GMP检查认证指南

GMP〔建议保藏〕2023-06-062023-06-06蒲公英蒲公英1.1.质量风险治理文件工艺验证前的风险治理、工艺验证后的风险回忆。验证的参数是否基于风险工程点。物料存放、运转是否具有防混淆措施。固体制剂应对物料粒度、制粒参数、终混参数、压片压力速度、内包热合温度等进展风评。相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件中表达。如温度显示或记录的数值可信程度，检查中可追踪仪器仪表的计量确认文件。中间产品分析方法是否经过确认，特别是验证中增加的检验工程，其检验方法应经过验证。产品批量与设备的适应性评估。风险评估中应包括以前的偏差。设备验证的风险治理。URS、DQ、IQ、OQ、PQ设备的权限治理，保证把握人员级别不同权限不同。Q的工程均应确认。清洁验证的共线生产风险评估。明确共线生产品种。共线风险实行的措施。除共线设备，还特别留意共用容器、工具的区分使用。相应的验证方案。工艺验证文件工艺验证的目的应明确。OQ，公用系统〔水、气、空调〕应完成验证，干净区环境应定级完成。仪表确实认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。检查上述文件之间的时间规律挨次，不得消灭时间冲突现象。相应的工艺规程、BPR、SOP比照工艺处方、工艺过程与注册处方工艺过程的全都性。相应的标准应完善，如成品标准、中间产品标准、原辅料标准。相应的检验操作规程应均制定完毕。程应具有可操作性。取样工具应具备。取样后样品的存放方式、存放地点、存放记录均应明确。验证方案与验证报告的全都性。验证报告中原始数据收集状况检查。BPR、SOP三者全都性。处理的。问题。工艺验证过程中应留意以下方面：处方的全都性，法规符合性。外加辅料是如何计算的。包衣材料是如何计算的。粘合剂的计算方式，特别是乙醇浓度计算。有没有单件鉴别取样、检测。粉碎目数的把握、检测方式。称量过程的复核手段，不应存在过失风险。称量数据的记录，最好有即时打印功能。称量前后物料的存放、保管如何把握。湿法制粒过程中一次制粒量与生产设备的容量确实认。湿法制粒粘合剂的温度，是常温还是固定温度。烘房枯燥厚度把握，时间把握，温度把握。流化床枯燥过程的进风量、进风温度、物料温度、枯燥时间，终点水分把握。全部枯燥过程的水分应跟踪记录，最终一次水分应多点取样，证明全都性。湿整粒与干整粒过程孔径与速度的把握。终混时间与转速应明确规定。终混过程的梯度取样，取样点应多点分布，最不易混合点应明确，并作为取样点。考察终混均匀性〔含量、水分、性状〕，其中颗粒特性的检测，如：粒度分布、松密度、严密度、休止角。依据松密度确认批量与设备的相适应性。含量均匀度的标准设定，应适当不能过松。压片机、充填机的模具与在工艺规程中明确规定，如压片用多少毫米冲头，胶囊充填用几号模具。金检机检测力气应每班确认。压片与充填的速度应明确规定，同时应验证压片压力与速度范围和两。每个阶段所压出的产品应检测溶出度、硬度或脆碎度等工程。压片、充填过程对每个冲头稳定性验证的取样应有方法，应连续至少取一个压片周期的素片检测重量差异。配制后应有存放时间规定。包衣过程包衣锅转速、片床温度、进风温度、进风量、出风量、蠕动泵转速、筒内压力、包衣时间均应有明确的规定。验证热合温度、上加热板温度、下加热板温度、压缩空气压力、冲裁速度。密封性，通过密封性检测仪确认。首件复核过程的把握。验证应经过培训。设备验证文件设备验证应按四个阶段开展。设备资料应齐全，其中包括设备合格证、说明书、URS、验收记录、操作规程、维护规程等。粉碎设备的除尘方式应能保证粉尘尽可能受到把握。