的性质，“黏度”“黏稠”“黏膜”“黏液”“黏着力”，形容词。“粘”字除作为姓氏字时读“年”外，读zhan“沾”。①带黏性的物质互相连接或附着于他物上，如“糖块粘在一起了”，“吃糖瓜很粘牙”，“和黏面很粘手”“肠粘黏”；②用胶水或糨糊等将此物胶合在彼物上，如“粘信封”“粘贴标语”等，动词。概念：是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互接触和结合的分子。以受体配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞或细胞与基质间发生黏附。与抗原抗体结合不同，并非高度特异性，同一AM与不同的配体结合是短暂且可逆的。性质：跨膜蛋白功能：参与细胞的识别、活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。细胞黏附分子(celladhesionmolecules,CAM)黏附分子与CD的关系黏附分子是以黏附功能归类，其配体有膜分子、细胞外基质，及体液中的可溶性因子和补体片段等。大部分黏附分子已有CD的编号，部分黏附分子无CD编号。黏附分子CD根据结构特点分为5大类：整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族钙黏素家族未归类的黏附分子一、黏附分子的种类胞外区（N端)：带有糖链，较长，与配体识别的部位。穿膜区：一次穿膜的疏水区。胞内区（C端)：较短，可与质膜下的细胞骨架成分及与胞内的信号转导分子结合，介导细胞之间、细胞与细胞外基质之间的黏着。整合素(integrin)家族整合素家族因该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。一种整合素分布于多种细胞，同一种细胞有多种整合素的表达；细胞类型特异性表达；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。

功能：介导细胞与细胞外基质黏附参与血管内皮细胞的黏附，白细胞游走和Homing，

参与炎症参与淋巴细胞进入炎症局部，再循环和Homing功能血小板的血栓形成和凝血功能整合素分子的基本结构整合素家族的黏附分子都是由、两条链(或称亚单位)经非共价键连接组成的异源二聚体。、链共同组成识别配体的结合点。整合素配体：纤黏蛋白、胶原蛋白、纤维蛋白原等，介导细胞和细胞外基质结合。至少18种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组(1～8)。例：β1组(VLA组)：VLA-4－VCAM-1

参与淋巴细胞进入炎症局部，再循环和Homing功能

β2组：LFA-1－－ICAM-1,2,3(内皮细胞）参与白细胞与血管内皮细胞之间的黏附同一组不同成员中，链相同，链不同。大部分链结合一种链，有的链可分别结合两种或两种以上的链。整合素家族分子的构成胞浆尾部与细胞骨架成分相连，对细胞的运动、伸展、变形和吞噬都有重要的影响，参与细胞的迁移、定居和活化。Cytoplasmicdomainsofintegrinsbindstoavarietyofcytoplasmicproteins,includingadaptorslinkingintegrintoactinfilamentsorintermediatefilament.β2黏附分子具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域，结构域数量不等，可识别同型IgSF黏附分子或其他成员。广泛分布于各种细胞，配体是细胞表面的各种黏附因子。参与多种免疫细胞间黏附，并为免疫细胞提供活化和抑制信号。与细胞分化、炎症反应、免疫应答和淋巴细胞再循环等密切相关。免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily，IgSF)选择素（selectin)家族选择素为跨膜分子，各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域和补体调节蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是结合配体部位，胞浆区可能与细胞骨架相连。功能：主要介导白细胞与血管内皮细胞黏附，参与炎症发生；淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。选择素分布功能L-Selectin(CD62L)白细胞（Lymphocytes）白细胞与内皮细胞黏附，参与炎症、淋巴细胞归巢P-Selectin(CD62P)血小板（Platelets）巨核细胞、活化内皮细胞白细胞与内皮细胞和血小板黏附E-Selectin(CD62E)血管内皮细胞（Endothelium）白细胞与内皮细胞黏附，向炎症部位游走，肿瘤细胞转移三种选择素的比较选择素分子识别的配体主要识别一些寡糖基团，如唾液酸化的路易斯寡糖（CD15s）或类似结构的分子，这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。唾液酸化的路易斯寡糖ICAM-1(1)(1)*(2)(2)’(3)(3)’E-选择素的功能钙黏蛋白家族钙黏蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家族(Ca2+dependentadhesionmoleculefamily,cadherin)。在人类至少有10多种钙黏蛋白,其中与免疫学关系密切的有E-cadherin(上皮细胞)、N-cadherin(神经和肌肉组织)和P-cadherin(胎盘和发育阶段的各种组织)。功能：介导细胞连接：如E-钙黏素；参与细胞分化：决定胚胎细胞间的黏附，影响细胞分化；抑制细胞迁移。Cadherin胞外区形成5个结构域，存在4个Ca2+结合部位E-钙黏素存在于细胞的黏合连接处其它黏附分子

