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文档简介
第二篇病毒学第1页,共50页,2023年,2月20日,星期一目的要求:
1、掌握病毒、病毒体的概念2、掌握病毒的结构与化学组成、病毒的增殖3、掌握病毒的感染方式及感染类型4、熟悉病毒的大小和形态、干扰现象第2页,共50页,2023年,2月20日,星期一
病毒的概念:病毒(virus)是一类体积微小,能通过细菌滤器,结构简单,单一的核酸类型,严格活细胞内寄生,以自我复制方式进行增殖的非细胞型微生物。病毒体(virion)是发育成熟的、结构完整的具有感染性的病毒颗粒。第3页,共50页,2023年,2月20日,星期一病毒与细菌的区别项目病毒细菌核酸类型单一核酸,DNA或RNADNA和RNA增殖方式复制无性二分裂敏感性干扰素抗生素结构培养非细胞型微生物,在无生命培养基中不能生长原核细胞型微生物大小电镜观察光镜观察第4页,共50页,2023年,2月20日,星期一1、测量单位:纳米(nanometer,nm)2、根据大小可分为大型病毒200-300nm痘类病毒中型病毒80-150nm流感病毒小型病毒18-30nm脊灰病毒第一节病毒的大小与形态第二十二章病毒的基本性状第5页,共50页,2023年,2月20日,星期一1、葡萄球菌1000nm2、立克次体450nm3、衣原体390nm4、痘苗病毒300×230nm5、大肠埃希菌噬菌体65×95nm(头部)12×100nm(尾部)6、流感病毒100nm7、腺病毒70nm8、乙脑病毒40nm9、脊髓灰质炎病毒30nm微生物的大小比较第6页,共50页,2023年,2月20日,星期一3、病毒的形态球形——流感病毒杆状——烟草花叶病毒丝状——流感病毒弹状——狂犬病毒砖形——痘类病毒蝌蚪状——噬菌体第7页,共50页,2023年,2月20日,星期一第二节病毒的结构及化学组成
一、病毒的结构
核心由内向外衣壳
包膜,刺突
核衣壳第8页,共50页,2023年,2月20日,星期一第9页,共50页,2023年,2月20日,星期一(一)基本结构
:核衣壳
1、核心:由RNA或DNA一种核酸组成主要携带病毒基因,基因数目随病毒种类有差异决定病毒感染、增殖、遗传和变异
第10页,共50页,2023年,2月20日,星期一2、衣壳:包绕在核酸外面的蛋白质外壳(1)由一定数量的形态亚单位——壳粒聚合而成(2)根据壳粒数目和排列方式不同,可分为三种对称型
螺旋对称型(如图)
二十面立体对称型(如图)
复合对称型第11页,共50页,2023年,2月20日,星期一(二)辅助结构1、包膜:是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞,以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的,含有宿主细胞膜或核膜成分。无包膜的病毒称为裸露病毒有包膜的病毒称为包膜病毒第12页,共50页,2023年,2月20日,星期一
2、刺突:
有些病毒包膜表面具有长短不等,呈放射状排列的突起,称为刺突。由病毒基因编码,化学成分为糖蛋白第13页,共50页,2023年,2月20日,星期一二、病毒的化学组成与功能1、病毒核酸
化学成分为RNA或DNA
是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础
感染性核酸:除去衣壳的病毒核酸进入宿主细胞后能增殖。感染性比病毒体弱,因易受核酸酶破坏感染范围比病毒体广,因不受受体限制第14页,共50页,2023年,2月20日,星期一2、病毒蛋白质
分为结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白:组成病毒体的蛋白成分
非结构蛋白:由病毒基因组编码,但不参与病毒体构成的病毒蛋白多肽第15页,共50页,2023年,2月20日,星期一(一)增殖方式——自我复制(二)增殖过程——复制周期(五个阶段)1、吸附①是病毒穿入易感细胞的基础②两个阶段通过静电接触易感细胞通过配体与受体结合第三节病毒的增殖第16页,共50页,2023年,2月20日,星期一2、穿入:
