ato联合tace在肝癌治疗中的应用

肝癌综合治疗：探索之路

ATO联合TACE在肝癌治疗中的应用精选课件*数据来源于2008—2009年的中国肝癌特征和治疗分析调研TACE91.44%N=2058应用比例（%）介入治疗是目前我国HCC患者最重要的治疗手段

TACE已经成为最主要的介入治疗方式放射治疗消融治疗系统药物手术治疗介入治疗1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%精选课件介入治疗的局限由于栓塞不彻底和肿瘤侧支血管建立等原因，TACE常难以使肿瘤达到病理上的完全坏死；TACE完全坏死率9.1-26.1%TACE治疗后由于肿瘤组织的缺血、缺氧，低氧环境刺激肿瘤的缺氧诱导因子（HIF）升高，从而使残存肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）高表达，导致肿瘤的复发或转移。因此，若要进一步提高肝癌疗效必须重视局部治疗与全身治疗的联合应用。

中华介入放射学电子杂志2013年8月第1卷第1期(创刊号)精选课件局部联合系统治疗成为当前HCC治疗的方向19世纪末1950s1960s肝切除术肝叶切除肝移植1970~80s介入治疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗SHARPOriental1994年首项术后TACERCT发表BrJSurg1995;82:1221990s2001发表首项术后化疗Meta分析Cancer.2001,91(12):2378免疫治疗90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC1888年，Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除术1954年，Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖1963年ThomasStarzl等人完成了首例人肝移植放疗1965年，Ingold等首次报道了40例肝癌患者的放疗效果小肝癌切除化疗多项化疗RCT未显示生存获益局部联合系统治疗STARTSPACESTORM2010s精选课件Child-PughC无有Child-PughA/B无有TACE手术切除放疗分子靶向治疗系统化疗\ATO1个2~3个≥4个≤3cm＞3cmTACE手术切除+局部消融肝移植手术切除局部消融≤3cm肝移植手术切除TACE+消融肝移植<5cm≥5m

支持治疗

肝移植TACE放疗分子靶向治疗系统化疗\ATO支持治疗中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议HCCPS3-4PS0-2原发性肝癌诊疗规范（2011版）全身状况肝功能肝外转移血管侵犯肿瘤数目肿瘤大小治疗选择精选课件P<0.05TACE联合As2O3介入栓塞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效研究含As2O3

的化疗栓塞组总有效率达71.8%且不增加不良反应总有效率显著高于含表阿霉素的化疗栓塞组（37.2%）纳入156例肝癌患者，年龄22-76岁。均经超声、CT/MRI、血清AFP、病理结果等并结合临床症状确诊为中晚期原发性肝癌，已失去手术机会或是术后再次复发；患者有关影像学检查结果显示有不少于1个可测量的病灶；患者生存期初步预计大于3个月。临床分期Ⅰ期0例，Ⅱa期16例，Ⅱb期30例，Ⅲa期110例。按1:1随机分配入组，一组治疗方案为As2O320mg，丝裂霉素10mg，洛铂50mg，超液态碘油10mL；另一组治疗方案为表阿霉素（表柔吡星）40mg/m2，丝裂霉素10mg，洛铂50mg，超液态碘油10mL邱从坤，等。中国医学创新杂志。2015年12月第12卷第35期：35-8两组不良反应情况组别不良反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度观察组（n=78）骨髓抑制40191630恶心呕吐31262100疼痛35232000发热21262830肝脏损害37192200对照组（n=78）骨髓抑制38201730恶心呕吐32242110疼痛33222300发热22272540肝脏损害39182100精选课件三氧化二砷联合TACE治疗多结节型或弥漫型原发性肝癌的临床研究将60例多结节型或弥漫型原发性肝癌患者随机分为两组，A组为治疗组，患者肝脏病变首次TACE后第3天开始每日给予As2O310mg，静脉滴注，连续14d，休息3周重复，后间歇给予TACE治疗。B组患者给予序贯性TACE。观察两组的近、远期疗效、介入频次、中位肿瘤无进展生存期及生活质量有无差异。TACE术后联合As2O3静滴可显著延长肿瘤无进展生存期中位PFS=8个月vs4个月（对照组）孟艳莉，等。介入放射学杂志2015年8月第24卷第8期：680-3AB精选课件三氧化二砷联合TACE治疗多结节型或弥漫型原发性肝癌的临床研究将60例多结节型或弥漫型原发性肝癌患者随机分为两组，A组为治疗组，患者肝脏病变首次TACE后第3天开始每日给予As2O310mg，静脉滴注，连续14d，休息3周重复，后间歇给予TACE治疗。B组患者给予序贯性TACE。观察两组的近、远期疗效、介入频次、中位肿瘤无进展生存期及生活质量有无差异。TACE术后联合As2O3静滴可显著减少TACE频次而不影响疗效（实验组平均2.2次vs对照组4.7次）孟艳莉，等。介入放射学杂志2015年8月第24卷第8期：680-3AB精选课件TACE术后联合As2O3静滴显著提高TACE疗效RTACEN=61As2O3As2O3As2O3As2O3TACETACE术后7d开始As2O310mg/d静脉滴注，滴注时间不少于4h，21d为1疗程，间隔2周重复进行，共4个疗程。在4个疗程期间对肝脏原发灶16例联合MWA治疗，17例联合125I放射粒子肿瘤间植入治疗。TACE平均为2.5次/例。TACEN=64TACETACE在治疗期间20例联合MWA治疗，15例联合125I放射粒子肿瘤间植入治疗。TACE平均为3.5次/例。TACE按照WHO实体瘤的近期客观疗效评定标准，分为完全缓解（CR）,部分缓解（PR）,稳定（SD）和进展（PD）。有效率为CR+PR患者所占的百分比，临床获益率为CR+PR+SD患者所占的百分比A组B组WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精选课件TACE术后联合As2O3静滴可显著提高TACE临床疗效CRPRSDPDA组(n=61)52.45(39.93–64.99)29.50(18.06–40.95)13.11(4.64–21.59)4.91(0.00–10.34)B组(n=64)35.93(24.18–47.69)23.43(13.06–33.82)21.87(11.75–32.00)18.75(9.19–28.31)A组客观有效率(CR+PR)为81.95%(vs.B组59.36%，P<0.05)

