抗击赢在起点全程防护

抗击赢在起点全程防护第1页，共64页，2023年，2月20日，星期五目录降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量斑块稳定的重要性及中国证据探索第2页，共64页，2023年，2月20日，星期五WHO：CVD死亡居全球死亡率之首HealthstatisticsandinformaticsDepartment,WorldHealthOrganization,Geneva,Switzerland.ReportinMay2011.传染病非传染性疾病（NCD）创伤CVD–30.5%

缺血性心脏病–12.8%

脑血管疾病–10.8%2.癌症–13.33.呼吸系统疾病–7.4%4.消化系统疾病–3.9%5.糖尿病–2.2%63.5%27.5%9%第3页，共64页，2023年，2月20日，星期五在中国，每10秒有1人死于心血管病1年=

350万=9590人=400人2012年心血管病死亡率为255/10万，即：1天1小时=1人10秒中国心血管病报告2013第4页，共64页，2023年，2月20日，星期五未来中国的CVD发病率持续升高MoranA,GuD,ZhaoD,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2010May;3(3):243-52.缺血性卒中的基本情况缺血性卒中的危险因子趋势CHD基本情况CHD的危险因子趋势出血性卒中的基本情况出血性卒中的危险因子趋势男性女性年份中国35–84岁男性和女性的情况第5页，共64页，2023年，2月20日，星期五针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛

–ACS，老年人，糖尿病，高血压

不仅仅与安慰剂对照

–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益

证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块证实了他汀一级预防中的重要意义验证亚洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗可真正逆转斑块SPARCL

ASTEROIDJUPITERCOSMOS他汀类药物拥有最为丰富的

抗动脉粥样硬化证据2011SATURN验证ASTEROID/COSMOS研究结果第6页，共64页，2023年，2月20日，星期五重要脂质研究显示：

LDL-C降低和CHD风险降低成线性量化关系RaymondC,etal.

CleveClinJMed.2014Jan;81(1):11-9.Rx–他汀治疗Pl–安慰剂Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀Rsv–瑞舒伐他汀LDL-Cmg/dL(mmol/L)事件率

(%)302520151050406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAPS-pboMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pboCARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-Atv80IDEAL--Atv80TNT--Atv80PROVE--IT--Pra40ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxAtoZ-S20AtoZ-S40-80IDEAL-Sim20-40第7页，共64页，2023年，2月20日，星期五目录降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量斑块稳定的重要性及中国证据探索第8页，共64页，2023年，2月20日，星期五LDL-C在ASCVD发生发展过程中扮演重要角色1-2单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的

LDL-C平滑肌细胞CRP斑块破裂启动动脉粥样硬化粥样斑块形成粥样斑块破裂引发心脑事件LDL-CCRP=C反应蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.第9页，共64页，2023年，2月20日，星期五他汀降低LDL-C可延缓甚至减小斑块体积对4项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行的随机试验数据合并进行事后分析，共纳入1455例冠状动脉造影疾病，并接受他汀类药物治疗18个月或24个月的患者，采用血管内超声检查评估LDL-C与斑块负荷之间的相关性。StephenJ.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-5084项随机试验的数据合并进行事后分析PVA的变化(%）治疗后的LDL-C(mg/dL)210-1-240506070809010011010第10页，共64页，2023年，2月20日，星期五荟萃分析：

斑块逆转与减少心梗和重复血管重建密切相关荟萃分析了9项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，评估在随访期间斑块的改变与临床事件的相关性ZoccaiGB,etal.EuropeanHeartJournal(2012)33(AbstractSupplement),1002543210-1-2-3ι-6ι-5ι-4ι-3ι-2ι-1ι1ι2ι3ι4ACS患者线性（ACS患者）非ACS患者线性（非ACS患者）Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）X轴：斑块体积的平均逆转Beta=6.3；P=0.006第11页，共64页，2023年，2月20日，星期五1997.1.1—2007.12.30在卒中预防&动脉粥样硬化研究中心(SPARC)就诊的患者(包括卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄等)，n＝4378SPENCE动脉粥样硬化管理模式转换研究

