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内容提要性激素的基本知识性激素六项的内容及临床意义性激素六项的解读1第一页,共57页。卵巢子宫垂体下丘脑CNS2第二页,共57页。3第三页,共57页。4第四页,共57页。促性激素释放激素来源下丘脑:GnRH(促性腺激素释放激素):来源:下丘脑,呈脉冲式释放作用:促进脑垂体性腺激素呈脉冲式释放PRH(催乳素释放激素):来源:下丘脑作用:调控PRL分泌PIH(催乳素释放抑制激素):来源:下丘脑作用:调控PRL分泌5第五页,共57页。促性激素来源腺垂体:FSH(卵泡刺激素)来源:腺垂体。作用:刺激卵巢卵泡的生长和睾丸的生精过程。在月经周期中,FSH与LH同步变化,呈脉冲式释放。LH(黄体生成素)来源:腺垂体。作用:刺激卵巢排卵和黄体生成,刺激睾酮分泌。对女性在卵泡期与一定量的FSH共同作用,促使卵泡成熟及雌激素生成。排卵后,促进卵泡转变为黄体促其合成分泌孕酮。LH呈脉冲式释放。晚卵泡期17次/24h,黄体中期7次/24h。PRL(催乳素)来源:腺垂体。作用:刺激乳腺的成熟和分泌。PRL孕期逐渐升高,分娩前达高峰。6第六页,共57页。性激素来源雌孕激素主要由卵巢分泌,肾上腺皮质和睾丸产生少量E2(雌二醇)
来源:女性,卵泡、黄体为主,胎盘、肾上腺皮质少量。作用:促进女性生殖器官发育及副性征出现。P(孕酮)
来源:女性,黄体、胎盘。男性,睾丸、肾上腺皮质。作用:主要作用对子宫保证受精卵着床和维持妊娠。对乳腺促进腺泡和导管生长发育,为分娩后泌乳作准备。对体温,产热增多,排卵后体温维持升高约0.5℃左右,维持在整个分泌期。雄激素主要由睾丸和肾上腺皮质分泌,卵巢产生少量T(睾酮)
来源:女性来自卵泡内膜及肾上腺皮质。男性来自睾丸及肾上腺皮质。作用:适量T刺激腋毛、阴毛生长。维持性欲。过量T可致女性男性化多毛症。血中T呈脉冲式分泌,每12小时出现一次峰值。
7第七页,共57页。卵泡的发育募集:经前5-7天开始,持续8天选择:月经3-4天优势化:月经5-14天排卵:月经第14天黄体形成:月经后半期8第八页,共57页。女性激素对生殖轴的调节作用(1)9第九页,共57页。女性激素对生殖轴的调节作用(2)孕激素雌、孕激素联合对促性腺激素的合成和释放是负反馈抑制与雌激素协同增强LH排卵峰雌激素促进垂体GnRH受体合成增加垂体促性腺激素细胞对GnRH的敏感性促进垂体促性腺激素细胞合成LH,FSH对垂体促性腺释放激素的正、负反馈作用阈值以下:负反馈阈值以上:正反馈促进LH排卵峰对下丘脑、垂体生殖激素合成和分泌的正、负反馈作用10第十页,共57页。性激素检测项目卵泡刺激素(FSH)黄体生成素(LH)催乳素(PRL)雌二醇(E2)孕酮(P)睾酮(T)11第十一页,共57页。女性激素测定抽血时间根据测定的目的:了解基础内分泌水平——在卵泡早期,月经的第1-5天,最好第2-3天;FSH、LH、E2、T、PRL了解有无排卵、黄体功能——黄体中期(排卵后第7-8天,规则月经的第21天)PRL——有昼夜节律变化,采血宜安排早晨7-8时,避开排卵期,空腹12第十二页,共57页。检测的时间
卵泡期检测排卵期检测黄体期检测
13第十三页,共57页。卵泡期检测在月经周期的第2~3天内测定血清中的性激素,目的是为了了解卵巢的“基础状态”,检测的内容是全部的六项,不可缺少。因为各项性激素可以反映不同的情况月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡,EM厚度﹤5mm,也可做为基础状态。
14第十四页,共57页。卵泡期检测促卵泡素(FSH)过高,说明卵巢的储备功能差促黄体生成素(LH)过高,就会影响卵泡质量,卵泡受精力下降,流产率增加,可先行降LH治疗雌二醇(E2)过高,考虑病人可能有残存的卵泡,提示不宜进行促排卵治疗催乳素(PRL)过高,也会影响排卵和黄体功能,这时主要用溴隐亭对症治疗即可睾酮(T)过高,会影响卵泡的发育,造成无数的小卵泡竞争性发育迟缓或根本不发育FSH、LH、E2均太低,就可能是下丘脑-垂体性的功能低下,可考虑用促性腺激素替代治疗15第十五页,共57页。排卵期检测