(1)吞饮:无包膜的病毒(2)融合:有包膜的病毒3、脱壳:穿入胞质中的核衣壳脱去蛋白质外壳,使基因组核酸裸露的过程。脱壳酶的作用第17页,共50页,2023年,2月20日,星期一
4、生物合成:
病毒基因一经脱壳释放,就能利用宿主细胞提供的低分子物质大量合成病毒核酸和蛋白,此过程为生物合成。①不同核酸类型的病毒,生物合成方式也不同②此阶段关键产物是mRNA③此阶段宿主细胞找不到完整病毒颗粒,称“隐蔽期”第18页,共50页,2023年,2月20日,星期一5、组装、成熟和释放:
子代病毒的核酸与蛋白质合成后,当衣壳蛋白达到一定浓度时,将聚合成衣壳并包装相应的核酸而形成核衣壳,成为子代病毒,称为组装。(1)破胞释放:裸露病毒,一次性释放到胞外,导致宿主细胞死亡。第19页,共50页,2023年,2月20日,星期一(2)芽生释放:胞膜病毒,逐个缓慢释放于胞外,病毒易获得胞膜,宿主细胞损伤不大,可自行修复。病毒的异常增殖与干扰现象1、顿挫感染(abortiveinfection)
◆宿主细胞不提供酶、原料、能量
◆不能复制出有感染性的病毒颗粒非容纳细胞容纳细胞第20页,共50页,2023年,2月20日,星期一2、缺陷病毒(defectivevirus)
◆由于病毒基因组不完整或基因位点改变。
◆复制不出完整的,有感染性的病毒颗粒。3、病毒干扰现象(interference)
◆概念:两种病毒感染同一宿主细胞时,可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。
第21页,共50页,2023年,2月20日,星期一类型:异种、同种、同型、同株干扰。意义:(1)诱导宿主细胞产生干扰素
(2)指导疫苗合理使用第22页,共50页,2023年,2月20日,星期一第五节理化因素对病毒的影响
病毒灭活:指病毒受理化因素作用后,失去感染性,称为灭活(inactivation)。
注:灭活病毒仍保留抗原性,红细胞吸附,血凝及细胞融合、干扰现象等特性。
第23页,共50页,2023年,2月20日,星期一(一)物理因素1、温度:绝大多数病毒耐冷不耐热2、PH:大多数病毒适宜PH值在5-93、射线和紫外线:经紫外线灭活后的某些病毒经可见光照射后可复活。第24页,共50页,2023年,2月20日,星期一(二)化学因素1、脂溶剂:乙醚、氯仿、胆盐等。2、消毒剂:病毒对酚、醛、氧化剂等敏感。3、抗生素和中草药:病毒对抗生素不敏感。中草药对病毒有抑制作用。第25页,共50页,2023年,2月20日,星期一第二十三章病毒的感染与免疫第一节病毒的致病作用一、病毒感染的传播方式病毒入侵机体的方式和途径常决定感染感染的发生和发展。第26页,共50页,2023年,2月20日,星期一1、水平传播:病毒在人群不同个体间的传播。
★
自然因素:空气、飞沫
★
生活交往:直接或间接(衣物、食品、性接触、接吻、虫媒)。
★
医源性:注射、输血、拔牙、骨髓或器官移植等。2、垂直传播:是指母体内存在的病毒经胎盘或产道由亲代传给子代的方式导致感染。第27页,共50页,2023年,2月20日,星期一易导致垂直传播的病毒有巨细胞病毒风疹病毒乙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒垂直感染的后果流产早产先天感染先天畸形死胎第28页,共50页,2023年,2月20日,星期一病毒在宿主体内的播散◆
局部播散:由侵入门户附近组织向全身◆
血液播散:病毒在局部增殖,引起病毒血症,经血液扩散。◆
神经播散:病毒感染外周组织,经神经纤维播散。第29页,共50页,2023年,2月20日,星期一二、病毒感染的致病机制(一)对宿主细胞的致病作用1、杀细胞效应:脊髓灰质炎病毒2、稳定状态感染:流感、疱疹病毒(1)细胞融合:麻疹病毒(2)细胞表面出现病毒基因编码的抗原(3)包涵体:某些受病毒感染的细胞内,用光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为包涵体(inclusionbody)。第30页,共50页,2023年,2月20日,星期一(4)细胞凋亡:病毒感染导致细胞凋亡(5)基因整合与细胞转化:某些DNA病毒和逆转录病毒第31页,共50页,2023年,2月20日,星期一三、病毒感染的类型
病毒感染类型取决于病毒的毒力、数量、侵入门户与机体防御机能相互作用的结果★