A组临床获益率(CR+PR+SD)为95.06%(vs.B组81.23%，P<0.05)数值表示为:率(95%CI)WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精选课件TACE术后联合As2O3静滴可显著延长患者生存率随访时间(月)A组B组P

值698.4%(88.9–99.8%)87.5%(76.6–93.5%)0.0144901293.4%(83.5–97.5%)64.1%(51.0–74.5%)0.0000151885.1%(73.3–92.0%)54.6%(41.6–65.8%)0.0000802475.9%(61.7–85.4%)50.9%(38.0–62.5%)0.0040973067.0%(48.9–79.9%)42.9%(29.4–55.7%)0.0213543667.0%(48.9–79.9%)42.9%(29.4–55.7%)0.021354数值表示为:患者%

(95%CI)WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精选课件TACE术后联合As2O3静滴未显著增加不良反应A组(n=61)B组(n=64)P值白细胞减少StageI/II6(9.84)5(7.81)0.311aStageIII/IV2(3.28)0水肿部位颜面35(57.38)09.23×10-13肢体11(18.03)5(7.81)0.087胃肠道反应(StageI/II)呕吐31(50.82)25(39.06)0.186恶心4(6.56)7(10.94)0.388腹胀15(24.59)13(20.31)0.566腹泻3(4.92)1(1.56)0.357b肝功能损伤StageI/II31(50.82)25(39.06)0.311aStageIII/IV2(3.28)3(4.69)皮疹(StageI/II)5(8.20)00.025b听力损伤(StageI/II)2(3.28)00.236bDataarepresentedasthenumberofcases(percentage).adeterminedbytherank-sumtest.bdeterminedbyFisher’sexacttest;WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精选课件ATOROSCytochromeCCaspase9Caspase8Caspase3诱导凋亡EGFRERKAktVEGF抑制增殖VEGFVEGFRFasDeathdomainFasLEGFNucleusTumorcellVascularendothelialcell1FasL26357三氧化二砷多途径抗肿瘤活性TGFβR45p21/p531.JiangL,etal.IntJClinExpMed.2015Feb15;8(2)_2190-6

2.RoszakJ,etal.ChemBiolInteract.2013;205(3):198-211.3.Zi-MiaoLIU,etal.Biochem.J.2011;438(2):349-58.4.CaglaAkay,etal.CellCycle.2003;2:4,358-368.5.刘琳，等.中国中西医结合杂志.2011;31(1)67-72.

6.刘琳，等.中华肝脏病杂志.2000;8(6):367-9.7.XiaoYF，etal.WorldJGastroenterol.2007;13(48)6498-505.抑制VEGF生成精选课件小结局部治疗联合系统治疗的综合治疗是目前肝癌治疗的主要方向TACE术中或术后联合As2O3

可以提高TACE疗效达到延缓进展、延长生存期的作用且不显著增加不良反应三氧化二砷可多途径作用于信号传导通路，诱导凋亡、抑制增殖、降低VEGF水平，达到治疗肝癌的目的精选课件注射用三氧化二砷基本产品信息商品名：注射用三氧化二砷（冻干粉针剂） ArsenicTrioxideforInjection成分：三氧化二砷As2O3

性状：白色疏松块状物或粉末适应症：急性早幼粒细胞白血病（APL）

原发性肝癌晚期（PLC）包装：西林瓶，5mg/10mg，5瓶/盒有效期：24个月精选课件冻干粉针剂——剂型先进As2O3微溶于水骆洪山等.中国医药导报.2012,9(1):69-70,73.纳维雅®通过冷冻干燥工艺彻底改变了As2O3的晶型精选课件冻干粉针剂安全性优于三氧化二砷水针剂结果显示，粉针剂型不良事件的发生率显著低于As2O3水针剂。（%）P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05P>0.05骆洪山等.中国医药导报.2012,9(1):69-70,73.一项研究考察了分别使用纳维雅®As2O3冻干粉针剂（38例）和As2O3水针剂（42例）初治APL过程中，不良事件的发生情况。精选课件适合As2O3治疗的肝癌患者因各种原因无法