(TreatingArteriesInsteadofRiskFactors)SpenceJD,HackamDG.Stroke.2010;41(6):1193-9.12入选患者控制危险因素达标靶向动脉斑块的强化治疗1997年2003年2007年干预方法所有患者每年接受颈动脉斑块总面积（TPA）测量2001年治疗模式转换过渡期第12页，共64页，2023年，2月20日，星期五针对斑块依然进展的患者进行强化药物治疗SpenceJD,HackamDG.Stroke.2010;41(6):1193-9.13降脂无论LDL-C是否达标，直接增加他汀至最大可耐受如斑块依然进展，加用依折麦布10mg如斑块继续进展，加用烟酸或非诺贝特降压有血管性疾病的患者确保使用ACEI或ARB(除非有禁忌症）对于血压不能达标者，依据肾素/醛固酮特点给予个体化治疗降糖存在胰岛素抵抗但无糖尿病者，加用二甲双胍或吡格列酮抗血小板所有患者均采用抗血小板治疗，未根据斑块情况调整用量第13页，共64页，2023年，2月20日，星期五由危险因素控制转为强化药物治疗干预动脉斑块后，斑块逆转患者增加，斑块进展患者减少SpenceJD,HackamDG.Stroke2010;41(6):1193-1199.年份指南推荐治疗法强化治疗法61.7%26.8%19.6%50.1%第14页，共64页，2023年，2月20日，星期五以强化药物治疗干预动脉斑块，显著提高患者的无事件存活率2000-2007年，SPARC中心共入选468名无症状颈动脉狭窄患者，2003年前以干预危险因素达标为治疗目标，2003年后以治疗动脉粥样硬化为目标(强化治疗方案同前)，评估不同治疗方案对TCD观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响。SpenceJD,etal.ArchNeurol2010;67(2):180-1860200400600800组间比较：P<0.001以治疗动脉粥样硬化为目标(n=269)以干预危险因素达标为治疗目标(n=199)时间(天)1.000.950.900.850.800.750.70无事件生存率**事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术第15页，共64页，2023年，2月20日，星期五小结：LDL-C在ASCVD发生发展过程中扮演重要角色延缓/逆转斑块进展可以显著降低心脑血管事件斑块的改善是降LDL-C获益的重要机制第16页，共64页，2023年，2月20日，星期五目录降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量斑块稳定的重要性及中国证据探索第17页，共64页，2023年，2月20日，星期五20-yearF/UofWOSCOPSPackardCJetal.Abstract.AHA2014.CHDMortality(31%onstatin)(31%onstatin)第18页，共64页，2023年，2月20日，星期五20-yearF/UofWOSCOPSPackardCJetal.Abstract.AHA2014.Non-fatalMI/CHDDeathEventfree:第19页，共64页，2023年，2月20日，星期五动脉粥样硬化的全程管理：赢在起点泡沫细胞

脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SLDL-C是动脉粥样硬化的启动因子导致内膜病变第20页，共64页，2023年，2月20日，星期五颈内动脉颈总动脉颈动脉窦颈动脉扩张颈外动脉颈动脉血流分叉处B型超声可测定内膜中层厚度（IMT）探头血流血管腔中膜:平滑肌细胞基质蛋白内层弹力膜内皮内膜:外层弹力膜第21页，共64页，2023年，2月20日，星期五METEOR研究CrouseJR,etal.JAMA.2007;297(12):1344-53.CIMT脂质安全性CIMT脂质安全性无症状的CHD患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(45-70岁)女性(55-70岁)瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂(n=282)CIMT

安全性脂质

安全性脂质

安全性

CIMT

安全性CIMT

安全性随访:周数:

1–6405661372683995210651178129113104导入/符合标准

2–4

3–2主要终点：颈动脉12个位点内中膜厚度（CIMT）最大值变化的速率瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。总体22第22页，共64页，2023年，2月20日，星期五瑞舒伐他汀有效延缓颈动脉粥样硬化进展CrouseJR,etal.JAMA.2007Mar28;297(12):1344-53.时间(年)颈动脉12个位置IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展消退P=NS(瑞舒伐他汀与零斜率相比)安慰剂+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀与安慰剂相比)安慰剂;CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的变化(95%CI)CIMT=颈动脉内膜中层厚度;METEOR研究瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。总体23第23页，共64页，2023年，2月20日，星期五

