抗癫痫药和抗惊厥药抗精神病药

抗癫痫药和抗惊厥药抗精神病药第1页/共107页镇静催眠药

镇静药—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪

催眠药—引起近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果

镇静催眠药的量效关系镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第2页/共107页第3页/共107页安全性评价：

1.一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。

2.一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。

第4页/共107页NREMSREMSNREMSREMS1234梦镇静催眠药缩短REMS，停药后导致REMS反跳性延长，梦魇增多。睡眠时相Sedative-hypnotics在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。睡眠潜伏期第5页/共107页镇静催眠药理想的镇静催眠药常用镇静催眠药理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。

苯二氮卓类（BDZs）巴比妥类其它第6页/共107页1长效地西泮（安定）Diazepam3短效三唑仑Triazolam2中效奥沙西泮Oxazepam第一节苯二氮卓类第7页/共107页Sedative-hypnotics药理作用和临床应用苯二氮卓类benzodiazepines,BZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌松作用第8页/共107页苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1.抗焦虑小剂量地西泮消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。第9页/共107页1.抗焦虑2.镇静催眠缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。作用温和，近似生理性睡眠。药理作用和临床应用苯二氮卓类benzodiazepines,BZ常用于各种情绪紧张引起的失眠；麻醉前给药缓解患者对手术的恐惧、焦虑情绪，减少麻醉药用量，且使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。第10页/共107页苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1.抗焦虑镇静催眠

特点：

⑴安全范围大⑵对REMS影响小，反跳现象轻，依赖性轻⑶无肝药酶诱导作用，产生耐受性慢⑷嗜睡和运动失调等不良反应轻第11页/共107页药理作用和临床应用BenzodiazepinesBZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫作用

破伤风、子痫、小儿高热惊厥等。

地西泮iv：癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用第12页/共107页药理作用和临床应用BenzodiazepinesBZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫作用中枢性肌松作用

用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递）第13页/共107页

GABAA受体：配体门控Cl-通道巴比妥类Cl-地西泮BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA+++机制：增加氯离子通道开放的频率第14页/共107页作用机制苯二氮卓类(BZ)与GABGA受体α亚基结合后，增加受体与GABA的亲和力，增加Cl-通道的开放频率，细胞外Cl-大量进入细胞内导致神经元超极化，神经元的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用。BenzodiazepinesBZ第15页/共107页BenzodiazepinesBZ1.脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不规则。药物血浆蛋白结合率高。3.主要在肝药酶作用下进行生物转化。连续应用长效类药物时，注意药物及其活性代谢产物蓄积。氟西泮t1/22~3hN去烷基氟西泮t1/250h体内过程第16页/共107页第17页/共107页不良反应1.治疗量连续用药头昏、嗜睡、乏力等；2.急性过量中毒昏迷、呼吸抑制；特效解毒剂：氟马西尼3.耐受性、依赖型慢轻；4.可透过胎盘屏障和随乳汁分泌；孕妇和哺乳期禁用5.合用其他中枢抑制剂增强毒性。BenzodiazepinesBZ驾驶员禁用第18页/共107页巴比妥类Sedative-hypnotics静脉麻醉类镇静催眠类第19页/共107页作用机制一般剂量延长氯通道开放时间—Cl-内流增加—超极化。高浓度抑制Ca2+依赖型动作电位；拟GABA作用。barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第20页/共107页药理和应用1.镇静催眠

缩短REMS，停药后，REMS反跳性显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。3.麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第21页/共107页不良反应1.后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振2.耐受性：原因：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。4.呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催眠剂量可致中毒，表现深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、呼吸抑制。急救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等barbiturates第22页/共107页第三节其他镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate）1.刺激性大3.久服产生耐受性、依赖性、成瘾性2.不影响REMS时相，无后遗效应口服:有胃肠反应灌肠:用于催眠、抗惊厥第23页/共107页思考题：1.苯二氮卓类药物的药理作用及其镇静催眠的作用机制是什么？2.巴比妥类药物镇静催眠的作用与苯二氮卓类药物有什么不同？第24页/共107页苯二氮卓类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮卓类镇静 ＋＋