根据病毒感染后有无临床症状:隐性感染、显性感染。★
显性感染根据症状出现早晚和持续时间的长短分为急性感染和持续性感染。第32页,共50页,2023年,2月20日,星期一★
持续性感染,又分为慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染。1、隐性感染(亚临床感染):
特点:(1)不出现临床症状。(2)体内有病毒,并且可以增殖,向外排病毒,是重要的传染源。(3)机体可以通过隐性感染获得免疫力。
例:乙脑、脊灰第33页,共50页,2023年,2月20日,星期一2、显性感染(临床感染):(1)急性感染(病原消灭型感染):特点:①潜伏期短,很快出现临床症状。②病程短,无论结局好坏。
③除了死亡病人外,其他病人体内病毒完全清除。例:流感、甲肝、麻疹第34页,共50页,2023年,2月20日,星期一(2)持续性感染:特点:①病毒侵入机体内持续存在数月、数年甚至数十年。②可出现症状也可不出现症状。③长期携带病毒,可成为重要的传染源第35页,共50页,2023年,2月20日,星期一A、慢性感染:特点:①有一定临床表现。②能经常或间歇性向外排出病毒③病程长。例:乙肝、丙肝B、潜伏感染:特点:①潜伏期无临床症状。②可以长期无害的带病毒生长。③潜伏期病毒不排出体外,也检测不到完整病毒。第36页,共50页,2023年,2月20日,星期一④一旦出现临床症状,总是在同一部位反复发作。例:单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒C、慢发病毒感染:
特点:①潜伏期很长。②一旦发病,病情进行性加重,甚至死亡。例:HIV、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)、狂犬病病毒第37页,共50页,2023年,2月20日,星期一第二节抗感染免疫抗感染免疫非特异性免疫特异性免疫病原微生物屏障结构:皮肤与黏膜屏障、血脑屏障、胎盘屏障等非特异性免疫细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等。非特异性免疫分子:补体、溶菌酶、干扰素等体液免疫:抗体、抗毒素等细胞免疫:Tc细胞、Th1细胞及其释放的细胞因子第38页,共50页,2023年,2月20日,星期一一、非特异性免疫1、干扰素:是病毒或干扰素诱生剂刺激人和动物细胞(巨噬细胞、体细胞及淋巴细胞)所产生的一类具有抗病毒,抗肿瘤和免疫调节作用的分泌性蛋白。第39页,共50页,2023年,2月20日,星期一类型产生细胞抗病毒抗肿瘤、免疫调节Ⅰ型a白细胞较强较弱Ⅰ型ß成纤维细胞较强较弱Ⅱ型rT细胞和NK细胞较弱较强种类:作用特点:◆
广谱性(广泛性)第40页,共50页,2023年,2月20日,星期一◆间接性第41页,共50页,2023年,2月20日,星期一◆
相对宿主特异性(种属特异性)◆产生早,作用快。2、NK细胞:能非特异性杀伤病毒感染的细胞第42页,共50页,2023年,2月20日,星期一
二、特异性免疫
1、体液免疫(1)中和抗体:①来源:病毒表面与吸附有关的抗原刺激机体产生抗体,该抗体可与病毒结合,阻断病毒感染其它细胞。②种类:IgG、IgM、IgA③作用特点:只能作用于细胞外游离的病毒,不能渗入细胞内,而且无直接灭活作用。第43页,共50页,2023年,2月20日,星期一(2)血凝抑制抗体:能中和病毒的感染性(3)补体结合抗体:不能消除病毒的感染性,具有诊断价值。2、细胞免疫:在抗病毒免疫中发挥重要作用。第44页,共50页,2023年,2月20日,星期一第24章病毒感染的检查方法与防治原则
第一节病毒感染的检查方法
一、标本的采集与送检:原则:早、快、准1、标本应早期采集:急性期标本2、选取适当部位3、标本处理:送检组织可放入含抗生素的50%甘油缓冲盐水中,低温下保存送检4、血清学标本取双份血清第45页,共50页,2023年,2月20日,星期一二、病毒的分离培养与鉴定1、动物接种:原则:选用敏感动物、适宜接种途径常用动物:鼠类、兔等接种途径:皮内、皮下、颅内、腹腔等
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