EGFR抑制剂行业需求与投资规划报告

EGFR抑制剂行业需求与投资规划报告

巩固化学原料药国际竞争地位，提高精深加工产品出口比重，增加符合先进水平GMP要求的品种数量。立足原料药产业优势，实施制剂国际化战略，全面提高我国制剂出口规模、比重和产品附加值，重点拓展发达国家市场和新兴医药市场。扩大医疗设备出口规模，借助我国电子信息、装备制造产业基础，培育医疗设备产品的竞争力，建立境外技术服务网络，大力开拓国际市场。优化投资环境，深化与国外医药企业合作，推动引资、引技、引智有机结合，实现合作共赢。支持企业建立跨境研发合作平台，充分利用国际资源，发掘全球创新成果。鼓励开展新药国际临床研究，实现创新药走向国际市场和参与国际竞争。引领中药国际标准制定，为中药走出去创造条件。肿瘤抑制剂乳腺癌市场乳腺癌是女性癌症患者中最常见的一种癌症，中国新发乳腺癌患者数量逐年增高。根据弗若斯特沙利文数据统计，乳腺癌已经在2020年成为了全球第一大新发癌症。乳腺癌的发病常与遗传有关，且40-60岁间、绝经期前后的妇女发病率较高，通常发生在乳房腺上皮组织。其早期表现是患乳出现单发的、无痛性并呈进行性生长的小肿块，发展至晚期，表面皮肤受侵犯，可出现皮肤硬结，甚至皮肤破溃形成溃疡。根据生物标记物激素受体（HR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表型，乳腺癌主要分为四种分子分型：HR+/HER2+、HR+/HER2-、HR-/HER2+和HR-/HER2-。根据中国抗癌协会2020年发布的《中国乳腺癌诊疗指南》，乳腺癌可按分子分型进行术后的药物治疗。对于所有HR+的患者应采用内分泌治疗2021年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会发布了《中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2021版）》，该指南明确针对HR+的患者应采用内分泌治疗。《中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2021版）》相较于2020版新增推荐氟维司群+CDK4/6抑制剂用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗，同时强调III期的FACLON研究42证实，未经内分泌治疗（一线治疗）的HR+、HER2-晚期患者，氟维司群较第三代AI延长无疾病进展时间，差异具有统计学意义。据《中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2020版）》数据显示，ER/PR阴性HER2阴性乳腺癌因没有ER/PR和HER2作为靶点，因此不适合内分泌治疗和HER2靶向治疗，主要通过化疗和免疫进行治疗。中国乳腺癌新发病例数从2017年的31．5万人增长到2021年的33．6万人，期间复合增长率为1．6%。预计于2025年，乳腺癌的新发人数将增长至35．6万人，并于2030年进一步增长至37．2万人。乳腺癌药物市场也是中国癌症治疗药物市场收入最大的癌症适应症之一，2021年达到542亿元，2017年至2021年的复合年增长率为11．9%，原因是患者规模大，医疗保险覆盖率不断提高。2025年和2030年，该市场将分别攀升至811亿元和1，236亿元。EGFR抑制剂市场分析表皮生长因子受体（EGFR）属于酪氨酸激酶受体家族，是细胞调控最重要的生物学信号之一。EGFR系列由四种跨膜受体组成，包括EGFR（HER1/erbB1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七种遗传上不同的配体EGF、转化生长因子-α（TGF-α）、肝素结合EGF、双调蛋白、β细胞蛋白、上皮调节蛋白和神经调节蛋白G2β已被证明能够与EGFR结合。EGFR信号通路在调节细胞增殖、存活和分化中起关键作用。EGFR可以介导的信号转导通路有很多，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的发生发展中起重要作用。EGFR在多种器官中均有表达，其异常表达与多种癌症有关。EGFR-TKI作用机制主要是通过竞争性地与酪氨酸激酶（TK）ATP结合位点结合，从而抑制ATP与TK的结合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。目前市场上已有三代EGFR-TKI，主要针对EGFR敏感突变（即EGFR19号外显子缺失或21号外显子L858R突变）以及EGFRT790M耐药突变的非小细胞肺癌（NSCLC）有效。第一代EGFR-TKI与过表达或过度活化的EGFR上的ATP结合位点可逆地结合，抑制EGFR磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。第一代EGFR-TKI在有效性和安全性上优于化疗药物，成为EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌的一线用药。