控制性降压药

控制性降压药第1页/共34页

教学要求（一）掌握：控制性降压的概念和目的硝普钠硝酸甘油（二）熟悉：三磷腺苷和腺苷钙通道阻滞药钾通道开放药（三）了解：控制性降压药的理想条件及分类神经节阻滞药前列地尔体内过程药理作用临床应用不良反应Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第2页/共34页概念：在某些手术的麻醉期间，使用药物有目的地使病人的血压在一段时间内降低到适当的水平，称为控制性降压。目的：减少术中出血，降低病人输血引起的不良反应发生率；为手术提供清晰的术野。Controlledhypotensiondrugs

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控制性降压的实施

？第4页/共34页理想的控制性降压药：

1、药效确切，起效、恢复迅速

2、降压幅度和时间易调节，可控性好

3、效应有剂量依赖性

4、消除快、无毒性作用，无快速耐药性

5、无反射性心动过速或反跳性高血压

6、对重要脏器的血流影响小Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第5页/共34页第6页/共34页第7页/共34页第8页/共34页第9页/共34页第10页/共34页控制性降压药物的分类：

1、吸入麻醉药

2、血管扩张药

3、钙通道阻滞药

4、肾上腺素α1受体阻断药

5、肾上腺素β受体阻断药

6、交感神经节阻滞药

7、钾通道开放药

8、血管紧张素转换酶抑制药

9、前列腺素E1Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第11页/共34页一、血管扩张药（一）硝普钠(sodiumnitroprusside)[理化性质]

化学名为亚硝基铁氰化钠。呈棕色结晶，易溶于水，稀释后水溶液不稳定，曝光后药效降低(因此配制好的药剂立即用裹以避光纸尽快使用)，当变成普鲁土蓝色时不能再用。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第12页/共34页[体内过程]

1、半衰期3~4min，血压迅速下降。

2、硝普钠在体内降解，代谢过程中形成氰化物，药量过大，或体内代谢过慢(如肝肾功能不全、维生素缺乏等)都易引起氰化物中毒以致死亡。由于氰化物抑制细胞色素氧化酶，呼吸链中断，引起代谢性酸中毒及组织缺氧，但是其中毒是有效量的10倍，合理使用尚可保证安全。

3、由于硝普钠在体内迅速降解，所以停止滴注后血压迅速回升，5分钟血压可回到原来水平。

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QinBangyong2007,5第13页/共34页[药理作用]

1、强烈的血管扩张作用

扩张小静脉(容量血管)，又扩张小动脉(阻力血管)，对其它平滑肌及心肌都无作用。静脉给药后1min动脉压、肺动脉压、右心房压迅速下降，停药后1min开始恢复。做控制性降压时，对心排血量及心率影响相对较小，且恢复迅速。

2、改善心功能

心肌梗死、心功能不全的病人，静脉给药后降低前、后负荷和心室充盈压，心肌扩张程度减轻，动脉阻抗降低，心肌耗氧减少，SV、CO显著增加，心功能得以改善，从而使心率无明显改变或有所减慢。

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QinBangyong2007,5第14页/共34页[临床应用]1、控制性降压

推荐剂量0.5~3ug.kg-1.min-1

快速一次最大剂量不宜超过1.5mg.kg-1，24h不宜超过3mg.kg-12、严重高血压、高血压危象3、心功能不全或低心排出量从0.5ug.kg-1.min-1开始，根据血压进行调节低血容量的病人更敏感，特别注意补充血容量Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第15页/共34页[不良反应]

1、氰化物中毒临床表现为代谢性酸中毒和组织缺氧，如呕吐、出汗、不安、头痛心悸等症状。

应立即停药抢救：

（1）吸氧（2）维持血流动力学的稳定（3）有效解毒剂高铁血红蛋白形成剂如亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯等

2、降压过度Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第16页/共34页（二）硝酸甘油（nitroglycerin)

硝酸有机制剂，习惯称亚硝酸类。临床早用于治疗冠心病心绞痛发作，近年来用于心功能不全的治疗及控制性降压。[理化性质]

因首关消除明显，口服后生物利用度仅为8%，舌下含服为80%。肝代谢，肾排泄。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第17页/共34页[药理作用]

基本作用——松弛血管平滑肌（产生NO，激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP含量，降低胞浆中的Ca++浓度，松弛血管平滑肌）1、首先扩张静脉血管(容量血管)显著降低前负荷，降低心室壁紧张度、减少心肌耗氧量2、剂量增加动脉血管紧张性下降，动脉压下降，左室壁张力降低。有利于血流由心外膜下区和侧枝向缺血期流动，促进冠状血流再分布，缩小梗塞面积

