新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座

临床药理学第5版主编李俊新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第1页

第七章妊娠期和哺乳期

妇女用药

2新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第2页第1节药品对妊娠妇女影响第2节药品对胎儿影响第3节哺乳期妇女用药目录3新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第3页第1节药品对妊娠妇女影响4新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第4页一、妊娠期药动学特点早孕反应口服吸收慢、少、持久胃酸分泌降低胃肠排空、蠕动减慢1.药品吸收5新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第5页血浆总药浓降低，结合型降低，游离型增加血容量、体液量增加白蛋白降低配体增加

2.药品分布6新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第6页肝药酶活性改变不一

部分药品代谢增加（如苯妥英钠）部分药品代谢抑制（如茶碱类）

3.药品代谢7新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第7页随妊娠早晚改变早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓

4.药品排泄8新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第8页9新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第9页

妊娠期用药基本标准①必须明确诊疗和含有确切用药指征②权衡利弊，合理用药③尽可能选择对孕妇及胎儿无害或毒性小药品④尽可能防止使用新药或私自使用偏方、秘方二、妊娠期妇女用药注意10新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第10页不一样妊娠时期用药特点早期妊娠：1个月内“全”或“无”现象，可致流产中晚期妊娠：

1～3个月内影响器官和系统发育，造成畸形；

3个月后牙、神经系统、女性生殖系统功效异常；妊娠中晚期药品不良影响主要表现为发育迟缓解功效紊乱，比如胎儿神经内分泌紊乱。分娩前两周孕妇用药11新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第11页药品对胎儿危害分类标准动物试验和临床观察未见对胎儿有危害，最安全动物试验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实仅在动物试验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实临床有一定资料表明对胎儿有危害，但疗效必定，又无替换药X:证实对胎儿有危害，禁用12新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第12页妊娠期用药方法依据孕龄用药；选择药品种类；尽可能少用药或单用药；13新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第13页三、妊娠期惯用药品抗感染药品抗生素及人工合成抗菌药：青霉素类；头孢菌素类；抗真菌药：制霉菌素、克雷霉素、咪康唑；抗病毒药：阿昔洛韦、阿糖胞苷、齐多夫定；抗寄生虫药：甲硝唑、氯喹。14新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第14页抗微生物药在妊娠期应用时危险性分类ABCDXFDA分类A.在孕妇中研究证实无危险性

B.动物无危险性，人类资料不足或动物有毒性，人类无危险性青霉素类头孢菌素类青霉＋抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南红霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素呋喃妥因甲硝唑乙胺丁醇利福布丁两性霉素B特比奈芬C.动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者受益大于危险性亚胺培南万古霉素利奈唑胺克拉霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶氯霉素磺胺药氟喹诺酮异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺嘧啶D.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多氨基糖苷类四环素类(含替加环素)X.对人类致畸，危险性大于受益奎宁乙酰异烟胺利巴韦林无品种☆孕妇可选B类药个别C类药哺乳期用任何抗菌药品均宜暂停哺乳抗微生物药15新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第15页

心血管系统药品抗高血压药：噻嗪类利尿药；钙拮抗药和血管舒张药：如硝苯地平、肼屈嗪，慎用；强心和抗心律失常药：胺碘酮。16新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第16页镇静药和抗惊厥药巴比妥类：易经过胎盘，小剂量、短期应用；苯二氮类：亲脂性，慎用；苯妥英钠：应用时可适当补充叶酸，以降低畸形发生；17新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第17页平喘药：β2受体激动剂、糖皮质激素；激素药：泼尼松，保胎用黄体酮（少许、短时）；降糖药：胰岛素；镇吐药：H1受体阻断药（如异丙嗪、茶苯海明）和吩噻嗪类药品（如氯丙嗪、奋乃静）。18新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第18页

四、分娩期用药标准尽可能降低无须要用药尽可能防止药品性镇痛掌握好用药时间掌握好用药剂量预防不良反应发生19新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第19页哌替啶：不能剂量过大，血中峰浓度在用药后2～3h；地西泮：产程进入活跃期后，不宜使用。1.镇痛药和镇静药20新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第20页惯用局部麻醉和硬膜外阻滞麻醉；普鲁卡因、利多卡因药品惯用作脊椎麻醉或局部浸润麻醉。2.麻醉剂21新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第21页3.子宫收缩和子宫收缩抑制药（1）子宫收缩药缩宫素：小剂量缩宫素可用于催产、引产，大剂量用于产后止血；麦角新碱：用于产后止血。妊娠期高血压疾病、妊娠合并心脏病孕妇禁用；垂体后叶素（含缩宫素）：用于产后止血。妊娠期高血压疾病孕妇禁用。22新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第22页

