损伤的修复优秀公开课

损伤的修复修复(repair)的概念：机体对损伤所形成的组织、细胞缺损进行修补恢复的过程。广义的修复过程包括两种形式：①再生：由损伤周围的同种细胞来修复，称为再生(regeneration)；②纤维性修复：由纤维结缔组织来修复，纤维化（fibroplasia)以后形成瘢痕。2．稳定细胞(stablecells)在生理情况下，这类细胞不增殖，但受到组织损伤的刺激时，表现出较强的再生能力。这类细胞包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、纤维母细胞等。3．永久性细胞(permanentcells)没有再生能力。这类细胞有神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。一旦遭受破坏则成为永久性缺失。（2）腺上皮的再生当腺体基底膜未被破坏时，可由残存细胞分裂增生，完全恢复原有结构，即完全再生；但当腺体基底膜被破坏时，则难以恢复原有的腺体结构。二）纤维组织的再生在损伤的刺激下，受损处的成纤维细胞进行分裂、增生。成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞转变而来，或由未分化的间叶细胞分化而来。当成纤维细胞停止分裂后，开始合成并分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟，成为纤维细胞。原始间叶细胞转化为成纤维细胞神经纤维再生模式图

若断离的两端相隔太远（›2.5CM)，或者有血肿等，或者因截肢失去远端，再生的神经纤维不能到达远端，而与增生的结缔组织缠杂在一起，可发生顽固性疼痛，称创伤性或截肢性神经瘤(traumaticoramputationneuroma)。4．肌组织的再生Regenerationofmuscle（1）横纹肌的再生根据肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂而有所不同。①损伤较轻而肌膜未被破坏时，可恢复正常的横纹肌结构；②如果肌纤维完全断开，断端肌浆增多，也可有肌原纤维的新生。③如果整个肌纤维（包括肌膜）均被破坏，则难以再生，此时结缔组织增生连接，形成瘢痕修复。（2）平滑肌也有一定的分裂再生能力，如小动脉的再生中就有平滑肌的再生；但是断开的肠管或是较大的血管经手术吻合后，断处的平滑肌主要通过纤维瘢痕连接。（3）心肌再生能力极弱，破坏后常常是瘢痕修复。毛细血管再生模式图

6．软骨组织和骨组织的再生软骨再生起始于软骨膜的增生，这些增生的幼稚细胞形似成纤维细胞，以后逐渐变为软骨母细胞，并形成软骨基质，细胞被埋在软骨陷窝内而变为静止的软骨细胞。软骨再生能力弱，软骨组织缺损较大时由纤维组织参与修补。骨组织再生能力强，骨折后可完全修复。

二、干细胞(stemcell)：干细胞又叫做起源细胞、万用细胞，是一类具有自我更新（self-renew）和分化潜能的细胞。根据个体发育过程中出现的先后次序不同，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞研究的意义：1）有可能阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎出现的调控机制；2）人胚胎干细胞系的分离及体外培养的成功，对生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗和基因治疗等都将产生重大影响；3）用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官；4）为了基因治疗和防止免疫排斥，还可对胚胎干细胞的基因做些修饰。

2．成体干细胞Adult-derivedstemcell（ASC）机体内多种分化成熟的组织中普遍存在ASC，如造血干细胞、间充质干细胞；神经干细胞；表皮干细胞；角膜缘干细胞；肝脏干细胞；骨骼肌干细胞等。（1）骨髓组织中的干细胞

1）造血干细胞是一切血细胞（其中大多数是免疫细胞）的原始细胞，是体内各种血细胞的唯一来源，主要存在于骨髓、外周血和脐带血中。造血干细胞的基本特征是：①能够自我维持和自我更新；②具有可塑性，可以分化为肝脏、肌肉及神经等组织细胞；③一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等，参与相应组织的修复。

在临床治疗中，造血干细胞应用较早，如造血干细胞移植。可用于治疗白血病、再生障碍性贫血、地中海贫血、恶性淋巴瘤等。

（3）表皮干细胞Epidermalstemcell表皮干细胞是皮肤发生、修复、改建的重要源泉。表皮干细胞可用于自体和异体移植治疗重度烧伤、慢性溃疡等。从鼠皮肤分离获得的干细胞可转化为神经元细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞和脂肪细胞等。

（4）角膜缘干细胞Corneastemcell在角膜和结膜的移行区，即角膜缘的基底部存在角膜缘干细胞。角膜缘干细胞是角膜上皮细胞再生的来源，终生不断分化，并向角膜中心移行，以补充损伤及凋亡的上皮细胞，在保持角膜的生理生化环境、完整性、维持局部免疫反应中占有重要地位。角膜缘干细胞还能阻止结膜上皮细胞移行至角膜表面，对保持角膜的透明与正常生理功能有重要意义。（5）肝脏卵圆细胞(Ovalcellofliver)目前已确认在肝脏的赫伶管，即在肝实质细胞和胆管系统结合部位存在干细胞（卵圆细胞），具有分化成胆管上皮细胞和肝细胞的双向潜能。在肝功能衰竭、肝癌、慢性肝炎和肝硬化时，可见此种细胞明显增生，参与损伤肝脏的修复过程。