除上述黏附分子的几个家族外，还有许多其他的黏附分子，外周淋巴细胞地址素(PNAd)和CD44等。二、黏附分子的功能黏附分子的功能参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供协同活化信号参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与淋巴细胞归巢免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助活化信号才能被活化。最常见的提供辅助刺激信号的T细胞上黏附分子结合抗原提呈细胞（APC）上相应黏附分子有：CD4/MHC-II类分子、CD8/MHC-I类分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能状态。1.淋巴细胞活化的辅助信号分子2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附和渗出白细胞/淋巴细胞穿越血管进入组织唾液酸化的路易斯寡糖ICAM-1(1)(1)*(2)(2)’(3)(3)’3.参与淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。分子基础是淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor，LHR，L-选择素)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascularaddressin)（Gly-CAM和CD34)的相互作用。归巢途径,包括：T细胞前体向胸腺的归巢，淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢，淋巴细胞向炎症部位的浸润。(lymphocytehoming)在淋巴结，淋巴细胞随血流进入深皮质区穿过毛细血管后的高内皮小静脉(HEV)进入相应区域内定居，随后再移向髓窦，经输出淋巴管进入胸导管返回血循环；在脾脏，随脾动脉进入脾脏的淋巴细胞穿过血管壁进入白髓区，然后移向脾索，再穿过血管壁进入脾窦内，最后经脾静脉返回血循环。在其他组织，随血流进入毛细血管的淋巴细胞可穿出血管壁进入组织间隙，随淋巴液回流到淋巴结后再经输出淋巴管进入胸导管和血循环。

淋巴细胞的归巢CD分子是重要的细胞表面标志阐明发病机制：CD4是HIV的主要受体诊断疾病:CD单克隆抗体分型在疾病预防和治疗中的应用：治疗排斥反应和肿瘤等疾病三、CD、黏附分子及其单抗的临床应用1.黏附分子与免疫缺陷病（1）CD4分子胞膜外区第一个结构域是人类免疫缺陷病毒（HIV)外壳蛋白gp120识别的部位，因此CD4分子是HIV的受体。HIV感染CD4阳性细胞后，选择性的使CD4细胞数量锐减和功能降低。CD4+T细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞，产生多种重要的细胞因子，HIV感染后临床上突出表现是获得性免疫缺陷综合征。辅助受体辅助受体外周血淋巴细胞比例2:1CD4T细胞CD8T细胞比例1:2WhydoalltheCD4TcellsdisappearduringHIVinfection?

