第讲热疗与肿瘤磁感应治疗

热疗与肿瘤磁感应治疗清华大学医疗新技术研究室主讲：王晓文博士唐劲天教授2011-03-09整理课件肿瘤--威胁人类健康的杀手2011-03-09整理课件肿瘤--威胁人类生命健康美国近50年恶性肿瘤死亡率统计19502001200220032004威胁健康：中国20年59种恶性肿瘤发病率增五成，中国每年癌症新发病例为310万人,因癌症死亡人数为150万人。近20年来,中国每4-个死亡者中就有一个死于癌症,居死亡原因之首。浪费资源：中国抗肿瘤药市场总规模2009年约为634亿元，到2010年将再增长21.47%。平均每一个患者花费10万，全国大约2000亿市场。束手无策？寻找突破！！Only25percentofChinesecancerpatientslivefor5yearsBeijing,-Only25percentofChinesecancerpatientscansurviveforfiveyears,comparedwithWesterncountries'68percentduetofailureintimelydiagnosisandtreatment.Over80percentofChinesecancerpatientsknowtheyhavethediseaseonlyafteritevolvesintothemiddleorlaterstage2011-03-09整理课件手术:22%微创与无创为发展方向放疗:18%产生二次肿瘤、污染环境化疗:5%副作用大、费用高热疗:辅助、潜力大、为第四种手段“Quaemedicamentanonsanat;ferrumsanat.Quaeferrumnonsanat;ignissanat.Huaeveroignisnonsanat;insanabiliareportarioportet”药物治愈不了的疾病用手术，手术治愈不了的疾病，可以用热来治；用热不能治好的疾病，就无法治愈了。JuliusWagner-Jauregg奥地利精神科医生用疟疾发病时的高烧来治疗第三期梅毒引起的麻痹性痴呆症，也意外地获得了1927年的诺贝尔生理与医学奖。Hippocrates,现代医学之父JuliusWagner-Jauregg奥地利医生肿瘤热疗概况热疗发展方向：靶向治疗；提高温度；激发免疫；无需测温近10年webofscience上

有关肿瘤热疗的文章数“InternationalStudyofHyperthermiaSpursHopeinU.S.”(J.Natl.CancerInst.2010102:79-81;doi:10.1093/jnci/djp530).Thearticlereviewedthehistoryofhyperthermiaincancertherapy,includingthechallengesfacedbyhyperthermiaadvocatesandtheprogressthathasbeenmadeinaddressingthesechallenges.Thearticlestatedthat,“Successfuluseoftargetedheattherapywithchemotherapyintreatmentofsoft-tissuesarcomahasgivenU.S.advocatesoflocalhyperthermianewhopethatthetreatmenttheysobelieveinwillnowbetakenseriously.”c2011-03-09整理课件热疗应用与发展2011-03-09整理课件肿瘤热疗方法分类42-45℃传统热疗法（Hyperthermia）

50℃高温治疗（磁感应热疗）（MagneticInductionHyperthermia）＞70℃热消融（thermoablation）2011-03-09整理课件1.破坏细胞膜功能：热损伤的靶位与放疗不同，主要作用于细胞膜。细胞膜、细胞骨架（线粒体、溶酶体、蛋白合成器）及核仁易被热损伤。2.抑制RNA、DNA和蛋白质合成。3.促使细胞溶酶体活性升高，加速细胞的破坏。4.对免疫系统的作用：对大鼠MC-7肉瘤局部加热43℃、120分钟，肿瘤治愈率达71%，未见淋巴结及肺部转移。若抑制巨噬细胞的活性，肿瘤治愈率则降低。传统热疗机制2011-03-09整理课件1.正常组织血管扩张、散热很快2.肿瘤组织：肿瘤血管单层内皮、缺乏弹性基膜扩张不易，散热慢，易升温代谢产物增多，加重酸性环境加温后组织的变化2011-03-09整理课件热疗与放疗联合应用的机理1）抗射线的S期对高热量敏感2）乏氧细胞、营养不良和低pH值环境的细胞对热疗敏感，而对放射线抗拒3）热疗干扰细胞亚致死损伤或潜在致死损伤的修复来增强放射效应4）放疗前热疗可提高肿瘤周边细胞的氧含量，增加放射敏感性2011-03-09整理课件热疗与化疗的联合应用1）增加细胞膜的通透性，增加了细胞对药物的吸收和渗透3）可提高细胞内药物的浓度及反应速度4）加温可改变药物代谢的机理5）加温增加药物与DNA作用强度或抑止DNA的修复2011-03-09整理课件全身加温 42℃红外线、血液体外循环局部加温温热疗法（Thermaltherapy）41℃-45℃效果难以肯定高温疗法（Hyperthermia）50℃组织坏死和凝固热消融（Thermoablation）＞70℃组织凝固和炭化