在月经周期的第14天左右测定性激素,结合B超,可了解卵泡的发育状态。测定FSH、LH、E2、P才有意义当E2正常,卵泡大小也正常,LH有峰值,P值不高,是理想的排卵条件,预计可于LH峰出现后的24~36小时排卵
16第十六页,共57页。排卵期检测此期的激素水平分泌异常,会引起卵泡发育与排卵障碍E2过低,而超声显示卵泡大于或等于1.8cm,可考虑卵泡未发育成熟或此为空卵泡
E2正常,而卵泡小于或等于1.6cm,可能刚排卵或有多个小卵泡发育,还有遗漏的可能
E2正常,卵泡大于或等于1.8cm,LH无峰值出现,说明性腺轴正反馈机制障碍或卵泡未熟;
E2过高,还可预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生;
卵泡小于或等于1.4cm,LH或P已升高,提示卵泡过早黄素化;
P大于2ug/L,提示子宫种植窗口关闭,囊胚着床机会下降。
17第十七页,共57页。黄体期检测
在月经周期的第21~22天,测定E2与P,以了解黄体功能,一般于排卵后的6-7天测定较为准确
在黄体高峰期,P值过低(<10ng/L),提示无排卵或无排卵黄素化如P在10-15ng/L之间,提示黄体功能不足,或卵泡不破裂黄素化如P大于15ng/L,提示黄体功能正常。但此时E2过低,亦是黄体功能不足的表现之一,需要对症治疗。
肌注HCG日大于1.0ng/L,种植率及临床妊娠率均下降,大于1.5提示过早黄素化。18第十八页,共57页。旧单位与新单位的转换现在国际通用浓度用mol/L,过去用mg/L(pg/ml、ng/ml)E2:2pg/mlx3.67(转换系数)=7mol/LP:2ng/mlx3.18(转换系数)=6mol/L19第十九页,共57页。雌二醇(E2)
E2是雌性激素中活性最强的一种,主要产自卵巢的卵泡和胎盘,少量产自肾上腺和睾丸血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、卵巢早衰等不孕症患者中,血清E2的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗体外受精(IVF)中,对卵巢进行过刺激时20第二十页,共57页。21第二十一页,共57页。☞雌激素来源:卵巢的颗粒细胞、卵泡膜细胞,黄体细胞生理变化:分泌呈双峰,第一高峰值为排卵前一天(D13)第二高峰值为排卵后第八天(D22)22第二十二页,共57页。23第二十三页,共57页。雌二醇(Estradiol,E2)基础E2水平(月经第3天)<50pg/ml,估计卵巢反应好在降调节后启动日的血清E2水平小于50pg/ml,则表示已经充分降调节24第二十四页,共57页。临床意义浓度高低反映卵泡的成熟度及成熟卵泡的数目:每一成熟卵泡=200-300pg/mlE2升高为性腺功能启动的标志——性早熟可用于评估妇女是否临闭经,绝经期E2<30pg/ml妊娠高血压综合症、无脑儿、卵巢囊肿、葡萄胎25第二十五页,共57页。临床意义E2升高性早熟(真性或假性),颗粒细胞瘤、浆液性囊腺癌、肝硬化、SLE、肥胖、吸烟者、正常妊娠、糖尿病孕妇、多胎)E2降低原发性性腺发育不全(卵巢性),继发性性腺发育不全(下丘脑或垂体性),先天性肾上腺皮质功能不全(无脑儿、唐氏儿)26第二十六页,共57页。孕酮(P)
女性孕酮主要由卵巢和胎盘产生。孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚,腺体增生,为受精卵植入做准备。从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动,因此血液中孕酮测定在临床上用于监测未怀
孕妇女的排卵和黄体的正常功能孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等,在判断黄体功能状态上具有特别重要的意义对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找原因27第二十七页,共57页。