第二代EGFR-TKI可实现对EGFR的不可逆抑制，因此相比一代药物，临床治疗中显示出对肿瘤更强的抑制作用，但由于对野生型缺乏选择性，也带来更大的副作用。第三代EGFR-TKI可与EGFR不可逆地结合，其既能靶向EGFR基因敏感突变，也能解决第一代EGFR-TKI产生的T790M突变的耐药问题。同时，第三代EGFR-TKI具有更好的选择性，对野生型EGFR蛋白作用弱，因此皮疹、腹泻等药物副作用更小。此外，第三代EGFR-TKI对于CNS转移有一定的效果。尽管EGFR-TKI在以上EGFR敏感突变及EGFRT790M耐药突变领域已具有显著的治疗地位，但对于EGFR20外显子插入突变类型的肿瘤患者，目前国内尚无已批准的靶向药，EGFR-TKI对其治疗效果均不明显，该领域仍然存在未被满足的治疗需求。从2017年到2021年，中国EGFR-TKI市场总额从31亿元增加到130亿元，年复合增长率为43．1%。未来，中国EGFR-TKI市场将继续保持快速增长。预计到2025年和2030年，中国EGFR-TKI市场总额将分别达到285亿元和522亿元，2021年-2025年的年复合增长率为21．7%，2025年-2030年的年复合增长率为12．9%。增强产业创新能力完善政产学研用协同创新体系。发挥引导和推动作用，营造激励创新的政策环境。强化企业技术创新主体地位，发挥骨干企业整合科技资源的作用，扶持掌握关键技术的研发型小企业发展。推动企业加强与高校、科研院所和医疗机构技术协作，建立符合新药研发特点的投入、收益、风险分担机制，加速研发成果产业化。调动医疗机构在医药创新上的积极性，提高新药临床研究水平，促进科技成果转化和应用。肿瘤抑制剂P53变异相关癌症市场P53基因是一种人体的抑癌基因，分为野生型和突变型两种类型。野生型P53基因一般可以使肿瘤细胞发生凋亡，防止发生癌变，而突变型P53基因则会促进细胞发生癌变。TP53突变常会以单核苷酸变异（SNVs）的形式出现，并且伴随着不同的协同突变以及多种多样的等位基因组合模式。正常的P53一旦突变黑化后，会促进基因组不稳定性的产生（提高新基因突变产生的频率），还会维持携带广泛遗传错误的细胞存活（减少基因突变消失的几率），显著增强了肿瘤内异质性。当P53进行获得性功能突变时，不仅可激活mTOR信号而促进肿瘤细胞的存活，还可激活细胞迁移相关的信号通路，如RhoA/ROCK，EGFR/integrin再循环等，促进癌症的侵袭和转移。P53是迄今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，P53变异与近一半以上的癌症发生有关，包括约20%的宫颈癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小细胞肺癌以及50%的非小细胞肺癌多种癌症。另外，P53突变是引起靶向药原发耐药最常见的因素。手术和化疗是卵巢恶性肿瘤治疗的主要手段。极少数患者可经单纯手术而治愈，但绝大部分患者均需手术联合化疗等综合治疗。近年来，随着药物治疗的进展，越来越多的分子靶向药物获批用于卵巢癌的治疗。一系列医学证据表明，在卵巢癌的维持治疗中，PARP抑制剂，如奥拉帕利和尼拉帕利能显著延长患者的复发时间和PFS时间。2017年中国卵巢癌新发患者数量为5．2万人，2021年达到5．6万人，复合年增长率为1．9%。预计到2025年中国卵巢癌新发患者数量将达到6．0万人，到2030年将达到6．3万人，复合年增长率分别为1．5%和1．0%。2017年，中国宫颈癌新发患者数量为11．4万人，2021年达到11．9万人，复合年增长率为1．1%。中国宫颈癌新发患者数量预计到2025年将达到12．3万人，到2030年将达到12．6万人，复合年增长率分别为0．8%和0．4%。2017年至2021年，中国卵巢癌药物市场总额从约5亿元增长至超过28亿元，复合年增长率为57．2%，并将在未来继续保持快速增长。预计到2025年和2030年，中国卵巢癌药物市场将分别达到427亿元和1，290亿元，2021年-2025年的复合年增长率为97．1%，2025年-2030年的复合年增长率为24．8%。代谢抑制剂市场分析过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员根据结构的不同，PPAR可分为α、β（或δ）和γ三种类型。其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（Troglitazone，TZDs）作用的靶分子，成为近年来研究热点。截至2022年6月30日，全球尚未有针对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗的新药，国内暂无针对糖尿病合并NASH适应症正在临床阶段的在研PPAR激动剂。糖尿病是一组由遗传、环境、行为等多因素复杂作用所致，包含多种病因和病理的、高度异质性的临床综合征群体。其特点是由于胰岛素分泌和（或）缺陷所引起慢性血糖水平增高。近年来，国内成人糖尿病患病率持续上升，发病日趋年轻化，2型糖尿病占糖尿病的比重超过90%。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝脏中病的更严重形式，是影响几乎不喝或不喝酒的人的一系列肝脏疾病的总称。