二.临床热疗结果2011-03-09整理课件局部加温主要方法:

超声、微波、射频但存在以下缺点：超声：不能通过含气空腔，骨反射、骨吸收微波：深度浅，需防护，烫伤，边缘治疗困难射频容性加温：边界模糊，脂肪过热严重介入微波、射频、HIFU2011-03-09整理课件常见肿瘤热疗方法表浅肿瘤 微波、超声深部肿瘤 射频、组织间、消融脑瘤 术后超声、磁介导鼻咽癌 腔内微波食管癌 射频、腔内微波肺癌 射频肝癌 消融、体外加温2011-03-09整理课件常见肿瘤热疗方法胰腺癌、胃癌 术中加温、体外、全身直肠癌 腔内热疗、热灌注膀胱癌 热灌注、射频宫颈癌 腔内热疗前列腺 组织间、射频、磁介导四肢肿瘤 术中微波2011-03-09整理课件传统局部深部加温的局限性

副作用多（如脂肪层过热、灼伤）无特异性和适形性（正常与肿瘤组织无差别）治疗效果的可疑性（42.5℃、医师的态度）目前仅仅为辅助治疗方法2011-03-09整理课件热疗的根本问题传统方法疗效问题热剂量学问题无损测温问题能量聚集的问题2011-03-09整理课件热疗的发展趋势发展三维适形热疗技术适当提高治疗温度数字化控制治疗条件实现无需测温技术创造新的热疗技术： 磁感应靶向热疗2011-03-09整理课件

指通过各种方法，使磁性热介质适形分布于肿瘤组织中，在交变磁场下介质特异升温，导致肿瘤凋亡和坏死，周围正常组织不升温，并激发机体的主动免疫瘤，此而治疗肿瘤的原发灶和转移灶。三、磁感应加温治疗技术2011-03-09整理课件肿瘤磁感应热疗的原理：适形植入肿瘤部位的铁磁材料在交变磁场下感应发热磁极磁极达到肿瘤靶向治疗目的肿瘤部位适形植入磁性治疗介质对瘤旁重要器官无损肿瘤磁感应治疗技术磁感应治疗系统的组成磁场设备：交变磁场发生设备产热介质：热籽、栓塞、纳米、靶向；计划软件：热疗计划系统热疗计划系统导入产热介质产生交变磁场设备磁感应治疗系统的组成为三大部分2011-03-09整理课件肿瘤磁感应治疗优势靶向性、特异性加热温度高细胞不可逆转死亡独立肿瘤治疗模式打破传统热疗临床地位单次注射重复热疗2011-03-09整理课件肿瘤磁感应热疗技术可适形、特异性、可重复、自控温、内加热德国柏林Magforce公司研制出的MFH300F型磁介导临床试验样机(目前已完成脑胶质瘤和前列腺癌的Ⅰ期临床实验)2011-03-09整理课件磁感应治疗技术国外进展2011-03-09整理课件肿瘤磁感应治疗技术发展现状时间