3、降低心肌耗氧量(前后负荷下降)Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第18页/共34页[临床应用]1、控制性降压

（1）手术期间控制性降压通常用0.01%ivgtt，该药降压时，降低舒张压作用较弱，心肌可保持较高的灌注压，利于心肌供血(对比硝普钠)

（2）扩血管使颅内压升高（颅高压病人应慎用）2、急性心功能不全、心肌缺血

（1）剂量容易调节（2）低血压发生率低（3）心率不变或仅轻度增加（4）基本没有毒性Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第19页/共34页[不良反应]1、一般不良反应面部潮红、灼热感2、耐受性3、高铁血红蛋白症Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第20页/共34页（三）三磷酸腺苷和腺苷

(adenosinetriphosphate,ATP)

[理化性质]

三磷酸腺苷和腺苷是体内存在的天然嘌呤类衍生物，易溶于水，在酸性环境中稳定。静脉注射后迅速水解为单磷酸腺苷，进一步去磷酸化成为腺苷。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第21页/共34页[药理作用]1、心血管系统

ATP降解产物腺苷，通过激动腺苷受体发挥作用。

ATP能扩张冠状血管和周围血管。

ATP作用极其迅速而短暂，以1-2mg/kg单次静注，血压立即下降，但仅持续7.5分钟，停药后血压迅速恢复，容易调节，但仅适用短时间降压。

ATP控制性降压时，体循环阻力降低、心排血量增加、冠状动脉扩张、血流量增加。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第22页/共34页2、其他作用

（1）镇静催眠、抗癫痫等中枢抑制作用（2）促进肥大细胞释放组胺，引起支气管平滑肌收缩（3）抑制脂肪分解（4）ATP是体内能量的主要来源，也是参与许多重要代谢的体内内源性辅酶，提供机体能量、改善机体代谢Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第23页/共34页[临床应用]

1、控制性降压

2、抗心律失常

3、提供能源[不良反应]

1、血压降低、心律失常、心动过缓

2、胸闷、咳嗽，过敏性休克Controlledhypotensiondrugs

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二、钙通道阻滞药

（calciumchannelblockers）钙拮抗剂(calciumantagonists)

定义：能选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+

内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。主要介绍二氢吡啶类钙拮抗剂Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第25页/共34页[体内过程]口服均能吸收，但快速代谢，生物利用度较低。[药理作用]1、对血管的作用（1）舒张血管平滑肌减少Ca2+内流，使周围血管平滑肌松弛，因此有明显的降低血压的作用硝苯地平和尼卡地平主要作用于外周动脉，尼莫地平主要作用于脑血管（2）抗动脉粥样硬化作用Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第26页/共34页2、对心脏的作用

（1）抑制心肌收缩力抑制心肌细胞膜上Ca2+通道，减少Ca2+内流（2）抑制窦房结自律性和减慢房室传导由于Ca2+内流减少，心肌收缩力减弱，减慢心率（3）保护缺血心肌3、其他作用：抑制血小板聚集抑制平滑肌痉挛排钠保钾Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第27页/共34页[临床应用]1、硝苯地平（nifedipine)

又名硝苯啶、心痛定，是最有代表性的药物。突出的作用是松弛血管平滑肌，使动脉压降低，进一步降低氧耗，同时冠脉扩张，增加冠脉血流，改善心肌的供氧。适用于轻、中度高血压和高血压危象及各类心绞痛的治疗2、尼卡地平（nicardipine)

血管选择性强，扩张冠脉为主。适用于治疗术中、术后高血压，静脉注射起效快，半衰期50~70min，易于调节。3、尼莫地平（nimodipine)

主要作用于脑血管，扩脑血管强。适用于治疗脑血管病和蛛网膜下腔出血所致的急性脑卒中，缓解脑血管痉挛。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第28页/共34页三、钾通道开放药（potassiumchannelopeners，PCOs）1、一类选择性地作用于钾离子通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾离子外流。PCOs大都作用于KATP通道，其广泛分布在心脏、骨骼肌、胰腺、动脉平滑肌等。2、分类：①苯并吡喃类：克罗卡林②吡啶类：尼可地尔③嘧啶类：米诺地尔④氰胍类：吡那地尔⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪⑥硫代甲酰胺类⑦二氢吡啶类Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第29页/共34页[药理作用]1、KCOs作用于细胞膜上的KATP通道，大量K+外流使膜电位低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态。2、缩短动作电位时程，减少Ca2+内流，细胞内Ca2+浓度降低，松弛平滑肌。3、扩张冠脉，改善心肌的血供，心肌保护作用。Controlledhypotensiondrugs

QinBangyong2007,5第30页/共34页[临床应用]1、高血压：