血液中孕酮水平排卵前1ng/ml黄体期5-20ng/ml早孕期20-30ng/ml中孕期50-100ng/ml晚孕期100-400ng/ml
28第二十八页,共57页。孕激素Progesterone(P)走势在卵泡期很低(<1ng/ml),而LH峰之后急速上升并持续10-14天,而后骤减,月经前4天降至卵泡期水平。若怀孕,则P浓度维持>20ng/ml至足月29第二十九页,共57页。☞孕激素走势来源:卵巢的黄体细胞,肾上腺皮质体内过程:有孕酮及黄体素二种生理变化:分泌呈单峰,高峰值为排卵后的第八天(D22)30第三十页,共57页。31第三十一页,共57页。临床意义P与LH排卵峰同时上升,在卵泡晚期测量以确定排卵日;约月经周期第21天测量P以确定黄体期,P>5ng/ml可估计有排卵,>10ng/ml估计黄体功能正常在早期妊娠可用来监测流产、宫外孕P≥25ng/ml,可基本排除宫外孕P急剧下降<15ng/ml,提示死胎或宫外孕(80%黄体萎缩,83%胎儿已经死亡)P<5ng/ml,妊娠物肯定已经死亡(无论是宫内或宫外)32第三十二页,共57页。FSH与LH皆由垂体前叶所产生,在月经周期内呈脉冲式分泌,有明显的时间差异。
在女性,FSH可促进卵泡成熟,是诊断不孕症的重要项目月经中期的LH高峰可促成排卵,在预测排卵时间上具特殊重要性LH与FSH在月经周期中呈“同步变化”,常同时检测促性腺激素(FSH、LH)33第三十三页,共57页。正常参考值:卵泡期排卵高峰黄体期FSH(IU/L)5~2012~305~15LH(IU/L)2~3040~2000~20促性腺激素(FSH、LH)34第三十四页,共57页。35第三十五页,共57页。促性腺激素(FSH,LH)卵泡早期FSH>15IU/L提示卵巢功能减退,超排卵可能反应不良;10-15IU/L为可疑;<10IU/L提示卵巢功能正常。FSH>40IU/L提示卵巢功能衰竭FSH和LH均<5IU/L:下丘脑或垂体病变LH/FSH比值>2-3或LH>25IU/L:PCOS36第三十六页,共57页。促卵泡刺激素(FSH)FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,并受下丘脑产生的黄体激素释放因子(LHRH)的控制。
育龄妇女的月经期内,血中FSH水平随雌二醇和黄体酮的水平变化而变化在排卵前FSH明显升高,达一峰值37第三十七页,共57页。促黄体生成素(LH)
LH的分泌受下丘脑黄体激素释放激素(LHRH)的控制,并随血清中雌激素、孕激素的水平变化而变化LH升高常见于:卵巢早衰、更年期综合征、垂体或下丘脑肿瘤、卵巢发育不全、Turner综合征、多囊卵巢综合症LH水平降低,可引起不育,常见于:垂体功能障碍、Sheehan综合症、垂体切除、肥胖性生殖器退化综合症、神经性厌食及使用雌激素后38第三十八页,共57页。若FSH和LH水平很低,说明是垂体功能不足如果FSH和LH正常或增高,说明垂体没有问题而是卵巢本身的问题,它存在功能早衰的可能性这时仍需继续坚持人工周期治疗,以保持卵巢和子宫功能39第三十九页,共57页。高促性腺激素症
FSH>40IU/L
LH>25IU/L
E2<30pg/ml若见于40岁以下妇女,应考虑是卵巢早衰或卵巢不敏感综合症。
若FSH特别高,则可认为不能生育。
若LH也高,则卵巢功能衰竭的诊断可以确定40第四十页,共57页。人类排卵时间E2>200pg/ml,持续50h以上,刺激LH峰达基线的10倍,LH峰出现前12h雌激素急剧升高,LH出现当天达到最大值,5h后浓度下降一半,14h后降到基础水平LH水平在排卵前16h左右达高峰值,LH升高为基础的1.5倍时,23.6-38.2h(平均32h)将排卵,尿LH峰滞后12h,多于14-26h内排卵,48h内均排卵最佳受孕时间(受精窗,fertilizingwindow)是LH高峰日及其后2天内,第一次出现LH峰后第一天是最佳性交和人工授精时间41第四十一页,共57页。