磁感应治疗的重大事件195719762004200320052006200720072007200820092010Gilchrist等人首次描述磁感应热疗的概念Rand等人最早报导了应用狗肾模型的磁感应热疗Deger等人在德国报导了热籽前列腺癌的MIHI、II期临床试验MagForceNanotechnologyAG在德国进行MFH的I期临床试验MagForceNanotechnologyAG在德国进行MFH的I期临床试验Akiyama等人在日本名古屋大学进行食道支架磁感应临床试验Uchita等在日本三重大学进行了磁感应骨转移治疗临床试验Saida等人在日本信州大学进行磁流体热疗临床试验Jimbow等人在日本北海道医学院进行磁流体热疗临床试验唐劲天等发展了MIH的治疗系统并应用于临床MagForceNanotechnology完成脑胶质瘤的II期临床试验清华大学研究组实现首次在中国进行热籽的MIH临床试验病种Ⅰ期临床Ⅱ期临床脑胶质瘤完成完成前列腺肿瘤完成正在进行中局部复发或残余完成患者招募中食道肿瘤即将完成尚未胰腺癌肿瘤正在进行尚未乳腺肿瘤患者招募中尚未德国临床试验情况德国的磁感应治疗设备、计划系统、纳米介质Currently,thereare(toourknowledge)fourphase-3testsforMFH,involving100to1000patients2011-03-09整理课件美国有3个团队研究、澳大利亚栓塞磁感应热疗日本有5家公司研发（住友、岛津等大企业）中国、日本、美国都进行了磁感应临床试验，但德国率先系统地进行了磁流体磁感应临床试验，在5年内以色列、英国及加拿大也将先后进行磁流体磁感应临床试验。2011-03-09整理课件其他国家的磁感应临床试验计划2008年，美国AduroBioTech公司成立，专门从事纳米磁感应治疗技术的研发；2010年，美国达特茅斯大学癌症纳米研究中心获得美国国家癌症中心(NCI)1280万美元的资助，专门用于肿瘤纳米磁感应治疗技术的研发，预期在5年内取得阶段性的成果。伦敦大学癌症研究中心获得英国研究理事会160万英镑的资助，用于磁流体磁感应治疗肺癌的研究，泰晤士报2009年对该项目进行了专门介绍。2008年，以色列特拉维夫大学研发的单抗修饰的复合磁性纳米粒子已获得美国FDA认可，不久将在美国进行临床试验。加拿大也提出了肿瘤纳米磁感应治疗研究计划。2011-03-09整理课件纳米磁感应治疗临床试验-Magforce1987年，洪堡大学Jordan开始肿瘤纳米磁感应热疗的研究。1997年成立Magforce公司，专门进行肿瘤纳米磁感应治疗相关技术和产品的开发。核心技术：MFH®-300F磁感应治疗机、治疗计划系统、纳米磁流体。MFH®-300F磁感应治疗机治疗计划系统纳米磁流体2011-03-09整理课件病种Ⅰ期临床Ⅱ期临床脑胶质瘤完成完成前列腺肿瘤完成正在进行中局部复发或残余完成患者招募中食道肿瘤即将完成尚未胰腺癌肿瘤正在进行尚未乳腺肿瘤患者招募中尚未德国柏林2007年：成功在法兰克福股票交易市场上市，开始发行价每股1欧元，股价最高曾达到每股60欧元以上，目前稳定在每股40欧元上下。2010年6月，纳米热疗获得欧盟许可；成为第一个进入临床的肿瘤纳米技术。2010年11月，Magforce公司凭借肿瘤纳米磁感应治疗系统获得了STEP奖。纳米磁感应治疗临床试验-Magforce2011-03-09整理课件磁感应治疗临床研究进展：1990-2005时间国家例数肿瘤类型方法磁介质温度时间次数研究结果1990日本7例脑转移瘤联合放疗热籽44～46℃30-60min2～3次/周2例CR，1例PR1991日本25例脑胶质瘤单独热疗热籽44～46℃30-60min12～20次总反应率为34.8%1992美国28例脑胶质瘤联合放疗热籽>42℃60min2次中位生存期为20.6月1993美国44例颅外实体瘤联合放疗热籽43.7℃60min1次61%CR，31.7%PR1996日本8例口腔癌联合化疗热籽42～45℃45min3～6次，1次/周7例患者肿瘤全部消退2002美国4例前列腺癌单独热疗热籽——60min4次，间隔24h3例未发现残余肿瘤2002德国57例

