生理学课件发热

典型病例患儿，女，2岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。

3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深。

PE：T41.4C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容，面红，口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（++）。颈软。心率116次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。现在是1页\一共有56页\编辑于星期六实验室检查：WBC17.4109/L（正常4-10109/L），杆状2%，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。治疗：入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。1h后大量出汗，体温降至38.4C。住院4天痊愈出院。现在是2页\一共有56页\编辑于星期六

Question?

1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。

2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？

3.假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？

4.患儿的治疗措施是否正确？假如你当班，又如何处理？现在是3页\一共有56页\编辑于星期六本章主要内容概述1病因和发病机制2代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础4现在是4页\一共有56页\编辑于星期六发热的典型表现体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战高峰期自觉酷热皮肤干燥、发红退热期出汗、皮肤血管扩张?现在是5页\一共有56页\编辑于星期六第一节、概述

发热：由于致热点的作用使体温调定点上移而引起调节性体温升高。（超过0.50C）体温相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的高级中枢视前区下丘脑前部(POAH)

次级中枢延髓、脊髓，对体温信息有整合作用调定点学说(SetPoint,Sp)现在是6页\一共有56页\编辑于星期六一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在37℃，一昼夜上下波动不超过1℃

正常体温：腋窝36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直肠36.9—37.9现在是7页\一共有56页\编辑于星期六体温升高生理性剧烈运动病理性发热（调节性体温升高）调定点上移。过热（非调节性体温升高）：体温调定点未移动，而是体温调节障碍。月经前期应激现在是8页\一共有56页\编辑于星期六过热：体温调节结构不能将体温控制在与调定点相适应的水平，而是被动性体温升高。（属体温调节障碍）如：1、中枢损伤（下丘脑损伤）

2、散热障碍（中暑，鱼鳞病等）

3、产热增多（甲亢、癫痫大发作等）现在是9页\一共有56页\编辑于星期六

过热和发热的比较

过热发热无致热原（体内因素周围环境温度过高）有致热原病因调定点无变化或损伤效应器障碍调定点上移发病机制体温可很高，甚至致命体温可较高，有热限效应物理降温对抗致热原防治原则现在是10页\一共有56页\编辑于星期六热型1、稽留热2、弛张热3、间歇热4、回归热5、波浪热6、不规则热（见诊断学：内容）现在是11页\一共有56页\编辑于星期六第二节、病因和发病机制发热激活物→机体→激活内生致热原细胞→内生致热原(EP)

→作用与体温调节中枢→中枢发热介质的释放→调定点上移→体温↑

外致热原

发热激活物（Ep

诱导物）体内产物现在是12页\一共有56页\编辑于星期六1、发热激活物

凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,包括外致热原（exogenouspyrogen）和某些体内产物。现在是13页\一共有56页\编辑于星期六外致热原：来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫现在是14页\一共有56页\编辑于星期六葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素（1）革兰阳性菌细菌现在是15页\一共有56页\编辑于星期六（2）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)

脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分细菌现在是16页\一共有56页\编辑于星期六病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染现在是17页\一共有56页\编辑于星期六真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌现在是18页\一共有56页\编辑于星期六螺旋体裂解产物和代谢产物释放入血引起高热钩端螺旋体梅毒螺旋体现在是19页\一共有56页\编辑于星期六疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素入血间日疟原虫

疟原虫的裂殖子

现在是20页\一共有56页\编辑于星期六体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇（本胆烷醇酮）现在是21页\一共有56页\编辑于星期六内生致热原定义：产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。种类：1白细胞介素--1（IL-1）.⑴产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，星状细胞，肿瘤细胞等⑵属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体⑶致热作用强，阻断剂为环氧合抑制剂（阿司匹林）⑷不耐热、70oC、30min丧失活性

(5)大剂量使用可引起双向热

现在是22页\一共有56页\编辑于星期六肿瘤坏死因子（TNF）多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、30min丧失活性。支持依据：①TNF

发热，也可被环氧化酶抑制剂阻断②一般剂量单相热大剂量双相热③脑室内注射发热，并伴有PGE↑现在是23页\一共有56页\编辑于星期六3

干扰素：（IFN）：由淋巴细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、600C、40min可灭活。单相热白细胞介素-6（IL-6）：

由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子；由184个氨基酸组成，分子量21KD；能被ET、IL-1、TNF、血小板诱导其产生和释放；环氧化酶抑制剂可阻断其作用；致热效应弱。现在是24页\一共有56页\编辑于星期六白介素2（IL-2）也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导人单核细胞产生TNF、IFNγ，因此有人认为IL-2可能是其他的EP间接引起发热。其他如：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养（CNTF）、IL-8、内皮素等也被认为与发热有一定的关系现在是25页\一共有56页\编辑于星期六体温调节的机制