催眠＋＋

抗惊厥 ＋＋

安全度 小大

缩短REM+++＋

后遗作用++± 依赖性较大较轻 诱导肝药酶++— （附注：＋：有；—：无）第25页/共107页

第十七章抗癫痫药和抗惊厥药第一节┃抗癫痫药1、癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。第26页/共107页不同病因引起脑灰质N元群过度放电。局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电，病灶异常放电向病灶周围正常脑组织扩布，致脑组织广泛兴奋,出现特有惊厥症状。癫痫发作可能的原因向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电，向脑内注射GABAA受体拮抗剂也可诱发异常高频放电。提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关第27页/共107页Manyfactorsmaycontributetotheonsetofepilepsy.

BraindamagerelatedtobirthBrainabnormalitiespresentbeforebirthBraininfectionsBraintumorsAbnormalitiesinbloodvesselsofthebrainHeadinjuriesDrugoralcoholabuseLeadpoisoningFamilyhistoryofseizuredisordersStrokeLowbloodsugar第28页/共107页第29页/共107页2、癫痫类型:

根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直—阵挛性发作（大发作）、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。第30页/共107页部分性发作

开始仅限于一侧大脑某一部分。常见类型为：（1）单纯部分性发作发作时多无意识障碍。以发作性单纯的基本的运动、感觉或植物神经症状为特点。运动性发作：局限于面部或肢体的抽搐。感觉性发作：一侧肢体麻木或刺痛。植物神经性发作：表现为植物神经功能障碍。第31页/共107页（2）复杂部分性发作

以发作性意识障碍为特征，常伴有精神症状和自动症。如无目的性地行走、喃喃自语、摇头晃脑或拉扯衣服。发作结束后，患者对这些行为没有记忆。第32页/共107页全身性发作

两侧大脑自开始就同时受累，意识障碍常见类型为：（1）失神发作（小发作）

a、特征为短暂、频发的意识障碍。

b、有的失神伴肌阵挛、失张力发作或自动症。发作结束后，患者对这段经历没有记忆。第33页/共107页（2）强直阵挛性发作（大发作，俗称羊癫疯）

患者通常在发出一声短暂的哭喊声（并不是因为疼痛）之后跌倒在地，伴肌肉强直、肢体痉挛抽搐（抽筋），可伴有尿失禁，意识可缓慢恢复。发作性意识丧失和全身抽搐为其特征。意识丧失不恢复，而一次发作持续30分钟以上或连续多次发作者为“大发作持续状态”。（3）肌阵挛发作

以发作性肌肉阵挛为特征。发作时多无意识障碍。第34页/共107页

3、抗癫痫药物的分类

:按药物作用方式分（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。第35页/共107页

癫痫类型抗癫痫药典型大发作苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪）丙戊酸钠小发作乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作苯妥英钠、扑米酮癫病持续状态地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠

第36页/共107页【体内过程】

碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。三、常用抗癫痫药(一)乙内酰脲类:(苯妥英钠PHT，大仑丁）90%血浆蛋白结合率，4-8mg/kg/d（口服）需1-2周达有效水平，显效缓慢。第37页/共107页【作用机制】

阻滞神经细胞膜上的Na+

通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。

具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。

第38页/共107页【临床应用】

1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效（因不能阻断丘脑N元T型钙通道，甚能增加发作次数，禁用！）。2、外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常注意：不能突然停药，会诱发癫痫持续状态。第39页/共107页【不良反应】1.本品碱性较强，口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。第40页/共107页3.神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。4.造血系统反应:久用，容易导致巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。5．其他常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。第41页/共107页（二）巴比妥类苯巴比妥抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。苯巴比妥(phenobarbital),又名：鲁米那（luminal）第42页/共107页与苯妥英钠比较：1.显效时间：出现快，口服0.1-0.2g，1-2h显效2.选择性：不高。较大剂量或连续应用出现嗜睡，精神萎靡，影响日常活动。3.抗痫谱：似苯妥英钠。对大发作疗效好；iv治疗癫痫持续状态，可在iv安定后用本药im维持疗效；对精神运动性发作有效；可用于青春期后肌阵挛；但对小发作和婴儿肌痉挛效差。第43页/共107页1)延长GABAA受体介导Cl-的电流时间，但不影响通道开放的频度；2)抑制电压依赖性的Ca2+通道，减少Ca2+流入突触前神经末梢，减少以谷氨酸为代表的兴奋性氨基酸释放；3)较大剂量，能抑制病灶的放电和病灶放电的扩布。Mechanismsofaction：第44页/共107页（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）1.抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。