（6）骨骼肌干细胞骨骼肌细胞属于永久性细胞，但损伤的骨骼肌的再生可由干细胞来完成，后者位于骨骼肌细胞肌膜下，亦称为肌卫星细胞（musclesatellitecell）。当骨骼肌损伤后干细胞增殖分化形成肌细胞。干细胞在促进组织修复和细胞再生中具有重要作用。利用干细胞修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素所造成的组织、器官残缺已成为可能。干细胞及其衍生组织器官的应用在生命科学和医学中前景广阔，必将给人类带来全新的医疗理念和医疗手段。三、细胞再生的分子机制

目前已知影响细胞再生的因素可概括为下列三个方面：生长因子（Growthfactor）抑素与接触抑制（Chaloneandcontactinhibition）细胞外基质（Extracellularmatrix，ECM）1、生长因子：常见的类型有：血小板源性生长因子（PDGF）成纤维细胞生长因子（FGF）表皮生长因子（EGF）转化生长因子（TGF）血管内皮生长因子（VEGF）白介素-1Interleukin（IL-1）和肿瘤坏死因子Tumornecrosisfactor（TNF）2、抑素与接触抑制抑素：抑制细胞增殖的蛋白质。接触抑制：细胞在生长过程中，增生融合成片，相互接触，则停止生长的现象，叫接触抑制。3、细胞外基质：概念：ECM是填充于细胞间的物质，除水、电解质外，主要含有胶原蛋白（纤维连接蛋白和层粘连蛋白）、粘连糖蛋白等成分。

ECM可影响细胞的迁移、增殖和分化。细胞外蛋白与细胞表面的受体蛋白的某些构域相互作用，激活细胞内信号转导通路，从而引起细胞的迁移、分化。

第二节结缔组织修复

（RepairbyConnectiveTissue）

主要通过肉芽组织和瘢痕组织进行。一、肉芽组织(granulationtissue)概念：肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润。（镜下观）肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽。

肉芽组织

镜下结构

模式图

Manynewlyformedcapillaries,fibroblastsareseeninthebackgroundofmacrophages,neutrophilsandlymphocytes功能：1)抗感染及保护创面;2)填补伤口及其他组织缺损;3)机化或包裹坏死组织、凝血块、炎性渗出物及其它异物。

结局：转化为瘢痕组织。二、瘢痕组织(scar)瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。形态：肉眼:灰白半透明,质韧;镜下：大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。

瘢痕组织：均质红染无结构3、作用：

有利：

（1）填补创口，使器官组织保持完整；

（2）抗拉力强，使器官组织保持坚固性。

不利：

（1）瘢痕收缩；

（2）瘢痕粘连；

（3）瘢痕组织增生过度，形成瘢痕疙瘩。三、瘢痕重构（Scarremodeling）：

瘢痕组织内的胶原纤维在胶原酶的作用下，可以逐渐分解、吸收，从而使瘢痕缩小、软化。

胶原酶主要来自成纤维细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等。

第三节创伤愈合（woundhealing）

组织遭受创伤后进行修复的过程叫创伤愈合，包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。一、(皮肤）创口愈合的过程

伤口早期变化：出血坏死、炎症反应伤口收缩：肉芽组织形成:表皮及其他组织再生:二、创伤愈合的类型1．一期愈合(healingbyfirstintention)见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。一期愈合的基本过程：

早期变化：出血坏死、炎症反应

创伤24h内:表皮及其它组织再生，创口边

缘基底细胞增生

第3天:肉芽组织长出

5-7天：伤口两侧出现胶原纤维连接，可拆线。创伤一期愈合模式图2．二期愈合(healingbysecondintention)

见于组织缺损较大、创缘不整、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。创伤二期愈合模式图

这种伤口的愈合和一期愈合比较有以下不同:①由于坏死组织多，或由于感染，继续引起局部组织变性、坏死，炎症反应明显。只有等到感染被控制，坏死组织被清除后，再生才能开始；②伤口大，伤口收缩明显，从伤口底部及边缘长出多量的肉芽组织将伤口填平；③愈合的时间较长，形成的瘢痕较大。

三、创伤愈合中的主要影响因素

一）全身因素年龄

个体的营养状况

二）局部因素感染与异物局部血液循环神经支配电离辐射

第四节骨折愈合骨的连续性中断称骨折（fracture）。（一）基本过程：

血肿形成

纤维性骨痂形成

骨性骨痂形成

骨痂改建（重构）骨折愈合过程模式图骨折断端及时正确的复位；骨折断端及时牢固的固定；早日进行全身和局部功能锻炼；保持良好的血液供给。二、影响骨折愈合的因素

小测试1、下列各种细胞再生能力最强的是：A.表皮细胞B.平滑肌细胞C.肾小管上皮细胞D.血管内皮细胞E.软骨母细胞答案：A2、肉芽组织转化为瘢痕组织的过程中不会发生：A.网状纤维及胶原纤维增多B.炎症细胞消失C.玻璃样变D.毛细血管闭合、退化E.纤维母细胞减少

答案：C3、下列具较强再生能力又有很强分化能力的细胞是：A.表皮细胞B.呼吸道黏膜被覆细胞C.子宫内膜上皮细胞D.原始间叶细胞E.内分泌腺上皮细胞答案：D4、关于创伤一期愈合正确的是：A.无感染故无炎症，仅有表皮再生，无肉芽组织生长B.无感染，有轻度炎症，表皮再生先于肉芽组织生长C.无感染故无炎症，表皮再生先于肉芽组织生长D.无感染，有轻度炎症，肉芽组织生长