胆盐代谢及转运和肝内胆汁淤积分子医学和临床的相互促演示文稿

胆盐代谢及转运和肝内胆汁淤积分子医学和临床的相互促演示文稿现在是1页\一共有32页\编辑于星期五优选胆盐代谢及转运和肝内胆汁淤积分子医学和临床的相互促现在是2页\一共有32页\编辑于星期五King’s病例入选标准Aug1991toNov2000,Conjugatedhyperbilirubinemiaunder3monthsofage(973cases)Nospecificetiologicfactorcanbeascertainedaftercomprehensivework-upFollowedupforatleastoneyearoruntildied现在是3页\一共有32页\编辑于星期五WangJS,EurJPediatr,2006,inpress现在是4页\一共有32页\编辑于星期五病例排除标准INR>1.2andnotbefullycorrectedaftervitaminKinjectionFollowupintervallongerthan3monthsOtherseverecongenitalabnormalitiesG6PDdeficiencyEvidenceofactiveCMVinfectioninspiteofnoinclusionfoundonliverbiopsyUSSdemonstratedbileductdilation.现在是5页\一共有32页\编辑于星期五Basicinformation128caseselected,110biopsyed6patientsdiagnosedasPFIC1or2,1recurredjaundice.

GGTlevelwithendpointswithoutendpointsPresentation29-8452.9%<100Peak 36-9313.2%<100现在是6页\一共有32页\编辑于星期五Thebasicandbiochemistrycharacteristics

withendpointwithoutendpointBirthweight(g)3353.3394.932410.3589.64*Ageofjaundicenoticed29.508.5913.491.28*BiochemistryatfirstpresentationTB(mmol/l)183.3328.14159.649.03DB(mmol/l)132.1718.81119.178.29AST(U/L)376.33113.92196.8019.77GGT(U/L)45.838.21165.8214.30*PeakbiochemistryatthefirstthreemonthsoffollowupTB(mmol/l)26474.06167.288.54AST(U/L)569.57180.4238.2224.23*GGT(U/L)58.717.43311.7120.68*现在是7页\一共有32页\编辑于星期五PFIC现在是8页\一共有32页\编辑于星期五ekyy入选标准2001年6月～2004年5月就诊于传染科诊断为婴儿肝炎综合征同时符合以下指标血清总胆红素（TB）≥85umol/L血清结合胆红素(CB)占总胆红素≥15％腹部B超、同位素肝胆显像、遗传代谢病筛查等除外先天性胆道闭锁、胆道扩张及其他先天性异常(CMV指标阳性，但无多系统受累的不除外)专科门诊随访至黄疸消退、死亡或一年以上现在是9页\一共有32页\编辑于星期五

结果最终有38例患者符合以上条件入院时的γ－GT按50U/L进行分组≤50U/L组6例，5例预后不良>50U/L组32例，3例预后不良(P=0.001)峰值γ－GT100U/L进行分组≤100U/L组10例，6例预后不良>100U/L组28例，2例预后不良(P=0.002)血清GGT水平和预后的有关（和CMV状态无关）王中林.肝脏2005，(4)现在是10页\一共有32页\编辑于星期五进行性家族性肝内郁胆（PFIC）FirstreportedinAmishfamily(Bylerdisease),autosomalrecessiveinheritanceClinicalpresentation:CholestasisandlowGGTPruritus,EpistaxisNormalornearnormalcholesterol,Noxanthomas现在是11页\一共有32页\编辑于星期五现在是12页\一共有32页\编辑于星期五FIC1deficiencyBRIC基因定位18q21-22HouwenRH,1994,NatGenet8:380PFIC(Bylerdisease)基因定位18q21-22CarltonVE,1995,4:1049-1053PFIC遗传异质性，PFIC1ATP8B1基因，编码的产物FIC1BullLN,NatGenet1998,18:219现在是13页\一共有32页\编辑于星期五FIC1deficiency(续)Greenlandfamilialcholestasis,Asp554AsnKlompLW,Hepatology,2000,32:1337各地的散发性病例无家族史、父母非近亲婚配欧洲、日本、中国台湾新认识PFIC1和BRIC1有同一基因引起PFIC多见缺失、移位、无义突变BRIC多见错义突变PFIC1和BRIC1可表现为一连续过程共同的临床特征现在是14页\一共有32页\编辑于星期五LowGGTincholestasisLowGGTexpressionDefectofbilesaltexportation现在是15页\一共有32页\编辑于星期五BSEPdeficiency1997年，低GGTPFIC的第二个基因（沙特）被定位于2q24，因此这种被命名为PFIC2StrautnieksSS.AmJHumGenet.61,630.1998年，BSEP基因突变引起PFIC2StrautnieksSS.NatGenet.20,233.2004年，BRIC2由ABCB11突变PFIC多见缺失、移位、无义突变,BRIC多见错义突变vanMilSWC,Gastroenterology,127,379.PFIC2见于欧洲、日本、中国等世界各地现在是16页\一共有32页\编辑于星期五Case220061388G>A,A167I

