《新药开发基础知识讲座》

新药研发主讲人：主要内容药品的定义及分类新药开发相关概念新药开发的基本过程现状及发展相关政策开发管理一、药品的定义及分类药品的定义《药品管理法》第一百零二条：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。药物的基本属性:安全性、有效性、稳定性、可控性药品的定义外延——包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药品的分类原则来源药品性质药品功能作用部位1、药品按来源可以分为中药、天然药化学药品生物制品2、药品按性质可分为新药特药

是指因药品本身副作用较大由国家实施特殊管理的药品，如精神药品、麻醉药品、医疗用毒性药品和放射性药品。普药

是指除新药、特药以外的一般性临床用药。

3、药品按功能可分为预防性药品：用于预防某些疾病发生所使用的药品，如各种疫苗等。治疗性药品：用于治疗某些疾病所使用的药品，治疗性药品在现阶段是药品的主导部分。诊断性药品：用于诊断各种疾病而使用的药品，如化验用试剂等。4、药品按作用部位可分为外用药：皮肤表面用药。内服药：各种口服药。注射用药：直接输（注）入人体血液的药品。二、新药开发相关概念新药相关概念《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定：

新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。

《药品注册管理办法》第十二条：

新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。新药注册分类一类未在国内外上市销售的药品：二类改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。三类已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品。四类改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。五类改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。六类已有国家药品标准的原料药或者制剂。新药开发的意义新药的开发不仅可为人类战胜疾病、保证健康和延长生命作出贡献，而且还可为开发成功的科研院所和制药企业以及经销商带来巨额利润。三、新药开发基本过程新药开发的基本过程选题与论证→立题→设计方案临床前研究临床试验的申报与审批→临床试验生产的申报与审批→转让或保护→投产与销售药物制剂研究药效学评价药物代谢评价药物安全评价药物质量研究临床前研究候选化合物III期临床试验II期临床试验I期临床试验IV期临床试验新药临床候选新药临床前研究临床研究新药开发过程示意图临床前研究（IND）临床前研究的任务：系统评价新的侯选药物，确定是否进入临床试验。这一阶段国外统称为Investigationalnewdrug（IND）。这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。临床研究（NDA）临床研究的任务：按照GCP标准的要求和规定在人体上确证新药的疗效和毒性。临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准，这一阶段称为Newdrugapplication（NDA）。分为：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。生产的申报与审批申报：完成Ⅲ期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书”。持有“药品生产企业许可证”，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。加快程序审评：一类新药。转让与保护拥有新药证书的单位在保护期内可申请新药证书副本进行技术转让。新药保护：一类新药12年，二、三类为8年，四、五类为6年。在保护期内的新药，未得到新药证书拥有者的技术转让，任何单位和个人不得破坏及仿制.

投产于销售新药生产：第一类化学药品及第一、二类中药批准后一律为试生产，试生产期为2年；其它各类新药一般批准为正式生产。四、现状及发展全球新药研发现状全球医药市场继续保持快速增长，发展态势良好发达国家、大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位新药研发竞争激烈，研发投入不断增加药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术快速发展全球医药市场发展态势新药平均研发时间升至14年DevelopmentTime(Years)TOTALDRUGDEVELOPMENTTIMEFROMSYNTHESISTOAPPROVAL