希望之地足泉寺——泰国免费收治晚期艾滋病患机构寺庙的一角码着无人认领的骨灰盒，寺庙希望通过这种近乎残酷的死亡展示，警醒世人勿因贪欢而送命。距曼谷约160公里的足印喷泉寺是泰国最早建立、全国闻名的艾滋病医疗慈善之家。门前牌子上用英、泰文写着“生命博物馆”。白细胞黏附缺陷症（LAD）因白细胞不能移行浸润至炎症部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。LAD-1型是由于患者CDl8（β2整合素）基因突变，使白细胞CD18表达缺陷，以致白细胞不能与血管内皮细胞表面的ICAM-1结合，不能穿越血管壁渗出到炎症部位。LAD-2型患者不表达S-Lex，故不能与血管内皮细胞的E-选择素结合，同样也不能向炎症部位渗出。1.黏附分子与免疫缺陷病（2）2.黏附分子与自身免疫病黏附分子参与自身免疫病的组织损伤。类风湿性关节炎（RA）发病过程中，炎症部位淋巴细胞、单核细胞、粒细胞可表达归巢受体如CD44或选择素L并产生大量细胞因子作用于内皮细胞，促使ICAM-1等表达增高，从而促进白细胞与内皮细胞黏附及穿越血管壁。由于多种细胞间、细胞与ECM间、细胞因子/炎症介质与细胞间的相互作用，最终导致炎症病变加重、组织增生和关节功能损害。3.黏附分子与移植排斥在器官移植中，整合素、选择素等参与移植排斥反应。作用：介导白细胞向炎症部位浸润；提供T细胞激活的共刺激信号；诱导效应T细胞形成等。4.黏附分子与肿瘤黏附分子参与肿瘤的发展和转移，并可调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在疾病诊断中的应用检测HIV患者外周血CD4/CD8比值和CD4阳性细胞绝对数，有重要参考价值。外周血中CD4+T细胞数目降至200个/μl，为疾病恶化的先兆。CD单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型。在疾病预防和治疗中的应用mAb：单克隆抗体具有高度专一性，能精确地瞄准和捕获靶细胞，特异性地与靶目标发生反应，“生物导弹”。抗CD3和CD25（IL-2Rα)单抗用于治疗移植排斥反应；抗B细胞CD20单抗用于治疗非何杰金氏淋巴瘤；抗黏附分子抗体类生物技术药物的应用靶分子开发者治疗研究阶段VLA－4Antegren多发性硬化症II期临床CD11bRepligen缺血灌注再损伤I期CD11aGenetech银屑病上市CD18Genetech银屑病II期GpIIb/IIIaGlanzmann急性心肌缺血上市CD3、CD4OrthoBiotech移植排斥上市CD4Smithkline风湿性关节炎II期L-SelectinProteinDesignLab创伤后并发症II期可溶性黏附分子类生物技术药物应用靶分子开发者治疗研究阶段CD54Boehringeringelheim感冒，自身免疫病II期临床CD21AVANT肺移植后再灌损伤II期CTLA－4/IgG4RepligenCoGVHDII期CD40LImmunex晚期肾癌II期LFA－3/IgG1Biogen银屑病III期抗4整合素单抗natalizumab治疗多发性硬化，2004年上市抗LFA-1(CD11a)单抗efalizumab治疗中至重度慢性蚀斑性银屑病，2003年上市第六章细胞因子

(cytokine)1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子(lymphokine)概念1974年，定名细胞因子（cytokine）近年来,细胞因子发展迅猛,现已发现数百种细胞因子，成立专门的细胞因子学会，如国际细胞因子学会（internationalcytokinesociety）；创办研究细胞因子的专门杂志，如《Cytokine》等细胞因子研究的特点之一是理论研究与应用研究紧密结合细胞因子研究历史第一节细胞因子的共同特点

由免疫原或其他因子刺激细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白的统称。在接受抗原或丝裂裂原等刺激后释放分泌到细胞外的小分子多肽：低分子量(830kDa)，蛋白质或糖蛋白，单体，(IL10、IL12、MCSF、TGF、PDGF等)二聚体，TNF为三聚体，IL-16四聚体。与细胞表面受体亲和力高，很低水平就表现生物学活性生物半衰期和发挥作用的时间较短,生物学效应限于局部。自分泌(autocrine)旁分泌(paracrine)内分泌(endocrine)三种作用方式：多向性：一种细胞可产生多种细胞因子同一性：不同细胞也可产生相同细胞因子网络性：多效性：一种细胞因子作用于多种靶细胞重叠性：多种细胞因子作用于同一靶细胞拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子作用协同性：一种细胞因子增强另一种细胞因子作用相互诱生：如IL2诱生IFN、IL2诱生IL2-R自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自身第二节细胞因子的分类白细胞介素（Interleukin,IL）：最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现它们也可由其它细胞产生，也可作用于其它细胞，但这个名称仍被沿用至今。迄今已报导的白细胞介素从IL-1到IL-37。干扰素（Interferon）：因具干扰病毒感染和复制的作用，故称干扰素。有、和类型。IFNandIFN(I型);IFN(II型)集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor,CSF）：能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）超家族：肿瘤坏死因子是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生坏死的物质。生长因子（Growthfactor）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。趋化因子（Chemokine）按结构结合功能分类：IL主要产生细胞主要生物学功能IL-1单核巨噬细胞免疫调节：