前列腺癌联合放疗热籽42～48℃60min6次，6次/周耐受性良好，PSA下降2004美国14例前列腺癌单独热疗热籽>50℃60min多次重复PSA下降，无显著副作用2005美国30例前列腺癌单独热疗热籽——60min6次，1次/周耐受性良好2005美国19例前列腺癌单独热疗热籽——60min1次PSA降低2005德国3例

前列腺癌单独热疗磁流体42.5～48.5℃60min6次，1次/周治疗可耐受2011-03-09整理课件时间国家例数肿瘤类型方法磁介质温度时间次数结果2006德国22例

实体瘤联合放、化疗磁流体>46℃60min1～16次，间隔≥48h患者可耐受2006日本18例食管癌联合放、化疗支架50℃10min2～3次，1次/周1例CR，12例PR2007日本15例骨转移瘤单独热疗磁性水泥43℃15min10次，间隔24h有效率比手术组好2007日本3例实体瘤单独热疗磁流体————————2007德国14例

脑胶质瘤单独热疗磁流体42.4～49.5℃

60min4～10次，间隔≥48h生存期延长2.7～11.5个月2007

德国10例

前列腺癌单独热疗磁流体55℃

60min6次，1次/周患者可耐受无不适2009中国11例实体瘤单独热疗热籽50℃30min6次，2次/周患者耐受良好磁感应治疗临床研究进展：2005-20102011-03-09整理课件国内研究现状2011-03-09整理课件肿瘤磁感应治疗技术研发磁感应热疗联合其他疗法探索200020092008200720062005Ⅰ代磁感应设备Ⅱ代磁感应设备磁场与介质安全性磁感应治疗疗效介质与设备温度场分布与治疗计划系统医学、物理基础热疗联合化疗基因治疗靶向治疗立项2010临床试验安全、有效、可控2011-03-09整理课件磁场发生设备2011-03-09整理课件磁场设备清华大学医疗新技术研究室历时9年,由福州浩联医疗科技有限公司承接产业化，具完全独立自主知识产权。（图为湖南和福建肿瘤医院实物图）

十年磨一剑，不惧风和雨2011-03-09整理课件一、磁感应治疗设备优化使用------安全性能------稳定界面------友好能耗------降低外观------简约2011-03-09整理课件外型设计2011-03-09整理课件临床机磁场强度分布2011-03-09整理课件界面更加友好2011-03-09整理课件磁场分布范围辐射强度：红＞橙＞黄＞绿＞蓝分别代表辐射强度限值的：1600%、600%、300%、100%、0%绿色区域以外无磁感应治疗机发出的辐射。最简单，最有效防护的方法——距离衰减——TUV莱茵公司（权威性第三方测试机构）2011-03-09整理课件120KHz150Gs磁场下，不同辐照时间对大鼠影响40KHz277Gs磁场对小鼠影响120KHz，不同磁场强度对犬的影响电磁辐射生物效应小鼠2小时/天，连续照射7天大鼠辐照1天组、2天组、3天组、7天组，2小时/天犬2次/周,30分钟/次，连续1个月1次/天，30分钟/次，连续1个月二、中频交变磁场安全性评价2011-03-09整理课件肝病理切片（A：对照组；B：连续辐照组；C：1周辐照2次组）眼病理切片（A：对照组；B：连续辐照组；C：1周辐照2次组）