2.为大发作和部分性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。

3.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。

第45页/共107页（四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺

为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。不良反应：常见胃肠道。第46页/共107页（五）侧链脂肪酸类：丙戊酸钠

抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。

口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。第47页/共107页（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制可能与特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA功能有关。

地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。第48页/共107页四、抗癫痫药的用药原则1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。3、选择恰当的治疗方案，给药剂量个体化。4、注意药物毒副作用，定期查血象、肝功等，必要时监测血药浓度。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高，应禁用或慎用。第49页/共107页注意事项:

1.用药宜早、长期用药

2.宜一种药物治疗

3.注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量。第50页/共107页根据发作类型选药发作类型首选药物其他药物大发作苯巴比妥苯妥英钠丙戊酸钠卡马西平扑米酮丙戊酸钠氯硝西泮小发作首选乙琥胺，次选丙戊酸钠氯硝西泮拉莫三嗪大发作合并小发作丙戊酸钠苯巴比妥单纯部分性发作卡马西平苯巴比妥苯妥英钠丙戊酸钠扑痫酮复杂部分性发作卡马西平苯妥英钠苯巴比妥扑痫酮肌阵挛发作丙戊酸钠氯硝西泮硝西泮难治性癫痫大剂量抗癫痫药,新型药物（托吡酯，菲尔氨酯或联合应用拉莫三嗪，加巴喷丁）癫痫持续状态地西泮,劳拉西泮氯硝西泮咪达唑仑苯妥英异戊巴比妥钠苯巴比妥第51页/共107页五、癫痫药物治疗方案单一用药：先选用一种药物，自小剂量开始，逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应，然后维持治疗。联合用药：一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。换药方式：采用过渡方式，以免使发作加剧。长期用药：不可突然停药，在完全控制后维持治疗3~5年后方逐渐减量停药，大发作减量过程不少于1年，小发作不少于6个月；复杂部分性、或有器质性脑病者通常需要长期治疗/终身用药。第52页/共107页抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。第53页/共107页第二节抗惊厥药

惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。第54页/共107页C.tetani破伤风Thisbabyhasneonataltetanus.Itiscompletelyrigid.Tetanuskillsmostofthebabieswhogetit.InfectionusuallyhappenswhennewlycutumbilicalcordisexposedtodirtCDC第55页/共107页【药理作用】

硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。硫酸镁第56页/共107页【药理作用与应用】

1.抗惊厥Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。2.降血压血中Mg2＋浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。3.临床应用：用于惊厥、子痫、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。口服不吸收有致泻利胆作用。用于清除毒物。第57页/共107页【不良反应及注意事项】

注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。第58页/共107页1、硫酸镁抗惊厥的作用机制是Ａ．特异性地竞争Ca2＋受点，拮抗Ca2＋的作用Ｂ．阻碍高频异常放电的神经元的Na＋通道Ｃ．作用同苯二氮卓类Ｄ．抑制中枢多突触反应，减弱易化，增强抑制Ｅ．以是都不是2、对癫痫失神小发作疗效最好的药物是A．丙戊酸钠B．酰胺咪嗪C．扑痫酮（扑米酮）D．乙琥胺E．苯妥英钠第59页/共107页第十八章

抗精神失常药

(antipsychotropicdrugs

)

第60页/共107页精神失常药

多种原因引起的精神活动障碍为特征的一类疾病精神分裂躁狂症抑郁症焦虑症抗精神失常药

第61页/共107页Basicconceptsofpsychoticdisorder精神失常(psychoticdisorder):由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。治疗精神失常的药物按临床用途分为：

抗精神病药(antipsychoticdrugs)

抗躁狂症药（antimanicdrugs）

抗抑郁症药（antidepressants）

抗焦虑症药（antianxietydrugs)

第62页/共107页第一节抗精神病药

(antipsychoticdrugsorneuroleptics)