如果不及时治疗，NASH会导致肝脏瘢痕形成，从而导致永久性瘢痕形成（肝硬化）和肝癌。成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病治疗是一种综合管理包括生活方式干预（饮食、运动、减重等）、药物和手术治疗、心血管风险因素的监测和防治等。有条件的医疗机构可考虑成立包括内分泌代谢科、消化内科或肝病科、临床营养科、运动康复医学、神经内科、心血管内科、肾内科、眼科等专业医生在内的多学科团队，实现对成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者长期有效的管理。中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人数从2017年的3，800万人增加到2021年的4，250万人，复合年增长率为2．8%。预计2025年将进一步增至4，630万人，2030年将进一步增至5，000万人，复合年增长率分别为2．2%和1．6%。加强质量品牌建设引导企业增强品牌意识，保护和传承中药传统品牌，鼓励发展非处方药（OTC药物）和医疗器械知名品牌，培育通用名药物大品种，形成一批销售额20亿元以上品牌仿制药，改变产品同质化发展、市场集中度低的局面，促进质量安全水平提升和产业升级。提高国际化发展水平（一）优化出口结构，促进出口增长巩固化学原料药国际竞争地位，提高精深加工产品出口比重，增加符合先进水平GMP要求的品种数量。立足原料药产业优势，实施制剂国际化战略，全面提高我国制剂出口规模、比重和产品附加值，重点拓展发达国家市场和新兴医药市场。扩大医疗设备出口规模，借助我国电子信息、装备制造产业基础，培育医疗设备产品的竞争力，建立境外技术服务网络，大力开拓国际市场。（二）加强国际技术合作优化投资环境，深化与国外医药企业合作，推动引资、引技、引智有机结合，实现合作共赢。支持企业建立跨境研发合作平台，充分利用国际资源，发掘全球创新成果。鼓励开展新药国际临床研究，实现创新药走向国际市场和参与国际竞争。引领中药国际标准制定，为中药走出去创造条件。（三）推动国际产能合作落实一带一路建设的要求，鼓励企业利用制造优势，在适宜地区开展收购兼并和投资建厂。推动化学原料药产能国际合作，鼓励企业在境外建设短缺中药材生产基地。引进和培养国际化人才，提高研发注册、生产质量、市场销售各环节的国际化经营能力。药用辅料和包装系统（一）药用辅料及功能性材料发展基于功能相关性指标的系列化药用辅料，细分产品规格，提高质量水平，满足仿制药质量和疗效一致性评价的需要，重点发展纤维素及其衍生物、高质量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附剂、新型材料胶囊等系列化产品。开发用于高端制剂、可提供特定功能的辅料和功能性材料，重点发展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗体修饰用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸钠靶向衍生物及壳聚糖靶向衍生物等。（二）包装系统及给药装置加快包装系统产品升级，开发应用安全性高、质量性能好的新型材料，逐步淘汰质量安全风险大的品种，重点加快注射剂包装由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶转换，发展注射器、输液袋、血袋等产品使用的环烯烃聚合物、苯乙烯类热塑性弹性体等新型材料，易潮可氧化药品用的高阻隔材料，提高医药级聚丙烯、聚乙烯和卤化丁基橡胶的质量水平。开发新型包装系统及给药装置，提供特定功能，满足制剂技术要求，提高患者依从性，保障用药安全，重点发展气雾剂和粉雾剂专用给药装置，自我给药注射器、预灌封注射器、自动混药装置等新型注射器，多室袋和具备去除不溶性微粒功能的输液包装，带有记忆功能、质量监控功能的智能化包装系统，家庭常用药的儿童安全包装和老年友好包装等。医疗器械重点发展高场强超导磁共振和专科超导磁共振成像系统，高端CT设备，多模态融合分子影像设备PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超声和血管内超声，血管数字减影X射线机（DSA），高清电子内窥镜等。提高核心部件生产水平，重点包括CT球管，磁共振超导磁体和射频线圈，PET晶体探测器，超声单晶探头、二维面阵探头等新型探头，X线平板探测器，内窥镜三晶片摄像系统等。重点发展高通量生化分析仪、免疫分析仪、血液细胞分析仪、全实验室自动化检验分析流水线（TLA）及相关试剂，单分子基因测序仪及其他分子诊断仪器，新型即时检测设备（POCT）。加强体外诊断设备、检测试剂、信息化管理软件和数据分析系统的整合创新，加快检测试剂标准建立、溯源用标准物质研制和新试剂开发。重点发展高能直线加速器及影像引导放射治疗装置，骨科和腹腔镜手术机器人，血液透析设备及耗材，人工肝血液净化设备及耗材，眼科激光治疗系统，高端治疗呼吸机，移动ICU急救系统，除颤仪，中医治疗设备等。重点发展全降解冠脉支架，心脏瓣膜，可降解封堵器，可重复使用介入治疗用器械导管，