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第八章细胞粘附分子

(Adhesionmolecules,AM)高立芬E-mail:glfflg@Tel:88382038山东大学医学院免疫学系2014.3.18

内容一、基本概念二、黏附分子的分类三、黏附分子的功能四、临床应用黏附分子(AM):由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称特点:位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白;以配体-受体结合的形式发挥作用;参与细胞的识别、活化和信号转导等一、基本概念趋化与粘附免疫突触黏附分子的命名以功能命名:如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子(VCAM),TCR,LFA-1等以CD命名:统称为CD抗原/分子,CD58CD:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CDCD1~339黏附分子只占CD分子的一小部分CD:clusterofdifferentiation

CDswhichtakepartinTcellrecognition,adhesionandactivation

CDswhichtakepartinBcellrecognition,adhesionandactivation(CD79a/CD79b)白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。二、黏附分子的分类整合素家族(integrinfamily)选择素家族(selectinfamily)免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)钙粘素家族(cadherinfamily)黏蛋白样家族(mucin-likefamily)(一)整合素家族由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体,是一组位于细胞表面的糖蛋白受体至少17种α亚单位和8种β亚单位,以β亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。举例:LFA-1(lymphocytefunctionassociatedantigen-1)分子组成:αLβ2分布:胸腺细胞,T细胞,巨噬细胞配体:ICAM-1、2、3(表达于APC)功能:参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用Integrinspromoteimmuneresponse举例:VLA-4(verylateantigen-4)分子组成:α4β1分布:T细胞,B细胞,NK细胞,内皮细胞配体:VCAM-1、MadCAM-1,TSP-1功能:参与T细胞与APC的相互作用、与T细胞归巢有关MAdCAM-1(MucosalAddressinCellAdhesionMolecule-1)TSP-1((Thrombospondin-1):凝血酶敏感蛋白-1(二)选择素家族家族各成员胞膜外结构域相似,均由C型凝集素(CL)结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。包括L、P和E选择素三个成员。L-选择素是淋巴细胞归巢受体淋巴细胞定向迁移,分布于淋巴器官和组织的不同部位(三)免疫球蛋白超家族具有与Ig相似的结构特征,即具有1个或多个IgV样或C样结构域。包括抗原特异性受体、MHC分子、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、CD2(LFA-2)、CD58(LFA-3)、VCAM-1、ICAM-1,2,3等许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子

(四)钙黏素家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。E-、N-、P-钙粘蛋白

(五)黏蛋白样家族CD34(L-选择素配体)GlyCAM-1(L-选择素配体)PSGL-1(E-、P-选择素配体)三、黏附分子的功能参与免疫细胞的发育和分化:LFA-1、CD2参与免疫应答和免疫

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