此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起的躁狂表现有效。精神分裂症（schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。精神分裂症基本表现分为两型：Ⅰ型（阳性）：妄想狂（对药物敏感）Ⅱ型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。分型确诊是选用药物治疗的关键神经安定药第63页/共107页精神分裂症发病与多巴胺能神经功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑－边缘系统通路和中脑－皮层通路的DA能神经功能亢进。

SEROTONERGICNEURONS（5-HT能神经）在精神分裂症的病因研究的发现，使5-HT-R-b成为新的一类药物。CLOZAPINE氯氮平抗精神病药的发展史精神分裂症的病因假说第64页/共107页抗精神失常药的作用机制阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统多巴胺受体经典的抗精神病药，大多数并非选择性D2受体拮抗剂，均不同程度引起锥体外系反应。氯丙嗪为代表。阻断5－HT受体非经典的抗精神病药，利培酮:阻断5－HT2作用＞＞D2;氯氮平:阻断D4受体。几无锥体外系反应。第65页/共107页中脑-边缘系统和中脑-皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，纤维投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层。与思维、精神、情绪和行为活动有关。D2-R是关键。

黑质-纹状体通路：

细胞体集中在黑质，纤维投射到纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，纤维投射至正中隆起。与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。

此外,在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。脑内四条多巴胺能神经通路（FOURDOPAMINERGICNEURONSPATH）第66页/共107页D1样受体：D1,D5D2样受体：D2,D3,D4黑质-纹状体:D1样受体

D2样受体结节-漏斗通路中脑-边缘系统和中脑-皮质系统中枢多巴胺受体第67页/共107页（一）

吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠灵（wintermine）1952年Pelay，治疗剂量下，无意识丧失。理智，情感恢复，生活自理。至此基本形成精神药理学（psychopharmacology)属于酚噻嗪类（phenothiazines)第68页/共107页【体内过程】吸收不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时。结合90%。分布全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。代谢和排泄，肝脏代谢，肾脏排泄。该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。第69页/共107页【药理作用与临床应用】阻断CNS的DA受体，是治疗精神病的基础。同时，阻断外周的α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。

竞争性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统通路D2-R是药理机制。中枢神经系统作用植物神经系统内分泌系统的影响抗精神病作用镇吐作用对体温的调节作用第70页/共107页氯丙嗪抗精神病作用正常人：安定、镇静、感情淡漠。精神病人：速控制兴奋躁动。治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好。控制症状，无根治作用，须长期服药。治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。对Ⅱ型病人无效，并可能加重病情。第71页/共107页氯丙嗪镇吐作用小剂量，阻断CTZ的D2受体，镇吐。大剂量，抑制呕吐中枢，镇吐。前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。抗呃逆。用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆。第72页/共107页氯丙嗪对体温的调节作用抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温。用于低温麻醉。冬眠合剂：伍用度冷丁(哌替啶)、异丙嗪，实施人工冬眠疗法。第73页/共107页植物神经系统受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。第74页/共107页内分泌系统的影响

阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。第75页/共107页【氯丙嗪不良反应】1．一般不良反应2.锥体外系反应3.其他不良反应第76页/共107页1．一般不良反应：中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。局部刺激性

第77页/共107页2.锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用帕金森综合征（parkinsonism）：抗胆碱治疗缓解。急性肌张力障碍（acutedystonia）；多在服药后一周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。静坐不能（akathisia）

原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势。治疗：抗胆碱治疗。第78页/共107页迟发性运动障碍（tardivedyskinesia）：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；原因：长期使用后，使DA上调，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。治疗：中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。受体数目上调；受体敏感性增加；前膜递质释放增多。第79页/共107页体位性低血压：不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。

内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等。精神异常；惊厥；急性中毒（一次吞服1-2克）等。可翻转肾上腺素的升压效应3.其他不良反应第80页/共107页其他吩噻嗪类药物

氟奋乃静（Fluphenazine,Anatensol）

、三氟拉嗪（Trifluoperazine,Tranquis）：抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。抗精神病作用好，临床常用。

硫利达嗪（thioridazine）：抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。作用缓和。（心血管事件，部分国家停止使用。）第81页/共107页（二）