2007年7月，欧洲药政主管部门于2007年7月对瑞舒伐他汀(可定)的说明书进行了更新,添加了相关信息。此更新允许医师考虑可能通过对有动脉粥样硬化早期征象的患者使用瑞舒伐他汀,以减缓疾病的进展

2007年11月8日，FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应症，即延缓动脉粥样硬化进展。基于METEOR研究的结论第24页，共64页，2023年，2月20日，星期五动脉粥样硬化的全程管理：赢在起点泡沫细胞

脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S脂质沉积增多，病灶周围及表面的纤维组织反应性增生，形成明显隆起的斑块状病灶，纤维斑块深层的细胞发生坏死，发展为粥样斑块第25页，共64页，2023年，2月20日，星期五最近几年，血管内超声（IVUS）被作为一项有效的血管造影辅助手段使用到冠心病的诊断中血管造影仅描述了血管腔的二维轮廓，IVUS直接反映了血管壁的情况，可对管腔和斑块进行精确的断层评估血管内超声（IVUS）冠状动脉成像技术(1)NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616第26页，共64页，2023年，2月20日，星期五旋转式探头正常冠状动脉解剖图像来自克里夫兰临床血管内超声中心实验室血管内超声（IVUS）冠状动脉成像技术IVUS=血管内超声（intravascularultrasound）第27页，共64页，2023年，2月20日，星期五冠状动脉血管造影片的判读很大程度上取决于读片者而存在变异性，与尸检结果的相关性较差向外的血管重构可使血管造影显现出正常结果，使早期的动脉粥样硬化被掩盖尽管向外的血管重构不限制血流，回顾性研究显示这些病变是急性冠脉综合征最常见的致病基础NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616血管内超声（IVUS）冠状动脉成像技术(2)第28页，共64页，2023年，2月20日，星期五IVUS检测出血管造影的“静息”粥样斑块IVUS=血管内超声（intravascularultrasound）

NissenS,YockP.Circulation2001;103:604–616ReprintedwithpermissionfromWoltersKluwer.血管造影图片IVUS接近远端部位：几乎没有疾病的证据接近近端部位：大的新月形粥样硬化斑块第29页，共64页，2023年，2月20日，星期五血管内超声(IVUS)优点:可同时量化动脉血管壁和血管腔好的重复性可根据长度量化一段血管的斑块缺点:侵入性只可取得一部分血管床的图像无法取得狭窄非常严重或完全堵塞的动脉图像需要暴露于辐射和造影剂，存在潜在的肾功能损害第30页，共64页，2023年，2月20日，星期五IVUS测量方法图示ABB-A第31页，共64页，2023年，2月20日，星期五IVUS测量方法图示ABB-A粥样斑块总体积(TAV)=∑(B-A)NichollsSJetal.JAMA2006;295,1556-65第32页，共64页，2023年，2月20日，星期五IVUS测量方法图示ABB-A粥样斑块体积百分比(PAV)B–AB=∑

x100)(NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.第33页，共64页，2023年，2月20日，星期五REVERSAL研究目的：比较两种不同策略的效果－强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响主要终点：采用IVUS检测TAV自基线的变化百分比次要终点：斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化双盲期筛选阿托伐他汀80mg/d普伐他汀40mg/d18个月随访IVUS安慰剂导入期随机分组症状性CAD患者（n=654例）CV-1104-CR-0042NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80第34页，共64页，2023年，2月20日，星期五REVERSAL研究：

