第三节肾上腺素受体激动剂

第三节肾上腺素受体激动剂第1页，共38页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素能神经系统药物拟肾上腺素药抗肾上腺素药作用靶点：肾上腺素受体第2页，共38页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素能神经系统药物去甲肾上腺素第3页，共38页，2023年，2月20日，星期一拟肾上腺素药通过兴奋交感神经发挥作用的药物

——(拟交感神经药)——拟交感胺——儿茶酚胺第4页，共38页，2023年，2月20日，星期一去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素工具药：α受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素

β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素肾上腺素受体的分类第5页，共38页，2023年，2月20日，星期一α受体的亚型α1受体：增强心肌收缩力增加自主活动收缩平滑肌α2受体：抑制心血管活动抑制NA、Ach和胰岛素的释放减少NA更新及使血小板聚集收缩平滑肌β受体的亚型

β1受体：增强心肌收缩力扩张冠状动脉和松弛肠肌

β2受体：扩张血管和支气管使子宫肌松弛第6页，共38页，2023年，2月20日，星期一拟肾上腺素药物分类直接作用药：直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体，——产生α型作用和/或β型作用的药物——肾上腺素受体激动剂

间接作用药：药物不与肾上腺素受体结合发挥作用，——能促进肾上腺素能神经末梢释放递质——增加受体周围去甲肾上腺素浓度混合作用药：激动剂药物用途兴奋α1受体

升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产第7页，共38页，2023年，2月20日，星期一第8页，共38页，2023年，2月20日，星期一激动剂药物用途兴奋α1受体

升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产第9页，共38页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚

第10页，共38页，2023年，2月20日，星期一结构特征第11页，共38页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素的生物合成第12页，共38页，2023年，2月20日，星期一合成第13页，共38页，2023年，2月20日，星期一还原性第14页，共38页，2023年，2月20日，星期一酸碱性溶于氢氧化钠，但不溶于氨水和碳酸钠等弱碱溶于矿酸溶液显弱碱性第15页，共38页，2023年，2月20日，星期一消旋化的反应式第16页，共38页，2023年，2月20日，星期一代谢第17页，共38页，2023年，2月20日，星期一作用同时具有较强的α和β受体的兴奋作用

–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救

–可制止鼻粘膜和牙龈出血

–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血

第18页，共38页，2023年，2月20日，星期一构效关系天然和合成药物均以R构型为活性体β-苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低第19页，共38页，2023年，2月20日，星期一光学活性体R构型肾上腺素为左旋体

–活性比右旋体约强12倍

–消旋体的活性只有左旋体的一半第20页，共38页，2023年，2月20日，星期一光学异构体与受体结合第21页，共38页，2023年，2月20日，星期一相似的拟肾上腺素药物去甲肾上腺素去氧肾上腺素

间羟胺甲氧明第22页，共38页，2023年，2月20日，星期一结构改造激动α-受体为主使血管收缩，血压升高用于治疗休克和低血压第23页，共38页，2023年，2月20日，星期一多巴胺第24页，共38页，2023年，2月20日，星期一盐酸麻黄碱（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐第25页，共38页，2023年，2月20日，星期一光学异构体第26页，共38页，2023年，2月20日，星期一丁醛糖＊＊

D-(-)-赤藓糖L-(+)-赤藓糖

L-(+)-苏阿糖D-(-)-苏阿糖

第27页，共38页，2023年，2月20日，星期一麻黄素（-）麻黄素为1R2S–赤藓糖型第28页，共38页，2023年，2月20日，星期一伪麻黄素（+）伪麻黄素（1S2S）

–只有间接作用

–中枢副作用也较小复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂第29页，共38页，2023年，2月20日，星期一练习盐酸麻黄碱药用，以下哪种构型（c）

A．1S，2R（+）赤藓糖型

B．1R，2R（-）赤藓糖型

C．1R，2S（-）赤藓糖型

D．1S，2S（+）苏阿糖型

第30页，共38页，2023年，2月20日，星期一发现存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱

1887年发现，1930年用于临床生产方法

–从麻黄中分离提取第31页，共38页，2023年，2月20日，星期一陈克恢——国际著名药理学家K.K.Chen第32页，共38页，2023年，2月20日，星期一理化性质——鉴别反应第33页，共38页，2023年，2月20日，星期一作用特点混合作用型药物

–对α和β受体均有激动作用呈现出松弛支气管平滑肌收缩血管，兴奋心脏等作用具中枢兴奋作用

苯丙醇胺PPA

第34页，共38页，2023年，2月20日，星期一临床作用用于

–支气管哮喘

–过敏性反应

–低血压

–及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞

用