粉碎的加料方式与除尘罩应相适应。压差点监测与外界压差，以防厂房相对大气压负压。〔称量棚〕的自净力气应在验证文件中表达。〔同时留意同一时间段内称量区里只能有一种物料〕称量设备的流向测试应符合要求。称量设备的过滤单元的治理，初始压差的状况，应依据压差定期更换或使速。主药与辅药参与方式或挨次应有明确规定小的产品。湿法制粒应验证制粒终点的推断方式。湿法机的保护气、冷却水可能与药品接触，是否存在风险。金属粒子风险评估确认。烘房枯燥的均匀性验证必需要确认，水分均匀性确认。烘房温度分布应进展确认，温度显示与实际应全都，温度把握方式。流化床的水分均匀确认、抖袋材质确实认。〔过滤器型号、压差、更换记录、现场标识〕。转速确实认〔显示转速与实际转速应全都〕，设备计时确认。终混机安全保护措施。终混产量与设备相适应性。终混机转速与实际转速全都性确认。压片、充填机速度确认、装量差异的把握手段。金属粒子检测机检测力气确实认。器治理。内包装的密封性检测手段。验证应经过培训。清洁验证文件清洁验证文件，应基于清洁验证评价及设备共线风险评估的根底之上。验证文件中应明确验证缘由，验证目的。验证前应明确大清场与小清场关系。清洁规程中应明确清洁方式，清洁溶剂，清洁评价方法。清洁验证取样点应为最难清洁部位。验证。取样点的编号应具有唯一性。残留限度检测方法应经过确认。〔分析方法与取样方法均应需要确认。〕清洁验证需要做待清场周期验证，设备清洁存放周期验证。验证应经过培训。中间产品贮存期验证主要验证目的是确认中间产品储存时间。取样的中间产品存放方式应与大生产存放方式一样。微生物、中间产品水分及正常检查指标。工作服清洁验证验证工作服清洁后存放时间、存放方式、运转方式、清洗周期。传递窗自净效果验证验证传递窗自净效果，确认风淋时间。〔设备清洁规程可包含在岗位操作规程中〕规定，如车间物品的编号，公司未有明确规定，但是车间应有规程规定。操作规程中规定温度范围，岗位操作规程中应为同样的范围。规程规定的操作要求，应有记录，记录应与规程规定的频次全都。清洁规程中应明确规定清洁后的物品应枯燥存放。清洁后的管道两端应用干净塑料袋扎口存放。操作人员或治理人员对规程规定内容应生疏，能明确表达出来。最全面的应将全部物品制定治理规程。规程、记录、现场、人员回同意全都，四位一体的概念。规程的制定应能符合实际状况，应能实施。不能消灭规律错误。规程制定后或变更后应得到培训，有相应培训记录。现场规程及记录应是最版本。SOP产品生产操作的全过程均应在批记录中表达。全部生产过程中收集的数据均应记录在批生产记录〔包括批包装记录〕中。全部的检测数据，以设备自动打印为优先。并应将打印记录附在批记录中。入。批记录印刷、保管、领用、发放均应受控。原辅料暂存间原辅料应上锁治理原辅料存放间温度应受控，最好湿度也受控。原辅料帐物卡要全都。的内容如批号、名称等。原辅料物料不能直接放在地方。物料要分类存放，液体原辅料与固体原辅料最好分开存放。存放间的卫生要符合要求。一般区洁具间洁具应标识存放。洁具与现场用途应相适应。洁具间上水、下水应有标识。物流通道一般区物流道与人流道应分开。原辅包材进入最好与成品出分开。防虫、防老鼠措施。互锁。摄像头。一般区物流道应上锁或从外面不能翻开。进入干净区的物流道应能互锁。物料进入干净区应受控，有净化措施。进入干净区的物流应有明确指示或物理间隔，保证人员不能从外界进入。干净区缓冲间应有互锁装置。人流应有外来人员指导。应有消防逃命图。应有外来人员物品存放柜。人员净化设施如洗手池、水龙头数量应足够。人员进入干净区应受控，有明确的规程规定人员净化程序。人流通道应有人员净化更衣指导图。更鞋处应有明确的物理隔离措施。