化学合成CDMO产业发展行动指南

化学合成CDMO产业发展行动指南

以厂房集约化、生产洁净化、废物资源化、能源低碳化为目标，打造一批低排放绿色工厂。积极试点医药工业园区清洁生产，建设高标准园区，实现上下游配套、公用系统共享、资源综合利用和污染物集中治理，在控制挥发性有机物（VOCs）排放和治理废水等方面持续稳定达到国家、地方标准或控制要求。规模效益快速增长十二五期间，规模以上医药工业增加值年均增长13．4%，占全国工业增加值的比重从2．3%提高至3．0%。2015年，规模以上企业实现主营业务收入26885亿元，实现利润总额2768亿元，十二五期间年均增速分别为17．4%和14．5%，始终居工业各行业前列。在规模效益快速增长的同时，产品品种日益丰富，产量大幅提高，在保供应、稳增长、调结构等方面发挥了积极作用。医药行业发展概况（一）全球医药行业发展状况在世界人口总量增长、老龄化加剧、社会医疗卫生支出和医药行业研发投入增加等因素的共同推动下，全球医药市场保持稳定增长。根据Frost&Sullivan的统计数据，全球医药市场的规模由2015年的11，050亿美元增长至2019年的13，245亿美元，2020年受新冠疫情等因素的影响，全球医药市场的规模下降至12，988亿美元。全球医药市场主要由化学药和生物药两大板块组成。全球化学药的市场规模由2016年的9，328亿美元增长至2019年10，380亿美元，2020年下降至10，009亿美元。根据Frost&Sullivan的预测，全球医药市场的规模将于2030年达到21，059亿美元，全球化学药市场规模将于2030年达到13，010亿美元。（二）中国医药行业发展状况根据国家统计局数据，从2016年到2020年，我国65岁以上人口占总人口的比重已经由10．8%增长至13．5%；我国卫生总费用已经由46，344．88亿元增长至72，306．4亿元。随着中国老龄化人口的增加、经济持续高度发展、居民人均可支配收入的上涨、国家医保支出不断加大以及居民健康意识的提高，中国医药市场规模持续高速增长。根据Frost&Sullivan的统计数据，我国医药市场规模由2015年的12，207亿元增长至2019年的16，330亿元，2020年下降至14，480亿元。我国医药市场主要由化学药、中药、生物药三个板块构成。我国化学药的市场规模由2015年的6，836亿元增长至2019年8，190亿元，2020年下降至7，085亿元。根据Frost&Sullivan的预测，我国医药市场的规模将于2030年达到29，911亿元，我国化学药市场规模将于2030年达到11，438亿元。（三）医药行业研发情况近几十年来，随着疾病种类的多样化，药物的分子结构日益复杂、新药研发的难度也不断增加，大型跨国制药企业纷纷加大了研发投入力度。近年来，医药行业的研发投入持续加大。2019年，全球医药行业的研发支出达到1，860亿美元。根据EvaluatePharma统计，2012年至2019年，全球医药行业的研发支出的复合年增长率约为4．6%；预计2019年至2026年，全球医药行业研发支出的复合年增长率将保持在3．2%左右；预计至2026年，全球医药行业的研发支出将达到2，325亿美元。与此同时，单个新分子实体药的研发投入也维持在高位。根据EvaluatePharma统计，2010年至2019年，全球医药研发投入金额不断加大，单个新药的研发成本保持在较高水平。根据EvaluatePharma统计，2010年以来新分子实体药获批数量为每年44个左右；单个新分子实体药的研发投入基本维持在30亿美元至50亿美元的高位。由此可见，创新药的研发风险与成本较高。为应对新药研发风险、控制新药研发成本，跨国制药企业积极寻求专业外包。（四）医药外包服务行业的形成持续高涨的研发投入给跨国制药企业的正常生产运营造成了巨大的成本压力。尤其是在创新药的研发生产领域，创新药生命周期可分为临床前阶段、临床Ⅰ期、临床Ⅱ期、临床Ⅲ期、新药审批、新药获批后的商业化阶段等。创新药的研发一般需要10-15年时间，且单个创新药的研发成本较高。长周期、高风险的创新药研发投入，驱使跨国制药企业逐渐开始寻求专业化的医药外包服务。此外，仿制药制造商带来的市场竞争和制药工艺要求的快速提升也加速了医药行业的专业化分工。仿制药含有与创新药相同的活性成分并具有生物等效性，在创新药专利到期后即可销售。2010年以来，大批创新药专利陆续到期，而仿制药的售价往往大幅低于创新药，因此跨国制药企业亟欲通过外包服务降低生产成本，应对价格竞争。