全新药物的研发难度加大

历年上市的全新化学药物数目

我国新药研发现状就整体而言，我国新药创制尚未进入以技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术领先性创新阶段。模仿性创新药物(me-toodrug)多指根据已知的药物进行结构修饰，而得到的结构相似的衍生物或同系物。西咪替丁（雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁）以下几种情形的药品国内制药企业可以仿制和销售，不会存在侵权问题：国外上市或没上市，没有在中国申请专利，没有获得行政保护保护期满前2～5年允许申报仿制已过专利保护期限的药品可仿制的药品可仿制的药品1986到1993年,药品发明专利,行政保护，保护期为7.5年，已有仿制，继续仿制；保护期内,不得仿制；已过7.5年,可以仿制目前已过行政保护期的药品有：非那甾胺（Proscar）、头孢克肟（Cefixime）、帕金宁（Sinemet）可仿制的药品目前，在国际生物药领域存在着众多类型的生物药剂，其中处于主体地位的有六类，这六大类药物将可能成为未来生物仿制药的仿制重点。胰岛素人类生长因子促血红细胞生长素集落刺激因子α干扰素β干扰素发展新药筛选：传统：药理模型筛选需要合成大量的化合物，耗用大量的实验动物，耗费巨大人力、物力、财力。现一般认为得到一个新药需合成上万个化合物，耗资数亿美元，时间10-12年。新方法：HTS(High-throughputscreening)发展利用CRO(研发外包企业服务平台)是未来国内企业创新药物研发重要部分CRO公司于上个世纪70年代后期在美国兴起,最初是承接新药研发中最耗时、费力的临床试验任务，以缩短制药企业新产品的周期,加快上市进程。现新药研发外包的项目已从临床试验向前延伸到临床前研究，包括先导化合物筛选、优化，动物试验，向后延伸到药品上市的辅助工作，如临床文件、政策法规咨询等。五、相关政策1、“三步走”发展战略第一步：

从“八五”到“九五”末期，搭建我国医药科技创新体系框架。初步建立我国创新药物研究技术平台，大力推进自主创新。“三步走”发展战略第二步：从“十五”到“十一五”，用10年左右时间完善我国医药科技创新体系，是我国的医药科技创新体系能与国际创新药物研究规范基本接轨，创新药物研究开发的综合能力接近发达国家的水平，实现以仿制为主向创仿结合、创新为主的根本转变。“三步走”发展战略第三步：从2010年到2020年，再用10年的时间建立起符合国际规范的医药科技创新体系和功能完备的创新药物研究开发技术平台，实现新药研发以创新为主的重大转变，是我国医药产业在世界医药强国的行列中占有一席之地。2、“十一五”阶段成效1、创新药物研发——接近国际先进水平2、突破关键技术——提速药物研发进程3、大品种技术改造——让“老药”获新生4、技术平台建设——使药物创新有重要基地5、新药孵化基地——以企业为主题3、“十二五”计划“十二五”规划中,生物制药产业被明确列入七大新兴产业之一重点发展,有关部门表示在期间投向生物医药产业的重大新药研发、创制领域专项资金将在400亿元左右,比“十一五”期间翻一番多。3、“十二五”计划2012年将在对“十一五”计划项目评估验收的基础上，对“新药候选药物研究”、“新药临床前研究”、“综合性新药研究开发技术大平台建设”、“单元技术平台建设”及“关键技术研究”五类任务完成优秀的部分项目给予支持。3、“十二五”计划

一、五类项目内容二、项目范围创新药物研究开发（十类重大疾病）药物大品种技术改造创新药物研究开发技术平台建设企业创新药物孵化基地新药研究开发关键技术研究国际合作项目3、“十二五”计划三、项目申报

2011年两个受理时间节点分别为：2011年7月8日17:00和2011年10月31日17:00。只接收在申报截止日期前由申报人或委托代理人面交或邮寄的申报材料。

4、相关政策国家重点基础研究发展计划（９７３）——人口与健康

８６３－中国高技术研究发展计划（生物技术）六、开发管理管理机构国家食品药品监督管理局StateFoodandDrugAdministrationSFDA相关法律法规

2007年7月10日，国家食品药品监督管理局颁布了《药品注册管理办法》，自2007年10月1日起实施。相关法律法规2007年4月16日，国家食品药品监督管理局发布了《药物非临床研究质量管理规范认证管理办法》。2003年8月6日，国家食品药品监督管理局发布了《药物临床试验质量管理规范》《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应监测管理办法》《药品包装用材料、容器管理办法》、《中药品种保护条例》等等ThankYou！附录资料：不需要的自行删除儿科疑难病例讨论病例资料一般情况患儿，男，8月，因“发热1天”由门诊拟“上呼吸道感染”于2013年2月17日