精子活率、精子形态、精子质量检测结果（X±SD，n=9）

精子头部畸形率精子颈部畸形率精子尾部畸形率总畸形率正常比例精子活率%平均精子顶体完整率%对照组5.67±1.8411.67±0.245.33±2.8924.00±1.4777.67±3.9274.33±1.8683.33±6.26连续辐照组5.00±1.0012.00±0.005.67±2.0822.67±3.0677.33±3.0675.33±2.5284.50±1.801周辐照2次组5.33±2.0812.33±0.586.00±3.6123.67±5.5176.33±5.5173.67±5.5181.50±7.00

骨髓涂片结果（X±SD，n=9）名称原粒细胞早幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞杆状核粒细胞分叶核粒细胞原红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞所占比例%%%%%%%%%%对照组0±01.17±0.218.93±0.329.87±0.2314.03±0.9318.83±0.400.20±0.003.93±0.2126.80±0.7015.37±0.32连续辐照组0±01.35±0.079.20±0.149.80±0.0014.60±0.1418.45±0.070.20±0.004.10±0.0027.05±0.0715.25±0.071周辐照2次组0±01.23±0.158.67±0.579.93±0.1214.53±0.2118.90±0.440.17±0.063.80±0.2627.30±0.0015.47±0.45实验结果显示：接受辐照后各项观察指标较前均无明显变化，而且没有发现任何病理改变。实验结果证实：不论使用常规治疗辐照量或极限辐照量，在中频交变磁场中都是安全的。2011-03-09整理课件磁感应治疗系统检测报告2011-03-09整理课件磁感应治疗系统—临床实验MIH-100/170铜－康铜热电偶（It-18型）直径1mmAuNiCu-0.8-6.0mm治疗机操作界面磁感应治疗机和医用磁感应热籽穿刺针穿刺定位模板2011-03-09整理课件

屡战屡败、屡败屡战、愈挫愈勇、百炼成钢！何国敏磁感应治疗设备研发张梓东磁感应治疗设备研发陈传伟磁感应治疗设备研发郭静应用小鼠和大鼠评价医用中频磁场辐射的生物安全性赵元磁感应治疗计划系统研发俞其新磁感应治疗计划系统研发李建磁感应治疗设备研发洪鎏磁感应治疗设备研发陈建芳磁感应治疗设备研发赵元磁感应治疗计划系统研发何启青磁感应治疗计划系统研发黄昌硕医用中频交变磁场的生殖安全性评价姜维维磁感应治疗设备研发洪鎏磁感应治疗设备研发何国敏磁感应治疗设备研发李峥磁感应治疗设备研发赵稚薇医用中频交变磁场的生殖毒性何国敏磁感应治疗设备研发钟娟磁感应治疗设备研发李运智磁感应治疗设备研发赵洋中频狡辩磁场照射后小鼠的行为学变化2006-20072007-20082008-20092009-20102011-03-09整理课件磁性介质2011-03-09整理课件导入介质（热籽、栓塞剂、纳米注射剂、靶向制剂、纳米复合膜）1周对照组（×40）

1周热籽组（×40）4周对照组（×40）4周热籽组（×40）24周对照组（×40）24周热籽组（×40）2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽毫米级介质，可用于组织间热疗产热机理：涡流；磁滞优势：居里点自控温效应；SelfregulationbyCuriePoint铁磁体和顺磁体之间的转换温度2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽成分：Ni-Cu合金；热疗过程实验居里点自控温，免除温度监控问题。涂层：金涂层；保证热疗的生物相容性2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽形貌学观察、元素分析、居里点测定、耐腐、耐磨、升温、动物实验等2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽电子显微镜观察涂层2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽PPMS测定合金的居里点2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽磁滞回线的测定2011-03-09整理课件元素分析新型金涂层Ni-Cu合金热籽2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽交变磁场下感应升温2011-03-09整理课件热籽、定位系统及植入设备2011-03-09整理课件新型金涂层Ni-Cu合金热籽大动物实验—影像引导热籽穿刺植入2011-03-09整理课件设备研发成功后，大大缩短了热籽研发生产的时间肿瘤磁感应热疗介质：合金热籽2011-03-09整理课件构成：基体为Ni-Cu合金，镀覆层为电镀纯金。外观：表面呈金黄色、光亮、色泽均匀。基本特征：