在制药工艺方面，新分子实体药物结构复杂性较过去已大幅度提高，对制药工艺的要求也相应提升，制药工艺决定了新药成本能否被市场承受以及新药能否顺利；此外，跨国制药企业受制于成本及环境保护压力，正积极寻求新技术替代已药物的传统工艺，这些制药工艺的开发有着较高的技术壁垒，因此跨国制药企业也积极寻求专业外包服务。在研发成本增加和专利悬崖的双重压力下，为追求研发效率、经营效率及商业利益的最大化，医药行业的专业化外包，已经成为欧美主要跨国制药企业的重要战略选择。医药外包是指制药企业将新药发现及临床前研究、临床阶段新药开发和已药物的商业化生产运营等各环节进行专业化外包。按新药研发生产的生命周期所处的不同阶段，医药外包服务一般可以包括医药CRO、医药CMO/CDMO和医药CSO服务等。一般而言，医药CRO侧重于实验室阶段小批量新药化合物的合成，临床前研究（如药代动力学、药理毒理学和动物模型等），以及各类临床试验服务。医药CMO/CDMO侧重于临床及商业化阶段制药工艺的开发和药物的制备，在临床阶段解决实验室研究成果在放大生产过程中的技术难题；在商业化阶段不断优化制药工艺持续降低生产成本。医药CSO侧重于为客户在产品或服务的销售和市场营销方面提供全面的专业帮助。产业政策更加有利《中国制造2025》将生物医药和高性能医疗器械作为重点发展领域，国家继续把生物医药等战略性新兴产业作为国民经济支柱产业加快培育，重大新药创制科技重大专项等科技计划继续实施，将为医药工业创新能力、质量品牌、智能制造和绿色发展水平提升提供有力的政策支持。CRO行业发展概况CRO行业起源于20世纪70年代的美国，早期的CRO企业规模较小。20世纪80年代，随着美国政府对药品管理法规的不断完善，针对药品研发的要求和监管日益严格，药品研发难度加大、周期变长，越来越多的制药企业开始将药品研发过程中的部分工作委托给CRO企业完成。随着全球和中国新药研发及销售市场竞争的日益激烈，新药研发时间成本不断提高以及专利到期后仿制药对原研药利润的实质性冲击，国内外大型制药企业为了缩短研发周期、控制成本、降低研发风险，逐步将资源集中于疾病机理研究及新药靶点的发现及研发早期阶段，而将研发阶段涉及的药物筛选、数据采集分析、临床等产业链环节委托给CRO企业，借助CRO企业的资源在短时间内迅速组织起高度专业化和经验丰富的团队，更加有效地控制研发管理费用及协调内外部资源配置。经过几十年的发展，CRO企业凭借其成本、效率等多方面优势实现了快速发展，成为医药研发产业链中不可或缺的环节。其中，化学合成CRO对于中国的创新药企业尤为重要。由于化学合成CRO企业拥有完善的化学合成实验室与生物医药实验室，庞大的分子化合物库，雄厚人才资源与技术储备，能够具备规模优势，为客户合成大量新型化合物实体，并配合后期药物开发服务。这些服务能够为客户降低研发风险，减少研发成本，缩短开发周期，提高研发项目的成功率。（一）全球CRO行业发展概况伴随着全球大量药品专利到期，仿制药逐渐挤压专利药市场，专利药企业为了巩固市场地位，维持利润增长，不断加大新药的研发投入。同时，世界各国药品管理法规日趋完善，对药品研发的监管日益严格，药品安全性得到提升的同时也延长了新药研发周期，增加了研发成本。此外，药品研发涉及多学科知识交叉运用，新药研发成功率较低。为降低药品研发成本，缩短研发时间，大多数药品研发制造企业选择将部分研发业务外包给CRO企业。因此，药品研发外包需求逐步扩大，CRO行业得以快速发展。根据Frost&Sullivan预测，从2020年至2023年，全球药物研发外包潜力将从41．7%增长到49．3%。根据Frost&Sullivan的统计及预测，2015年全球CRO市场规模约为443亿美元，2019年增长至626亿美元，其中，临床研究阶段外包服务作为CRO行业主要的细分领域，在2019年的市场规模为406亿美元，约占CRO市场总容量的64．86%。预计至2024年，全球CRO市场规模将达960亿美元，其中临床研究阶段CRO市场规模约为622亿美元。（二）中国CRO行业发展概况相比于欧美等发达国家的CRO市场，中国等新兴市场国家的CRO业务增长更加迅速。一方面，中国等新兴市场在老龄化、城镇化等因素推动下，医疗需求得以不断释放，医药市场迅速扩容，研发投入也随之增加，从而带动医药研发外包需求快速增长。另一方面，受益于新兴市场人才资源丰富、劳动力成本较低等因素，跨国药企逐渐将研发业务转移到中国等新兴市场。