协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增

殖分泌抗体。大量产生诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。

IL-2T细胞活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。IL-4Th2、肥大细胞嗜碱性粒细胞促Ｂ细胞增殖、分化；促进Th0细胞向Th2细胞分化；抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。IL-6单核巨噬细胞Th2细胞

血管内皮细胞刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；

刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；促进血细胞发育。IL-10Th2细胞单核巨噬细胞抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；抑制T细胞合成细胞因子；可促进B细胞分化增殖。

几种主要的ILs功能63趋化因子（Chemokine）：主要功能是招募细胞向趋化因子所在处定向迁移。根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分成4个亚家族：（1）C的近氨基端只有1个半胱氨酸；（2）CC的近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸；（3）CXC的近氨基端存在半胱氨酸-其他氨基酸-半胱氨酸基序（CXC）（4）CX3C的近氨基端存在半胱氨酸-3个其他氨基酸-半胱氨酸基序（CX3C）。迄今已发现的人趋化性细胞因子约有50余个。第三节细胞因子的受体细胞因子受体的分类（1）免疫球蛋白受体家族（Immunoglobulinreceptorfamily,IgR-F）：其分子的胞外区由Ig样结构域与其它结构域共同组成。（2）细胞因子受体家族（cytokinereceptorfamily,CkR-F），又称I型细胞因子受体家族：是造血因子家族细胞因子的受体。分子的胞外区有Ig样结构域和一个WSXWS基序。由13条糖基化多肽链组成，为结合链（与细胞因子低亲和力结合）和信号转导链（与结合链一起与细胞因子高亲和力结合并转导信号）。（3）干扰素受体家族（interferonreceptorfamily,IFNR-F），又称Ⅱ型细胞因子受体家族：胞外区含24个3型纤连蛋白(FN3)结构域，无WSXWS基序。（4）肿瘤坏死因子受体家族（tumornecrosisfactorreceptorfamily,TNFR-R），又称Ⅲ型细胞因子受体家族：为单链受体，胞外区有若干个富含半胱氨酸的重复亚单位，每个约40个氨基酸残基。（5）七次跨膜受体家族（seventransmembranereceptorfamily,STMR-F），趋化因子受体家族，又称G蛋白偶联受体家族：为单链分子，有短的N端胞外区，7次穿膜的长跨膜区，和短的C端胞内区。膜内侧与GTP结合蛋白相联，能启动信号传导。可溶性细胞因子受体(sCKR)产生方式：大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等小部分为分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R生物学活性：膜受体正常代谢途径亲和力一般降低细胞因子“转运蛋白”膜受体相应配体“竞争抑制剂”第四节细胞因子的功能1、抗感染和抗肿瘤作用2、免疫调节作用3、参与细胞凋亡4、刺激造血细胞增埴分化5、促进各种细胞的生长和分化6、参与和调节炎症反应7、细胞因子异常可导致疾病的发生一、抗感染作用二、介导天然免疫和炎症反应

促进天然免疫：如IFN、IL-12、TNF等参与炎症反应：炎症渗出促炎细胞因子：IL-I/IL-6/TNF-/趋化因子活化巨噬细胞分泌的炎性细胞因子三、免疫调节作用IFNIL-2TNF四、调节免疫细胞的分化五、刺激造血骨髓和胸腺第五节细胞因子与临床原因：

细胞因子及受体缺陷细胞因子过高表达可溶性受体水平升高细胞因子与疾病的发生一.感染性疾病二.肿瘤三.免疫相关性疾病：临床治疗常见疾病移植物的排斥超敏反应免疫缺陷病自身免疫性疾病TNF-主要由类风湿关节炎患者滑膜炎性组织的巨噬细胞产生，刺激IL-1和IL-6的分泌，刺激趋化因子产生，吸引更多白细胞到达炎性部位