现在是17页\一共有32页\编辑于星期五Case3CAGTAG

Exon18C2230TQ702Stop现在是18页\一共有32页\编辑于星期五

Case5

Intron22(+3)Exon7

TA562G>TG188W

现在是19页\一共有32页\编辑于星期五Case5Intron22(+3)紧邻剪切位点(ACCT)TtoAHumAAGATTACCTGMusAAGATTACCTGDogAAGATTACCTGCow

TAGATTACCTGCase

AAGATAACCTG现在是20页\一共有32页\编辑于星期五Case7Intron6T+63T/G(167)

现在是21页\一共有32页\编辑于星期五LowGGTincholestasisDefectofbilesaltexportationDefectofbilesaltsynthesis现在是22页\一共有32页\编辑于星期五Bileacidsyntheticdefect16enzymescatalyze17reactionsinbileacidsynthesisfromcholesterolRussellDW.AnnuRevBiochem2003,72,137DefectsindifferentenzymesassociatewithneonatalcholestasisDelta(4)-3-oxosteroid5beta-reductase(AKR1D1)GonzalesE,JHepatol2004,40,716Oxysterol7-hydroxylase(CRP7B1)SetchellKDR,JClinInvest1998,102,1690现在是23页\一共有32页\编辑于星期五Bileacidsyntheticdefect-PFIC42000,HSD3B7,chromosome16p12-p11.2Encoding3-beta-hydroxy-delta-5-C27steroidoxidoreductase(C27-3-BETA-HSD)Participateinallpathwaysofbileacidsynthesis(7-alpha-hydroxylatedsterols)2bpdeletioninaSaudiboywithneonatalPICSchwarzM.JClinInvest2000,106,11752003,confirmedinaChileanfamily,aFrenchfamily,aBritishandaCanadianfamilyChengJB.JClinEndocrMetab2003,88:1833现在是24页\一共有32页\编辑于星期五对临床的意义将PFIC和BRIC区分出不同的类型Diarrhea,Pancreatitis（PFIC1)胆石症（PFIC2)将PFIC和BRIC有机的联系在一起疾病的两极，表型可转换vanOoteghemNA,JHepatol2002,36,439

预后判断MoreprogressiveinBSEPMalignancyinBSEPGrowthretardationinFIC1现在是25页\一共有32页\编辑于星期五对临床的意义HistologyPFIC1：Cholestasiswithnonspecifichepatitis,LowexpressionofGGTatcanalicularPFIC2：Neonatalhepatitis（multinucleargiantcelltransformation)Bileacidsyntheticdefect:Giantcellhepatitis

ChenHL,JPediatr.2002,140,119KniselyAS.PerspectPediatrPathol2000,3,113BoveKE.PediatrDevPathol2004,7,315现在是26页\一共有32页\编辑于星期五对临床的意义TreatmentExogenousbileacidadministrationCureforsomebileacidsyntheticdefectTransplatationcurethediseaseinBSEPOutsideliversymptomscontinue(FIC1)PartialbilediversionD482GorE297GrespondwellinBSEP现在是27页\一共有32页\编辑于星期五“Transit”neonatal