近年来，中国制药行业逐渐由生产销售仿制药向创新药转型。相比仿制药，创新药能给医药企业带来可预期的收入增长，以及相对较高的利润水平。与发达国家相比，目前创新药、创新治疗方法在国内的应用水平仍然较低，且由于国内患者数量大，部分模仿药物（me-too）、改良药物（me-better）的创新药在国内存在较大的市场空间。中国医药行业由低端仿制向研发创新不断发展，医药研发投入因此不断增长，且增长速度远高于全球。同时，跨国药企为了开拓中国市场，加大了对中国的药品出口，并在中国设立研发中心，催生了巨大的进口药品临床研究需求。据Frost&Sullivan的统计及预测，2015年我国医药研发投入为105亿美元，2019年增长至211亿美元，复合年增长率约为19．1%。自2019年至2024年，中国医药研发投入预计将以17．7%的复合年增长率增长至476亿美元，高于全球医药行业研发支出的增速。中国医药研发投入的不断增长，结合优良的政策环境，使得CRO行业在我国得到了长足的发展。根据Frost&Sullivan的预测，从2020年至2023年，中国药物研发外包潜力将从37．5%增长到46．7%。根据Frost&Sullivan的统计，2015年我国CRO市场规模仅26亿美元，至2019年我国CRO市场规模已达68亿美元，复合年增长率约为27．3%，其中临床研究阶段CRO市场规模约为37亿美元；与发达国家相比，我国的CRO行业发展还处于初级阶段，存在巨大的发展空间。自2019年至2024年，中国CRO市场规模预计将以26．5%的复合年增长率增长至222亿美元，其中临床研究阶段CRO市场规模预计将以30．0%的复合年增长率增长至137亿美元。此外，CRO行业目前处于由发达国家市场向国内持续转移的阶段。例如，数据统计服务可远程提供，服务提供者不受地域限制，申办方可以在全球范围内寻找并聘请具有人力成本优势的CRO企业提供相关服务。中国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），采用和ICH成员国一致的研究质控思路与审评标准，并提高了临床申请的审批速度，有利于推动跨国药企在中国开展临床试验，同时也有利于跨国药企聘用中国CRO企业为其海外业务提供服务，促使国内CRO企业技术水平、质量体系不断与国际接轨。同时，在国内进行临床试验较在发达国家进行临床试验具备成本优势和效率优势。一方面，国内CRO企业在基础设施和人力资源上具有成本优势，根据Frost&Sullivan的统计，在发达国家进行临床试验，由于高昂的劳动力成本、更高的受试者报销金额和更高的保险费用支出等原因，临床费用投入比中国高出20%至50%。另一方面，医院是承担临床试验研究的主要机构，中国医院超高的入院人数为临床试验的开展提供了便利，根据Frost&Sullivan的统计，2018年，美国医院月均就诊人数为493人，而中国高达1，259人，接近美国的3倍，因此，在中国开展临床试验可有效缩短招募时间，也可以提供更广泛的疾病谱，进而提高了临床试验的效率。综上，越来越多的临床试验订单正在向国内转移。结合临床试验的全球化趋势，可以预期未来越来越多的临床研发项目将转移至中国，促进国内CRO业务的增长。国际化步伐加快出口稳定增长，2015年出口额达564亿美元。出口结构改善，制剂和医疗设备出口比重加大，面向发达国家市场的制剂销售实现突破。药品研发加快与国际接轨，累计上百个仿制药获得欧美国家注册批件，50多个新药开展国际临床研究。境外投资从设立研发中心向建立生产基地发展，超亿美元的境外并购项目达10个以上。但医药工业发展仍存在一些问题，主要表现在：原始创新能力不强，基础研究和转化研究能力薄弱，高质量创新成果少；产品质量升级任务紧迫，化学仿制药、中药材和中成药、医疗设备、辅料包材等领域质量标准和质量水平亟待提高；药品供应保障存在短板，低价药、儿童用药和罕见病药短缺情况仍有发生；清洁生产和三废治理水平较低，化学原料药可持续发展能力不足；行业集中度低，企业多、小、散，产品同质化和重复建设突出；国际竞争力弱，出口产品附加值低；研发、营销等环节存在不规范行为，影响行业良性竞争和健康发展。技术装备大幅升级十二五期间全行业完成固定资产投资超过2万亿元，规模较十一五大幅增长，增速居工业各行业前列，促进了医药工业技术装备水平整体跃升。生产过程自动化、智能化水平明显提高，生物催化、手性合成、调释给药等先进技术得到产业化应用，中药全过程质量控制水平提高，生物药大规模高效培养接近国际先进水平。