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文档简介
糖皮质激素在感染性疾病中的合理应用复旦大学附属华山医院感染科施光峰
教授糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(1)n
改善毛细血管的通透性–激素可降低毛细血管通透性,使病灶部位渗出液和炎性细胞浸润减少,而细胞的吞噬作用和细胞内杀灭活力不受影响,利于炎症消退。n
抑制结缔组织增生–激素可抑制成纤维细胞的活力,减少透明质酸酶和硫酸软骨素的合成,使组织中可溶性胶原成分减少,促进间质组织炎症的消退。n
抑制炎症因子释放–激素通过其抗蛋白合成作用,抑制受损细胞形成炎症促进因子,从而降低其炎症反应。糖皮质激素治疗感染性疾病的药理机制(2)–
激素可抑制致热原的释放,并可直接作用于体温中枢,使热度下降–
激素可保护机体细胞及亚细胞结构,减轻细菌内毒素对机体的损害n
保护溶酶体膜–
激素使溶酶体膜的稳定性加强,减少酶的释放,从而减少炎症–
在稳定细胞膜和溶酶体膜基础上阻止内毒素进入细胞,减少炎症因子及内源性致热原释放,从而缓解毒血症症状,使体温下降,并可与内毒素主要成分脂多糖结合,使其失去毒性。–
能增加血管平滑肌对拟肾上腺素类药物的反应性–改善微循环,缓解重要脏器的缺氧缺血状态–改善糖、脂肪、蛋白质代谢,促进ATP生成,纠正休克时能量低下性细胞水肿–严重休克有急性肾上腺皮质功能减退时,激素可起替代补偿作用n
激素的滥用会改变原有的热型和临床表现——延误诊断n
长期应用还将加重原有的感染性疾病或诱发二重感染等并发症——延误必要的治疗n
减少因药物不良反应所致的化疗方案的更改或疗程的缩短n
抗休克作用、控制过高体温–流脑:
在暴发型败血症以及暴发型脑膜脑炎型中的运用。–
其他化脓性脑膜炎
:有过高热、昏迷、抽搐、且脑脊液蛋白含量甚高者.(金葡菌、肺链)–
结脑:皮质激素可与抗痨药同用,激素应及早用,初期剂量可达40mg/天,待症状及脑脊液检查开始好转后,逐渐减量,应用时间宜稍长。伤寒和副伤寒
:伴过高热,并发血红蛋白尿、心肌炎;剂量不宜过大,疗程不宜过长,避免肠出血或肠穿孔等合并症。菌痢
适用于中毒型菌痢。细菌性食物中毒
伴有严重周围循环衰竭(中毒性休克)者可采用。3.败血症
伴有休克或并发中毒性脑病、中毒性心肌炎、中毒性肝炎
时,可与抗生素合并应用。由感染引起的呼吸窘迫综合征亦可试用激素。5.其他
化脓性胆管炎等严重感染中毒性休克时,可按败血症并发休
克处理原则处理–
高热超过二周,伴有明显中毒症状者;–
肝炎、中枢神经系统症状、多发性神经根炎、脊髓炎伴瘫痪6.
病毒性肝炎
淤胆型肝炎,黄疸消退时可逐渐减量,一般用药3-4周。(4)出现黄疸或肝功能衰竭者;(5)中枢神经系统并发症如脑膜脑炎,脑血管病变时;n
急性血吸虫病:
对急性脑型血吸虫病伴意识障碍的患者,皮质激素能减轻炎性反应而缓解症状。n
疟疾:
可用于脑型疟疾合并黑尿热等凶险型患者。n
蠕虫幼虫移行症
常用于嗜酸性粒细胞增多性哮喘症。n
减轻药物反应
以两性霉素B静脉滴注或鞘内给n
抗过敏反应
由曲菌引致肺部过敏炎症(过敏型肺泡炎)激素治疗感染性疾病的常见问题n
盲目追求其退热作用——滥用激素n
剂型的选择错误——加重原发病n
不恰当的剂量和疗程——疗程过短或过长用激素途径程化可的松或的松化可的松或地塞米松或甲基尼松40-180mg/日5-10mg/Kg/日的松30-40mg/日30-40mg/日100-300m
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