抗肿瘤新药及临床应用进展

抗肿瘤新药及临床应用进展山东省立医院韩俊庆自上个世纪七十年代以来，实体瘤的化疗有了很大进展，抗肿瘤新药的研究也已超出了传统的核酸及组成成分为靶点的细胞毒性药物、具体表现为：1、抗微管新药如紫杉醇类；2、DNA拓扑异构酶抑制剂如喜树碱类；3、细胞分化诱导剂和三氧化二砷等受重视；4、抗转移药如血管生长抑制因子；5、癌基因表达或活化阻断剂如赫赛汀；6、细胞因子和单克隆抗体方兴未艾；7、内分泌类药物的研究也有很大进展4/3/2023精选课件抗肿瘤新植物药紫杉醇类：唯一能促进微管聚合的药物，代表药如紫杉醇和紫杉特尔等。长春碱类：阻断微管形成，诱导微管解聚，有丝分裂停止，属细胞周期特异性药物，代表药如长春瑞滨和诺威本等。喜树碱类：主要为DNA拓扑异构酶抑制剂，代表药如依立替康和拓扑替康等。中药：马子甲素，榄香烯，康莱特等仍在研究中。4/3/2023精选课件抗代谢新药脱氧氟脲苷：为5-Fu的一个无毒前体或衍生物，进入人体后由嘧啶核苷磷酸分解成具有活性成份的5-Fu而杀伤肿瘤，代表药如氟铁龙和卡培他滨等。乙基去氮氨蝶呤：是MTX的衍生物，抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的形成，抑制DNA合成，代表药如依达曲沙，三甲曲沙等。双氟脱氧阿糖胞苷：抑制核苷酸还原酶，抑制DNA合成，代表药如吉西他滨和健择等。4/3/2023精选课件抗肿瘤抗生素脱甲氧柔红霉素：抑制DNA依赖性RNA多聚酶，诱发DNA断裂，代表药如伊达比星和善维达。吡柔吡星：可嵌入DNA中抑制聚合酶，从而抑制DNA复制与转录，使细胞周期停止于G2期中，代表药如吡喃阿霉素等。博莱霉素A6：对多种肿瘤有效，目前正在研究中。4/3/2023精选课件细胞分化诱导剂代表药主要为全反式视黄酸ATRA，又称维A酸，属维生素A类物质，可促进细胞分化，在体外视黄醇类可使粒性白血病、神经母细胞瘤、畸胎瘤及黑色素瘤等肿瘤细胞株分化，可使肿瘤细胞发生形态学上的成熟，繁殖能力减低，肿瘤体积缩小。4/3/2023精选课件铂类抗肿瘤新药奥沙利铂：又称为左旋反式二氨环已烷草酸铂，在体外及活体内的研究结果表明，与５－Ｆｕ有明显的协调作用。奈达铂：又称为顺式－乙醇酸－二氨合铂，对肾功能损害小，消化道反应轻。其它铂类制剂：乐铂、环铂、JM216、L-NDP等均在进一步研究中。4/3/2023精选课件内分泌治疗新药氯三苯氧胺：又名托瑞米芬或法乐通，是他莫昔芬氯乙基衍生物．竞争性雌激素受体拮抗剂，比ＴＡＭ作用强劲３倍，与化疗合用时对化疗有增效作用。４－羟基雄烯二酮：又名福美坦或兰他隆，是一种新的芳香化酶抑制剂，不干扰肾上腺皮质激素的合成。来曲唑：为三唑类非甾体类芳香化酶抑制剂，已完成大规模Ⅲ期临床试验，另外还有依西美坦，瑞宁得等均在进一步研究中。戈舍瑞林：促性腺激素释放激素类似物，与已烯雌酚相仿，但不良反应少。4/3/2023精选课件基因治疗药物赫赛汀：是一种重组DNA衍生的人源化单克隆嵌合抗P185抗体，可特异性结核P185,下调HER-2基因，拮抗HER－2家族的促生长作用，介导抗体依赖性细胞毒作用及抗血管生成，增强化疗所致的细胞性。美罗华：是针对B细胞CD20抗原研制的单克隆抗体，可以保持高浓度的抗原抗体结合，诱导细胞凋亡。4/3/2023精选课件目前正在临床试用的抗肿瘤新药

（1）新合成的化疗药物①ZD0473:抗耐药的新一代铂类制剂，准备进入Ⅲ期临床。②BN8095：是一种新的TOPO-Ⅰ抑制剂，准备进入临床试验。③Irofufven：治疗晚期胰腺癌，正在进行临床试验。④Taxoprexin：最高耐受剂量为紫杉醇最大标准的4～6倍。⑤BNP1350：是一种喜树碱类化合物，主要治疗白血病，Ⅱ期试验。⑥TPZ：在乏氧细胞中显示了选择性的细胞毒性。⑦MTA：通过抑制叶酸通路的酶而产生抗增殖作用。⑧TMZ：DTIC的衍生物，新型口服烷化剂。⑨曲奥舒凡：治疗难治性转移性乳腺癌，有效率达到84%.4/3/2023精选课件目前正在临床试用的抗肿瘤新药

（2)分子靶点抗肿瘤新药P53基因治疗剂：已进入Ⅲ期临床。单克隆抗体：Ritaxan、赫赛汀、Mylotarg、BIMA、Ⅰ～Ⅲ期临床格列卫：苯氨蝶呤的衍生物，特异性的抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性。表皮生长因子受体抑制剂：C225、ZD1839、OSI-774、Tarceva、EKB-569、PKI-166、GW572016、CI-10334/3/2023精选课件目前正在临床试用的抗肿瘤新药

（3）肿瘤血管生成抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂：BB-94、BB-2516。直接作用于内皮细胞：TNP-470、内皮抑素、Squalamine。抑制促血管生成因子活性：SU-5416、VEGF。抗整合素类：Vitaxin非特异性抑制剂：反应停、IL-12、羧基氨基咪唑、血小板4因子、Favopiridol、ZD6474。4/3/2023精选课件目前正在临床试用的抗肿瘤新药

（4）其它种类Rezulin:一种过氧化物酶体增殖活化γ受体兴奋剂，降低PSA含量。氨磷汀（阿米福汀）：一种正常组织器官细胞保护剂。白介素－11：一种多功能造血生长因子。肿瘤坏死因子－α（TNF-α）：是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。4/3/2023精选课件近年来，新的抗肿瘤药物之间不同组合的新方案、新用法。或化疗药物联合分