1、调节中枢：1）正调节中枢（视前区下丘脑前部POAH）2）负调节中枢（MAN中杏仁核、VSA腹中隔、弓状核等）注：限制体温升高现在是26页\一共有56页\编辑于星期六2、致热信号传入中枢的途径：

1).EP通过血脑屏障转运入脑2).EP通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢3).EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号现在是27页\一共有56页\编辑于星期六1）通过血脑屏障转运入脑：①、在BBB的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；②、EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达POAH。现在是28页\一共有56页\编辑于星期六2）通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢：①、OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，对大分子物质有较大的通透性；

②、EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合，产生发热介质将致热信号传入POAH引起发热现在是29页\一共有56页\编辑于星期六

EP

MMPOAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝

OVLT区毛细血管通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢现在是30页\一共有56页\编辑于星期六3）通过迷走神经向体温调节中枢传递信号：依据：

①切断膈下迷走神经后ipIL-1或ivLPS不再引起发热；②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。注：切断迷走神经以后EP细胞产生的EP就无法传递到体温调节中枢。现在是31页\一共有56页\编辑于星期六发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？现在是32页\一共有56页\编辑于星期六

发热时，EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起调定点的改变正调节介质发热中枢介质负调节介质现在是33页\一共有56页\编辑于星期六正调节介质1、前列腺素E(PGE)2、中枢Na＋/Ca2＋比值3、环磷酸腺苷(cAMP)4、促肾上腺皮质激素释放素（CRH）5、一氧化氮（NO）

现在是34页\一共有56页\编辑于星期六1.正调节介质（1）前列腺素E支持依据：PGE注入动物脑室发热（量效关系）

EP注入脑室体温升高，脑脊液PGEEP+下丘脑组织合成、释放PGEPGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液中PGE也↓现在是35页\一共有56页\编辑于星期六（2）中枢Na＋/Ca2＋比值脑室内灌注Na＋升高体温，Ca2＋降低体温

EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移

降钙剂灌注时体温也升高，且脑脊液中cAMP含量增加现在是36页\一共有56页\编辑于星期六(3)环磷酸腺苷（cAMP)外源性cAMP脑内注射引起发热

在某些发热激活物，EP及PGE引起的发热时，脑脊液cAMP明显增强，

过热时cAMP不发生改变现在是37页\一共有56页\编辑于星期六(4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）CRH分布于室旁核和杏仁核，介导发热反应，支持依据：①、中枢注入CRH,可使动物脑温和结肠温度明显升高

②、IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH③、IL-1β、IL-6等引起的发热，可被CRH受体拮抗剂阻断。现在是38页\一共有56页\编辑于星期六（5）一氧化氮（NO）

与发热有关的可能机制：①作用于POAH、OVLT，介导发热时的体温上升②刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加③抑制发热时负调节介质的合成与释放现在是39页\一共有56页\编辑于星期六热限的存在

Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。（脑细胞的变性坏死，热限是机体自我保护意识。）

发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenouscryogen)现在是40页\一共有56页\编辑于星期六

内生致冷原

精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。

α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→脂皮质蛋白-1现在是41页\一共有56页\编辑于星期六精氨酸加压素(AVP)：1、脑内注射AVP,出现解热效应2、AVP阻断剂能增强EP诱导的发热现在是42页\一共有56页\编辑于星期六α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：1、脑室内注入α-MSH引起解热2、EP诱导发热时，在脑室中隔区注入α-MSH可解热3、α-MSH解热时，兔儿皮肤温度升高，使散热4、内源性α-MSH能限制发热的高度和持续时间现在是43页\一共有56页\编辑于星期六脂皮质蛋白-1(A1)1、主要存在于脑、肺2、糖皮质激素解热作用依赖于其释放3、中枢内注射重组的脂皮质蛋白-1，可明显抑制IL-1、IL-6诱导的发热现在是44页\一共有56页\编辑于星期六发热激活物单核细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温上升AVPα-MSH发热的发生机制及基本环节现在是45页\一共有56页\编辑于星期六现在是46页\一共有56页\编辑于星期六发热的时相及热代谢特点典型的发热过程分为3个阶段。37C42C体温正常体温上升期

高热持续期体温下降期调定点上移调定点恢复现在是47页\一共有56页\编辑于星期六体温上升期

症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白（冷刺激）关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热>散热，体温上升体温上升期现在是48页\一共有56页\编辑于星期六高峰期

症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：中心体温与上升的调定点水平相适应特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡高峰期现在是49页\一共有56页\编辑于星期六退热期

症状：皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度>调定点特点：散热>产热，体温下降退热期现在是50页\一共有56页\编辑于星期六体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战高峰期自觉酷热皮肤干燥、发红退热期出汗、皮肤血管扩张热代谢特点

产热>散热

产热=散热，高水平调节产热散热

交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，立毛肌收缩皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器

骨骼肌不自主、节律、周期性收缩中心体温上移的“调定点”“冷反应”冲动停止，血管扩张

“调定点”回