临床意义确定排卵日,并决定何时给予HCG诱发排卵青春期启动:白天FSH>4IU/L和LH>7.5IU/L提示青春期启动——性早熟真性性早熟的标志之一:青春期前儿童LH和FSH同时升高假性性早熟:FSH和LH不高,E、T及其代谢产物升高42第四十二页,共57页。性激素与临床疾病月经与功血子宫周期性出血称月经,为正常出血。功能失调性子宫出血为异常出血,简称功血。是指由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的子宫异常出血。功能失调性子宫出血(功血):分为无排卵性功血(85%)和排卵性功血(15%)。43第四十三页,共57页。性激素与临床疾病—无排卵性功血青春期,无排卵性功血发病机制,下丘脑-垂体-卵巢轴激素间的反馈调节尚未成熟,大脑中枢对雌激素的反馈作用存在缺陷,FSH呈低水平,无促排卵性LH高峰形成,致卵巢不能排卵。绝经过渡期,无排卵功血发病机制,卵巢功能不断衰退,卵巢FSH的反应低下,卵泡在发育过程中出现退行性变而不能排卵。生育期,无排卵功血发病机制,应激因素干扰也可发生无排卵。无排卵功血也可因雌激素撤退出血引起。子宫内膜在单一雌激素的刺激下持续增生,此时可以因一批卵泡闭锁导致雌激素水平下降,内膜失去激素支持而剥脱出血各种原因引起的无排卵均可导致子宫内膜受单一雌激素刺激且无孕酮对抗而发生雌激素突破出血。低E2阈值水平出血。高E2有效浓度出血。44第四十四页,共57页。性激素与临床疾病—无排卵性功血临床表现最常见症状子宫不规则出血,特点是月经周期紊乱,经期长短不一,经量不定,甚至大量出血。诊断功血诊断是一个排除性诊断。需要排除妊娠相关出血,生殖器官肿瘤,感染,血液病,肝肾疾病,甲状腺疾病,生殖系统发育畸形,外源性激素及异物(节育器)引起的异常子宫出血。45第四十五页,共57页。性激素与临床疾病—排卵性功血黄体功能不足。有排卵,但黄体孕激素分泌不足或黄体过早衰退,子宫内膜分泌不良。表现月经周期短,月经频发,不易受孕或早流。诊断:排除生殖系统器质性病变。基础体温双相型,但高相期少于11天(正常12-14天)。子宫内膜不规则脱落。有排卵,黄体发育良好但萎缩过程延长,致子宫内膜不规则脱落。表现月经周期正常,但经期延长且血量多。诊断:经期延长,基础体温双相型,但下降缓慢。在月经第5-6天,诊断性刮宫可见分泌期内膜。三期并存。46第四十六页,共57页。睾酮(T)
T是人体内最重要的雄激素。女性主要来源于肾上腺皮质,卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睾酮一般见于多毛症、男性化、多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、肾上腺瘤和肾上腺增生47第四十七页,共57页。催乳素(PRL)催乳素(PRL)是由垂体前叶所产生,成人女性的正常值在4~21ng/ml范围。
高催乳素血症:PRL>30ng/ml一般少于50ng/ml不需治疗
PRL>50ng/ml应予治疗。
PRL>100ng/ml,提示微腺瘤。48第四十八页,共57页。催乳素(PRL)PRL在人体内主要是发动泌乳,使已充分成熟的乳腺小叶向腺腔内泌乳。对乳腺的发育有一定的作用。在妊娠中期与雌激素、孕激素、糖皮质激素等协同作用。对卵巢激素的合成、黄体生成及溶解有一定作用。对胎儿的发育和成长有重要作用,特别是对胎儿肺的形成。在机体的应激反应中也有重要作用。PRL的分泌受下丘脑的控制。正常的哺乳和对乳房的机械刺激也能导致PRL的释放,身体和情绪的应激反应、低血糖、睡眠也可引起PRL升高,能抑制性腺功能49第四十九页,共57页。催乳素(PRL)它也为测定不孕症的一项重要指标在育龄妇女,血清中PRL增高可引起“非产性”溢乳、闭经及月经失调等PRL过高的原因有:甲状腺机能减退、垂体或下丘脑肿瘤、肾功能衰竭、手术、
服用某些药物(雌激
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