药理学教学课件：心律失常药和利尿药

82心律失常的类型缓慢型（窦缓；房室传导阻滞）快速型1.窦性心动过速2.房扑、房颤3.房性早搏4.室上性心动过速5.室性早搏6.阵发性室性心动过速7.室颤3一、心肌电生理学特性传导性与自律性心肌的传导性是什么因素决定?不同心肌细胞的动作电位快反应细胞与慢反应细胞的生理特征心房肌、心室肌细胞、普肯耶纤维窦房结和房室结速度快，振幅大速度慢，振幅小，易除极传导速度不同分布部位不同房室结传导速度慢的生理意义??钠通道阻滞药降低心室肌的传导速度心室肌细胞速度快的生理意义心肌的自律性是什么因素决定?9参与窦房结自律性的电流起搏电流L-型钙内流钾外流（渐少）与钠钙内流决定了自律性的高低10起搏电流If内向电流，具有钠钾通透性在超极化状态下被完全激活在舒张末期不断减少的内流K+作用下激活，使窦房结由复极转变为除极状态中受细胞内cAMP的调节11降低自律性的途径β肾上腺素受体阻断药钙拮抗剂If拮抗剂？12二、心律失常发生机制131.自律性增高Increasedautomaticity14自律性增高原因交感神经活性增高低血钾心肌细胞受到机械牵张缺氧钠通道阻滞药导致心脏的自律性降低?162.后除极（形成的异常冲动）afterdepolarization17后除极类型★早后除极：2、3相除极earlyafterdepolarization★滞后除极：4相除极delayedafterdepolarization18心肌细胞的早后除极和迟后除极

泵出钙离子时有3个钠离子泵入形成内向电流引起膜除极193.折返reentry折返形成机制正常传导过程传导阻滞反向导通反向导通21解剖性折返发生条件存在解剖环路环路中各部位不应期不一致环路中有传导性下降部位预激综合征（房室连接旁路）22心律失常机制

1.冲动形成障碍自律性增高后除极与触发活动2.冲动传导障碍单纯性（传导阻滞）折返23第二节抗心律失常药的基本机制和分类24抗心律失常药的基本作用机制1.降低自律性2.减少后除极3.取消折返①减慢传导②延长ERP抗心律失常药分类Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰa类：适度阻滞Ⅰb类：轻度阻滞Ⅰc类：明显阻滞Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药Ⅲ类延长动作电位时程药Ⅳ类钙拮抗剂钠通道阻滞药的作用抑制心肌细胞传导性抑制心肌细胞兴奋性延长不应期?钾通道阻滞药的作用抑制心肌细胞传导性增加心肌细胞兴奋性、自律性延长不应期?28第三节

常用的抗心律失常药29奎尼丁quinidine低浓度抑制钠通道(Ⅰa类),高浓度抑制钾和钙通道;对此外还能阻断胆碱受体和α受体抑制心肌细胞传导性和兴奋性;延长不应期；降低浦肯野纤维自律性；广谱抗心律失常药，常用于房性心动过速金鸡钠反应；心脏毒性30普鲁卡因胺procainamide与奎尼丁相似，无抗M受体、α受体作用广谱抗心律失常药，静脉注射用于室性心律失常过敏反应可出现白细胞减少；狼疮综合症31利多卡因lidocain钠通道轻度阻滞药（Ⅰb类）；促进钾外流缩短APD和ERP，ERP相对延长注射给药心脏毒性低，常用于室性心律失常，是心梗后室性心律失常的首选药32苯妥因phenytoin常用于室性心律失常，强心苷中毒患者的首选药（恢复Na+-K+-ATP酶）美西律mexiletine口服，电生理作用与利多卡因相似33普萘洛尔propranololβ肾上腺素受体阻断和膜稳定作用降低起搏电流（钠钾电流）和L型钙电流降低窦房结、普肯野纤维自律性；减慢房室传导速度、延长有效不应期用于治疗室上性心律失常，对交感神经兴奋过高、甲亢引起的窦性心动过速效果好Ⅱ类34胺碘酮amiodarone阻滞钾通道和钠、钙通道；非竞争性阻断肾上腺素受体（Ⅲ类）广谱抗心律失常药口服吸收、消除缓慢，且有明显个体差异，一周后出现作用，不良反应表现为多方面35维拉帕米verapamil阻滞钙通道和钾通道（Ⅳ类）降低自律性；减慢房室结传导、延长有效不应期治疗折返所致阵发室上性心动过速的首选药物36腺苷ATP代谢产物，作用于G蛋白偶联腺苷受体（咖啡因、茶碱是阻断药）激活KATP，超极化而抑制L型钙通道，降低自律性注射治疗折返性室上性心动过速，速度与缺氧“预实应”的保护机制和针灸止痛作用有关37快速型心律失常的药物选用1.窦性心动过速2.房扑、房颤3.房性早搏4.阵发性室上性心动过速5.室性早搏6.阵发性室性心动过速7.室颤胺碘酮、奎尼丁普萘洛尔、维拉帕米维拉帕米利多卡因、苯妥因钠

Diuretics

第二十四章利尿药

肾小管的转运部位及利尿药的作用部位①碳酸酐酶抑制剂②袢利尿药③噻嗪类利尿药④醛固酮利尿药40髓袢升枝粗段的离子转运1.Na+-K+-2Cl-共同转运系统2.蓄积K+返回管腔形成正电位,驱动钙镁离子的重吸收411.袢利尿药(高效利尿药)42呋噻米furosemide抑制髓袢升枝粗段皮质部和髓质部的Na+-K+-2Cl-共同转运系统抑制氯化钠和钙镁离子的重吸收，此外可直接扩张血管排泄可经近曲小管有机酸分泌（丙磺舒、吲哚美辛）强大迅速的利尿作用用于急性水肿43呋噻米不良反应水电解质紊乱（低钾血症）耳毒性（氨基苷抗生素）高尿酸血症；代谢变化（高血糖和血脂异常）过敏反应442.噻嗪中效利尿药thiazides45氢氯噻嗪H.C.T抑制远曲小管近端Na+-K+-2Cl-共同转运系统温和持久的利尿作用,减少血容量/血管张力，用于治疗高血压促进钙吸收(治疗肾结石)和减少尿量(治疗尿崩症)不良反应类似速尿(无耳毒性)463.保钾利尿药Potassium-sparingdiuretics47螺内酯spironolactone竞争性对抗醛固酮，在远曲小管抑制Na+-K+交换，产生排钠保钾作用利尿作用弱，起效慢而持久用于心衰和肝硬化导致的顽固性水肿安体舒通antisterone48氨苯蝶啶与阿米洛利阻滞远曲小管和集合管的Na+通道间接抑制K+的分泌常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿494.碳酸酐酶抑制剂50乙酰唑胺碳酸酐酶抑制剂碱化尿液，纠正代谢性碱中毒，长期服用导致代谢型酸中毒减少房水和脑脊液的生成，可用于青光