硫杂蒽类抗精神失常药

氯普噻吨(Chlorprothixene，泰尔登）：与氯丙嗪相似的锥体外系反应抗精神分裂等作用弱抗肾上腺素和抗胆碱作用弱

镇静作用强

氟哌噻吨(flupenthixol，三氟噻吨）：镇静作用弱

锥体外系反应第82页/共107页（三）

丁酰苯类抗精神失常药

氟哌啶醇(haloperidol）：

抗精神病作用强锥体外系反应明显抗胆碱作用作用弱、降压作用弱氟哌利多(droperidol）：

第83页/共107页（四）

二苯氧氮平类抗精神失常药第84页/共107页氯氮平（Clozapine,Leponex）：

非典型(atypical)抗精神病药的代表抗精神病作用强，与氯丙嗪相当。与之不同处，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效，且起效迅速（1W）。几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4受体以及阻断5-HT2A受体有关。严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。DA与5－HT平衡理论的病因理论提出，导致大量新药的出现。第85页/共107页奥氮平（olanzapine)不引起粒细胞减少典型抗精神病药物治疗无效而对氯氮平有不良反应者

第86页/共107页（五）

苯酰胺类抗精神失常药

舒必利(sulpiride,止呕灵)：

选择性D2受体拮抗剂镇吐作用=150倍氯丙嗪锥体外系反应轻

泰必利(tiapride,硫必利)：

D2受体拮抗剂第87页/共107页（六）

二苯丁哌啶类抗精神失常药

氟司必利(fluspirilene)：五氟利多

(penfluridol):

作用时间长（1周）选择性阻断中枢多巴胺受体及Ca2+通道锥体外系反应轻慢性精神分裂症维持与巩固疗效第88页/共107页（七）

新型非典型抗精神失常药

利培酮(risperidone,瑞司哌酮）特点：与5-HT2受体和D2受体高亲和力锥体外系反应轻临床应用：急慢性精神分裂症阳性症状者

喹硫平(quetiapine,思瑞康）特点：与5HT2受体和D1,D2受体高亲和力临床应用：精神分裂症或异常的老年患者

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齐拉西酮(ziprasidone）特点：与5-HT2受体、D2和α1受体高亲和力锥体外系反应轻

阿立哌唑(aripiprazole）特点：与5-HT1A受体5-HT2A受体、D2和D3

稳定多巴胺系统作用第90页/共107页第二节抗躁狂症药（antimanicdrugs）

AffectivedisorderUnipolarBipolar与脑内单胺类(monoamines)功能失调有关5-HT缺乏是其共同的生化基础NA功能亢进为躁狂症NA功能不足则为抑郁症基本表现：情绪高涨；思维活动加速；活动增加。第91页/共107页碳酸锂

(LithiumCarbonate)特点：具有镇狂和抗忧郁的双相（Bipolar）作用，对躁狂症作用较氯丙嗪等吩噻嗪类强，抗忧郁作用似丙咪嗪。无嗜睡和动作迟钝等副作用，但有效量与中毒量较接近，中毒反应发生率较高。

机制不详第92页/共107页【临床应用】治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。第93页/共107页【不良反应】（锂盐安全范围小，不良反应多）一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗1-2周内逐渐减轻或消失。中毒：中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤。

处理：应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达1.6～2.0mmol/L时，应立即减量或停药。第94页/共107页第三节

抗抑郁症药（antidepressants）

Unipolar主要用药。抑郁症的基本表现：情绪低落；思维活动减慢；行动迟缓，少动。

Monoaminestheoryofdepression

利血平，甲基多巴可以产生抑郁模型TCAs，MAOIs可以实施治疗增加5－HT阻断α受体阻断M受体第95页/共107页单胺学说背景和内容：1951年发现抗结核药isoniazid（异烟肼）、iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨，1952年发现iproniazid抑制MAO，后用于治疗抑郁症；50年代用利血平治疗高血压，结果25%有抑郁状态，后证明reserpine是单胺排空药；增加脑内单胺特别是NA和5-HT的药抗抑郁有效。提出：抑郁症是脑内NA和5-HT功能降低。第96页/共107页

什么是忧郁症？

轻微忧郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。

忧郁的类型有两种。一种是由于精神上受到打击，而出现的过度反应；另一种并没有特别的原因一生中，有三