收入院。病例资料现病史：

患儿于昨夜无明显诱因下于家中出现发热，体温39.2℃左右，无咳嗽，无鼻塞，自服“小儿柴桂颗粒”后仍有发热，且喂药后患儿呕吐1次，非喷射性，呕出胃内容物，无腹泻，无面色发绀，无抽搐，即来我院就诊。

病来患儿精神偏软，胃纳一般，夜寐欠安，大小便无殊。病例资料个人史、既往史及家族史:未见明显异常情况。病例资料体格检查：T

39.7℃，P

122次/分

,R

28次/分，Wt

10kg，神清，精神尚可，前囟未闭，1.0cm*1.0cm，平坦，气尚平，三凹征阴性，全身未见皮疹，浅表淋巴结未及肿大，巩膜无黄染，外耳道无异常分泌物，鼻不塞，咽红，双侧扁桃未见肿大，颈软，无抵抗，两肺呼吸音粗，未及明显干湿性啰音，心率122次/分,律齐，未及明显病理性杂音，腹平软，未及包块，肝脾肋下未及，脊椎及四肢无关节红肿疼痛，活动自如，神经系统检查病理征未引出。病例资料入院前辅助检查：（2013-02-17我院）血常规+CRP示WBC20.6G/L,N55.3%,L39.47%,HB109g/L，PLT385G/L

，CRP19MG/L。

病例资料初步诊断

急性上呼吸道感染33.47106.615121CRP(mg/L)

41091199352PLT(10^9/L)0.2360.2610.3070.318HCT

8089104105HGB(g/L)2.993.373.894.01RBC(10^12/L)

36.937.924.830.2LY%54.859.974.760.4NE%

22.211.813.624.3WBC(10^9/L)2.252.222.192.17

日期BRT+CRP辅助检查

日期BRT+CRP2.262.273.043.053.07WBC(10^9/L)14.114.317.918.410.5NE%51.72738.942.623.1LY%33.953.839.839.362.8RBC(10^12/L)2.812.712.822.932.99HGB(g/L)7773787979HCT0.2240.210.2260.2340.238PLT(10^9/L)410535814818683CRP(mg/L)19.721722.4918.32<1辅助检查

日期ESR2.172.222.263.10ESR(mm/h)143393101

日期肝功能2.172.232.263.053.10TP(60.0-83.0g/L)68.304773.18083.9ALB(34.0-54.0g/L)44.126.725.832.734.8BIB24.220.347.347.319.1辅助检查辅助检查病毒类：巨细胞病毒抗体IgG陽性(AU/mL)，余均阴性。辅助检查2.21心脏B超：1.心内结构、房室大小、瓣膜活动及血流信号未见明显异常；2.左心室功能测定正常；3.心包少量积液。B超测定左右冠状动脉内径返回未见明显扩张（左冠状动脉起始段内径1.52mm，右冠状动脉起始段内径1.81mm）3.8复查心脏B超：左冠状动脉起始段内径2.5mm，右冠状动脉起始段内径3.7mm辅助检查2.21胸片：两肺支气管肺炎。2.25肺部CT:1.两下肺散在斑片状密度增高影，考虑炎症可能；2.右侧胸腔积液；3.两侧胸膜增厚。血氨、异常白细胞形态、免疫球蛋白类、T细胞+NK+B细胞、ANA谱、血培养（两次）、二便常规、脑电图：无殊入院后病情变化及治疗过程入院后患儿持续高热，呈稽留热，咳嗽逐渐增多，入院3天后出现前囟隆起，眼结膜充血明显，口唇潮红，肺部可及干啰音，入院第9天出现下眼睑水肿，胸腹部皮肤可见红色粟粒状皮疹，压之褪色，阴囊部皮肤出现脱皮。口唇粘膜充血，舌乳头较前明显突起。入院后病情变化及治疗过程