-医用磁感应热籽直径为0.8-1mm，长6-12mm。

-铁磁性材料，能在中低频交变磁场下有效发热。

-具有良好的生物相容性。

-居里温度：理论值

-标称温度：实测值二、介质安全性评价2011-03-09整理课件热籽的组织相容性实验采用国家标准GB/T16886.6中推荐的家兔肌肉植入方法评价热籽的组织相容性。使用家兔肌肉植入的方法：利用钛合金作为对照，设计1周、4周、12周三组植入期，观察植入物周围组织的炎性反应和纤维囊形成等指标，与对照品的组织反应相对比，评价热籽的组织相容性。2011-03-09整理课件1周对照组（×40）

1周热籽组（×40）4周对照组（×40）4周热籽组（×40）12周对照组（×40）12周热籽组（×40）热籽的组织相容性实验结果2011-03-09整理课件热籽的溶血和细胞毒实验组别OD值相对增值率(RGR)%评级阴性对照组1.83±0.031000表面未处理的热籽0.89±0.0149.13表面镀金的热籽1.60±0.0387.71表面镀有机膜的热籽0.71±0.0239.23阴性对照组0.10±0.0115.24试验热籽的细胞毒性（MTT）实验结果试验材料的溶血试验结果材料试管1试管2试管3均值（OD）溶血率（%）表面未处理的热籽0.0390.0420.0360.03873.22表面镀金的热籽0.0380.0390.0400.03903.25表面镀有机膜的热籽0.0380.0400.0370.03833.19阳性对照0.9711.0240.9360.9512100阴性对照0.0140.0100.0120.01202011-03-09整理课件热籽长度对产热的影响——热籽长度的选择热籽长度4.5mm6mm7.5mm9mm最高温度68℃71℃73.8℃74.4℃不同长度热籽在交变磁场中产热50A100kHz2011-03-09整理课件羰基铁粉细胞毒性及生物相容性《医疗器械生物学评价——国家标准》体内外毒性评价均满足国家标准可实现肝区靶向加热，并成功栓塞肿瘤血供肝脏栓塞部位温度明显升高肿瘤磁感应热疗介质：栓塞热疗制剂2011-03-09整理课件肿瘤磁感应热疗介质：纳米注射剂近10年webofscience上

有关纳米热疗的文章数

国立卫生研究院(NIH)\国家癌症中心(NCI):

“Cancernanotechnologywillradicallychangethewaywediagnose,treatandpreventcancer……肿瘤纳米技术将从根本上改变人类诊断、治疗和预防癌症的策略……”FromTheTimesOctober6,2009

Nanoparticlestobeusedtodestroyincurablecancers

（ProfessorKerryChesterUniversityCollegeLondonCancerInstitute）

TheheatingisachievedbyarapidlychangingmagneticfieldgeneratedaMach(magneticalternatingcurrenthyperthermia)machine.Theteamofscientistsareworkingonthreedifferentstrategiesforguidingthenanoparticlestotumours.Theseinvolveattachingthemtobonemarrowstemcells,whichhaveastrongaffinitytolungcancer,usingfragmentsofantibodiestotransporttheparticlestothetumoursite,andusingexternalmagnetstodrawtheparticlesthroughthebodyaabiologicalversionofironfilings.专利：http://gow.epsrc.ac.uk/ViewGrant.aspx?GrantRef=EP/G062072/12011-03-09整理课件