普伐他汀组斑块依旧进展

阿托伐他汀组斑块未进展但斑块未能逆转研究入选了654例症状性CAD患者，随机接受阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d治疗，随访18个月，采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比TAV的变化百分比PAV的变化P=0.02斑块体积变化(TAV)%与基线相比，P=0.001与基线相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249与基线相比，P<0.001与基线相比，P=0.180P<0.001斑块体积百分比的变化(%)0.21.60.511.52NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80第35页，共64页，2023年，2月20日，星期五CAD=冠状动脉疾病；PCI=

经皮冠状动脉介入;IVUS=

血管内超声ASTEROID–研究设计NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.瑞舒伐他汀40mg(具有可评价的一系列IVUS检查结果患者，n=349)入选患者血管造影确诊CAD的患者目标冠状动脉：

-管腔直径减少≤50％

-病变节段≥40mm对胆固醇水平无特殊要求≥18岁随访:周次:血脂检测

血脂检测耐受性IVUS

血脂检测

耐受性血脂

耐受性耐受性耐受性耐受性1–62031342653965276587899110104入选条件评价IVUS

血脂检测注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症36第36页，共64页，2023年，2月20日，星期五主要终点：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)以及病情最严重的10mm节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAV）的变化NissenSEetal.JAMA.2006;295:1556-65.mm3P<0.001P<0.001%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症冠心病37第37页，共64页，2023年，2月20日，星期五0102030405060708090100显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比测定的IVUS参数动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV)病变最严重的10mm节段中动脉粥样硬化病变体积校正的动脉粥样硬化病变总体积(TAV)78%78%64%采用各IVUS参数测定显示有动脉粥样硬化

病变消退的患者百分比（%）NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症冠心病38第38页，共64页，2023年，2月20日，星期五但并非所有他汀均可稳定/逆转斑块RishiPuri,etal.EuropeanHeartJournal.2013;34:1818-1825.动脉粥样病变体积百分比*的变化（％）进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID瑞舒伐他汀A-Plus安慰剂STRADIVARIUS安慰剂CAMELOT安慰剂REVERSAL普伐他汀REVERSAL阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)逆转50-1.5-2.040SATURN瑞舒伐他汀SATURN阿托伐他汀

瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症第39页，共64页，2023年，2月20日，星期五发表在JAMA上的一篇

他汀研究荟萃分析表明当他汀类药物显著降低LDL-C且同时升高HDL-C达7.5%时才能有效逆转动脉粥样硬化斑块StephenJ.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508第40页，共64页，2023年，2月20日，星期五在强效降低LDL-C基础上，

同时升高HDL-C达到一定水平(7.5%)，

才能有效逆转动脉粥样硬化斑块REVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）REVERSAL研究-阿托伐他汀80mgASTEROID研究–瑞舒伐他汀40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比(%)-53%14.7%自基线变化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，

瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。第41页，共64页，2023年，2月20日，星期五COSMOS：采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白患者(n~200)20–75岁CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治疗:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L访视:周:–1–8合格00降低LDL-C<80mg/dl(瑞舒伐他汀2.5–20mg滴定剂量)72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质hsCRP脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质所有访视均评价耐受性主要终点（采用IVUS评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第42页，共64页，2023年，2月20日，星期五COSMOS研究：在亚裔患者中，

瑞舒伐他汀常用剂量下全面改善血脂谱LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P＜0.0001TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀2.5-20mg，平均日治疗剂量16.9mg瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第43页，共64页，2023年，2月20日，星期五COSMOS研究：在亚裔患者中，

瑞舒伐他汀常用剂量即可显著逆转斑块TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积与基线比较：*P＜0.0001,#P＝0.4673-10-8-6-4-20246810COSMOS研究（n=214）瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症第44页，共64页，2023年，2月20日，星期五COSMOS研究：之前服用他汀患者接受瑞舒伐他汀治疗仍可带来进一步的斑块逆转TakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症*配对样本t检测；P=0.1770*第45页，共64页，2023年，2月20日，星期五小结：并非所有他汀均可延缓甚至逆转斑块强效降低LDL-C同时有效升高HDL-C是斑块逆转的必要条件减少斑块取决于LDL-C和HDL-C水平而非他汀剂量亚裔人群常用他汀剂量下即可实现斑块逆转第46页，共64页，2023年，2月20日，星期五第二部分第47页，共64页，2023年，2月20日，星期五目录降LDL-C是防治ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量斑块稳定的重要性及中国证据探索第48页，共64页，2023年，2月20日，星期五动脉粥样硬化的全程管理：赢在起点泡沫细胞

脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S斑块的稳定和逆转是防治缺血性心血管事件最重要的环节第49页，共64页，2023年，2月20日，星期五14%18%68%Ambroseetal.1988Nobuyoshietal.1991Giroudetal.1992>70%5070%<50%心梗前的狭窄心梗患者数(n)0102030405060708090100Littleetal.1988心肌梗死通常发生在不严重的狭窄FalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.第50页，共64页，2023年，2月20日，星期五斑块不稳定破裂是导致急性缺血事件的关键NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不稳定心绞痛心肌梗死猝死稳定性心绞痛稳定斑块的进展过程斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄不稳定斑块的进展过程不稳定斑块第51页，共64页，2023年，2月20日，星期五易损斑块的特征

NarulaJ,etal.JAmCollCardiol.Mar12,2013;61(10):1041–1051.第52页，共64页，2023年，2月20日，星期五YELLOW研究：强化降脂治疗降低黄色斑块一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2013Jul2;62(1):21-9.主要终点：药物治疗前后病变最严重的4mm节段的冠脉脂质负荷指数(LCBI)变化择期PCI、严重多支病变（2或3血管）患者(n=87)目标血管置入支架后经分数血流储备（FFR）评估无靶血管受损FFR≤0.8IVUS,NIRS标准治疗组（n=43）持续他汀治疗+双重抗血小板治疗1年检测：FFR,IVUS和NIRS如果FFR≤0.8,再次置入支架和成像检查.如果FFR>0.8,患者接受药物治疗强化治疗组（n=44）瑞舒伐他汀40mg/d+双重抗血小板治疗1年随机分组随访6-8周第53页，共64页，2023年，2月20日，星期五YELLOW研究：

瑞舒伐他汀6-8周即可改善斑块脂质成分瑞舒伐他汀40mg/d(n=36）(n=34)KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2013Jul2;62(1):21-9.YELLOW研究P=0.02P=0.03第54页，共64页，2023年，2月20日，星期五KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2013Jul2;62(1):21-9.PlaqueLipidContentwithShort-termIntensiveStatinRx(YELLOW)Median%changeLCBIlesion5.4-24.4*LCBI4mmmax-0.6-32.2*MedianchangeStand.RxN=34Intens.RxN=36LCBIlesion2.4-149.1*LCBI4mmmax8.0-22.5**:p<0.05Rx:6-8weeks第55页，共64页，2023年，2月20日，星期五LRNC是斑块破裂的强预测因子UnderhillHR,etal.AJNRAmJNeuroradiol.2010Jun;31(6):1068-75.斑块内出血(IPH)纤维帽破裂(FCR)↑3.3%最大LRNC↑IPH风险增加10%P<0.001↑2.5%最大LRNC↑FCR风险增加10%P<0.001LRNC：富含脂质的坏死核心第56页，共64页，2023年，2月20日，星期五REACHⅠ（针对中国患者的研究）

瑞舒伐他汀对中国患者LRNC的影响患者(N=43)18-75岁无症状颈动脉粥样硬化患者颈动脉斑块：B超测定狭窄16-18%，钙化面积小于50%未接受他汀：LDL-C：2.6-6.5mmol/L，TC≤4mmol/L研究目的：采用MRI评估瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者斑块的影响瑞舒伐他汀5-20mg降脂目标为80mg/dL（2.07mmol/L）;起始给予瑞舒伐他汀10mg/d，每4周治疗后根据TC和LDL-C水平调整给药剂量随访月:018

21

24月15129

6

3

1

血脂血脂血脂Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83前瞻性、开放性、自身对照设计血脂瑞舒伐他汀10mgTC≤3.0mmol/L，减量为5mg/日LDL-C＜2.0mmol/L，维持10mg/