干净区更衣室应有明确的使用前与使用后工作服的存放区。手消毒时间应明确可行。人员应能清楚洗手步骤。粉碎粉碎现场应有防止噪声的防护用品。除尘装置应有效，布局合理。粉碎上料最好用真空上料。称量称量现场应只存在一种物料。台称应水平。式标签。称量时应区分工器具，API称量最好在称量棚中进展，假设没有应有相应的捕尘措施。。称量过程应有摄像监控。称量棚应有明确的风速规定。称量棚应有流形测试标明安全区与非安全区。称量好的物料，同一批应存放在同一区域，并有标识。制粒制粒现场所用到的压缩空气应经过过滤，有过滤器更换卡。制粒现场应有捕尘措施。制粒投料前应有复核过程。涉及有机溶剂作为粘合剂的制粒应在防爆区进展。点。制粒设备内部、底部的卫生应作为重点检查。制粒间与外界相连的线管、水管、气管的密封好，不泄漏点。，是常温还是在某一温度范围内，现场操作人员应明确。现场操作人员应知道主药与辅药参与挨次。是人为把握还是程序把握，应有明确，应记载。湿整粒所用的筛网的治理，筛网目数，筛网断裂检查应有措施。枯燥烘房枯燥与流化床枯燥均应保证与物料接触的空气是干净的，从外界进风H13。现场应有过滤器更换卡，应标明初始值与风速关系。烘房与流化床的温度探头应经过校验，烘房应做过温度分布验证。烘盘应无卷边，无卫生死角。流化床枯燥所用的过滤袋应单品种专用。流化床的排风应有止回装置或有中效过滤袋并有治理规程。应检查流化床进风口的卫生状况、清洁方法，此处犯难清洁部位。产品水分的检测方法，水分仪的检测方式应全都。烘房与流化床的防爆要求与产品要求相适应。作人员进展在线清洗操作。终混1/3-2/3。混合时间应明确，混合转速应明确。混合时桶的密封性应良好，不应消灭物料泄漏现场。现场应有安全把握措施。防止混合桶在旋转时人到现场受到损害。现场的管线应与外界密封，压差应合格，如有可能应有与外界有压差表。假设现场下料的方式应有防止粉尘集中的措施。终混桶的清洁方法，现场操作人员应明确。外加辅料的参与方式，参与把握应明确。压片操作人员应明确了解片重范围与计算方式，片重调整方法。压片现场应有金属检测装置，金检机应有挑战性检测手段。压片所用的压缩空气应过滤。压片间与外界的管线应密封良好。压片过程的上料建议用真空上料，可解决粉尘集中。压片过程的不合格应有明确存放地点。压片过程中检测的产品不应回收。天平应日常监测。。压片机所用的模具应有治理规程，模具应放置在食用级别的油中保存，应有台账和进出库使用记录。模具应上锁治理。包衣包衣间应设计为防爆型，全部的电器应防爆。换。包衣所用的压缩空气应过滤。包衣机顶部的卫生与包衣锅轮毂外的卫生应作为检查重点。包衣机排风除尘应进展确认，确保粉尘后到把握。排风系统应有防止倒灌的措施。包衣液的配制应有特地场所，包衣液配制后存放时间应把握。胶囊充填胶囊充填间应与干净走廊呈负压。胶囊充填所用的压缩空气应经过过滤。成干扰。胶囊壳存放间应有温湿度把握，胶囊充填最好有单独的湿度把握措施。胶囊充填过程颗粒加料方式最好用真空上料，可避开粉尘集中。定，并与申报处方全都。回收。作为不合格品治理。装量差异检测过程应考虑胶囊装量差异对内容物的影响。与压片要求应全都。胶囊的外观检查最好与胶囊充填离线检查。离线检查胶囊或片剂应在安静区域，不应与噪声大的操作相邻。内包装内包装应把握密封性，应有密封性检测仪。类，对于产品质量有提升帮助的不合格品应计数回馈。批号、生产日期等信息确实定应有首件复核过程。与药品接触的压缩空气应经过过滤。其它干净区洁具间洁具间洁具应放置整齐，并分类存放，洁具间不得存在穿插污染。存放在洁具间。应特别留意洁具间的卫生状况。洁具间最好不存放或少存放消毒剂〔特别是乙醇溶液〕。夹层夹层全部与干净区相连的管道均应密封。夹层的卫生