ABCDEF小鼠治愈后存活期已达一年，无复发，可实现长期存活肿瘤磁感应热疗介质：纳米注射剂可大规模制备，性能稳定，安全，疗效明确小鼠胰腺癌小鼠黑色素瘤大鼠肉瘤大鼠乳腺癌裸鼠人宫颈癌移植瘤兔VX2原位肝癌兔VX2原位食道癌大鼠脑胶质瘤裸鼠人脑胶质瘤纳米注射剂安全性2011-03-09整理课件BCA12345pCDNA4pGFP-N1pCDNA4-GFPPXX-TNFpCDNA4-GFP-TNFGFPGFPGFPTNF-αTNF-αpCDNA4改造质粒重组基因治疗质粒磁纳米粒子细胞器靶向修饰肿瘤磁感应热疗介质：靶向制剂热疗与基因联合的靶向热疗2011-03-09整理课件叶酸靶向修饰磁性纳米粒体外对KB细胞的热疗效应叶酸修饰磁性纳米粒成像与治疗一体化的纳米靶向制剂肿瘤磁感应热疗介质：靶向制剂热疗后7天热疗前热疗后30天热疗后45天对照组尾静脉注射磁性纳米粒子后abdc2011-03-09整理课件热疗计划系统2011-03-09整理课件可适用于热消融等其他肿瘤热疗技术，规范热疗处方核心技术之四：热疗计划系统

洛小林热疗计划系统研发中的临床问题讨论李晓局部高温热疗在组织中热能量的传导和扩散乐恺组织和器官中温度场的计算与分布计算方法张莉磁感应热疗中大血管对升温的影响李翊华第二代热疗计划系统的临床前系统验证

雷锋林肿瘤组织和正常组织的热刺激等效剂量影响因素李光伟热疗计划系统中的登记模块和图像识别模块的建立王晖应用大动物实验与临床试验数据验证热疗计划系统的可靠性金和坤应用离体器官与体模验证热疗计划系统的温度分布李翊华热疗计划系统的临床试验的数据和运行可靠性研究

李峥温度场的计算和修正系数的确立李翊华临床热疗计划系统的快速显示和高效计算的探索于淼第三代肿瘤热疗计划系统的算法的优化设计朱丽艳计划系统温度场的验证方法优化设计与实施

孟翠热疗治疗计划系统的基本计算方法研究杨伟雄热疗计划系统的界面设计与演算李翊华热疗计划系统的框架搭建与实施方法探索洛小林热疗计划系统的研究现状的调研和必要性研究2006-20072007-20082008-20092009-20102011-03-09整理课件磁感应热疗生物学2011-03-09整理课件

各组加热不同时间B16细胞的存活率（%）温度/时间15min30min60min90min120min室温10010010010010040℃/87.6±3.2108.4±5.1106.5±2.476.6±6.143℃/71.5±3.870±2.563±5.0161.5±4.545℃/45.5±8.444.5±3.941±5.734.5±4.647.5℃33.25±10.126±3.200050℃18.6±6.88.9±3.6000各组处理后，对照组细胞存活率差异不显著（p>0.05），而各实验组与对照组差异显著（p<0.05）杜春艳，刘继光，唐劲天.加温治疗肿瘤的温度与机体免疫关系.中国微创外科杂志，2007，7（11）：1051-1053肿瘤细胞死亡率随温度递增的变化一、治疗条件筛选----温度选择2011-03-09整理课件肿瘤细胞死亡率达100%

热疗温度实验对象作用时间实验结果（℃）（分）

42成骨肉瘤3018.2％的肿瘤细胞被杀死核明显固缩胞膜完整43EMT-6种植裸鼠3018％的肿瘤细胞被杀死43Burkitt淋巴瘤3060％的肿瘤细胞被杀死44Burkitt淋巴瘤3085％的肿瘤细胞被杀死45成骨肉瘤3088.4％的肿瘤细胞被杀死核明显固缩胞膜完整46B16黑色素瘤30分90％的肿瘤细胞被杀死

50成骨肉瘤30核破坏.淡染.胞膜破坏

60成骨肉瘤30细胞形态部分或完全消失杜春艳.中国微创外科杂志.2007.Vol.7.No.11：1051-1053肿瘤细胞死亡率随温度递增2011-03-09整理课件肿瘤模型加热介质温度和时间治疗效果黑色素瘤B16细胞水浴50℃，15min肿瘤细胞死亡【25，26】

小鼠黑色素瘤B16镍铜合金热籽50℃，20min抑制肿瘤生长，延长生存期【27-30】

水蒸气50℃，10min，连续3次肿瘤明显抑制，生存期明显延长【27-30】宫颈癌Hela细胞水浴43-50℃，10-30min随着温度升高，时间延长，热疗对Hela细胞的杀伤效果也随之增强【34】人肝癌HepG2细胞水浴43-50℃，30min46℃以上的热疗可以明显抑制HepG2细胞增殖，引起细胞凋亡和死亡，50℃时细胞死亡率最高【36，37】

大鼠Walker256肿瘤磁流体50-55℃，30min可以抑制肿瘤增殖，延长荷瘤动物的生存期【41-45】

一、治疗条件筛选----时间选择2011-03-09整理课件实验对象加热部位加热次数加热时间观察时间荷瘤鼠B16黑色素瘤1-3单次热疗10min，隔3天1次不处死，观察生存期小型猪肌肉630min第2、4、6次加热后家兔肝脏130min加热后立即处死观察比格犬肝脏130min1周后处死取材观察比格犬肾脏330min3周后处死取材观察一、治疗条件筛选----加热次数选择2011-03-09整理课件多次高温热疗对小鼠B16黑色素瘤疗效的实验研究各组肿瘤重量的比较(**p<0.01,*p<0.05,n=8)各组小鼠的生存曲线50℃，单次热疗时间10min，热疗间隔时间为3天外周血T淋巴细胞亚群检测（n=5)*同对照组比较有统计学意义，*p<0.05;**p<0.01；▲热疗3次组与热疗1次组之间有统计学差异，p<0.05；■热疗3次组与热疗2次组之间有统计学差异，p<0.052011-03-09整理课件肿瘤磁感应临床治疗2011-03-09整理课件我国第一例肿瘤磁感应临床治疗成功实施2010年2月2日，患者陈XX肺癌，锁骨上淋巴结转移。在福建省肿瘤医院成功施行我国首次肿瘤磁感应治疗，开辟了我国肿瘤治疗的新途径。2011-03-09整理课件病例1

徐某，男性，62岁，左乳腺癌术后复发、左腋窝LN转移治疗前6个月后随访病例2

黄某，女性，47岁，左乳腺癌胸壁复发植入前植入后1个月后随访2011-03-09整理课件病例3

王某，男性，32岁，左大腿侵袭性纤维瘤术后放疗后复发病灶一植入前植入后4个月后随访病灶二2011-03-09整理课件单颗热籽图中红色表示温度高于46℃

粉色表示温度高于43℃4颗热籽平行排列，间隔1cm单颗热籽温度场分布4×4阵列热籽的等温线图热籽中央横截面温度场空间分布热籽在琼脂体模内加热温度分布一、治疗条件筛选----琼脂体模验证2011-03-09整理课件不同磁场强度对热籽阵列的加热效果120Gs—直径3cm热籽阵列不同磁场强度下体模中心点加热达到50℃的升温图0102030405060708005001000150020002500时间（秒）T（℃）60Gs65Gs70Gs75Gs80Gs85Gs90Gs95Gs100Gs105Gs110Gs115Gs体模阵列中心点升温至50℃磁场强度与升温时间的关系磁场强度（Gs)2011-03-09整理课件热籽植入密度对升温效果的影响

-琼脂体模内等间距排列外输内密排列2011-03-09整理课件图中红色表示温度高于46℃

粉色表示温度高于43℃单颗热籽植入离体猪肝内加热多点测温升温曲线热籽热电偶单颗热籽植入离体猪肝内加热进行多点测温所获得的温度分布曲线单颗热籽植入离体猪肝内相同磁场强度下加热不同时间的热