（2）子宫收缩抑制药β2受体兴奋剂：利托君抑制宫缩可用于治疗早产；沙丁胺醇惯用于预防和治疗早产；硫酸镁：是钙拮抗剂，可降低子宫肌肉对催产素敏感性。有抗惊厥作用；硝苯地平钙拮抗药：抑制钙离子从细胞外向细胞内转移，起到抑制宫缩作用。有扩血管降压作用。233.子宫收缩和子宫收缩抑制药新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第23页作用机制

肌松作用：与钙离子拮抗，阻断神经肌肉接头； 扩管作用：促进血管内皮PGI2合成，扩管降压； 中枢抑制：降低依赖Mg2+-ATP酶，减轻脑水肿。4.防治子痫抽搐药——硫酸镁24新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第24页毒性反应与抢救

毒性反应：抑制心脏、呼吸、膝反射消失； 观察指标：膝反射、呼吸、尿量； 抢救办法：注射葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等。254.防治子痫抽搐药——硫酸镁新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第25页第2节药品对胎儿影响26新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第26页（一）胎盘对药品转运功效1.胎盘对药品转运部位血管合体膜（由合体滋养细胞、合体滋养细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮细胞组成）一、胎盘对药品转运与代谢27新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第27页2.胎盘对药品转运方式简单扩散：为药品转运主要方式易化扩散：葡萄糖、铁主动转运：氨基酸、水溶性维生素、叶酸胞饮：一些蛋白质类、病毒和抗体经膜孔或细胞裂隙转运：较少见28新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第28页胎盘上存在许多外排转运体如ATP结合子超家族转运体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、外周神经单胺转运体、胆汁酸转运体等，为机体保护机制；P-糖蛋白（P-gp）是ATP结合子超家族转运体主要组员，其活性可被药品调控。胎盘P-gp29新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第29页3.影响胎盘对药品转运原因药品原因： 脂溶性、相对分子质量、解离程度、蛋白结合率胎盘原因： 绒毛膜表面积、膜厚度、胎盘血流量细胞膜30新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第30页（二）胎盘对药品代谢存在各种亚型药品代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药品)等；地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病；31新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第31页胎盘上存在各种与外源物代谢相关CYP同工酶一些CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）可使一些原本无毒或低毒外源物经胎盘代谢活化转运至胎儿体内而产生毒性胎盘上各种CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）表示可被外源物诱导增加32新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第32页二、胎儿药动学特点

1.胎儿药品吸收胎儿“羊水肠道循环”游离型药品为主33新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第33页

2.胎儿药品分布12周前，水溶性药品在细胞外液分布较多12周后，脂溶性药品脂肪分布增加胎肝、脑、心脏中游离浓度高，防止母体快速静脉给药胎儿血脑屏障功效尚差，药品易进入中枢神经系统34新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第34页3.胎儿药品代谢胎儿肝药酶缺乏，代谢能力低，一些药品胎儿血药浓度高于母体多数药品经代谢后活性下降个别药品经代谢后活性增强，可能致畸35新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第35页

4.胎儿药品排泄经代谢形成极性和水溶性代谢物，较难经过胎盘屏障向母体转运沙利度胺(thalidomide)致畸悲剧，系其水溶性代谢物在胎儿体内蓄积所致36新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第36页三、药品对胎儿损害药品致胎儿生长发育迟缓药品致畸作用药品对胎儿损害分级

A、B、C、D、X37新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第37页第3节哺乳期妇女用药38新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第38页1.药品乳汁转运母体血药浓度药品分子量大小药品解离度与脂溶性药品蛋白结合率39新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第39页2.哺乳期妇女用药注意药品对泌乳影响雌激素类药品、类固醇避孕药、多巴胺及其受体激动药乳汁中药品对乳儿影响哺乳期禁用、慎用药品40新版妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座第40页

3.哺乳期合理用药标准①应严格掌握用药适应证②哺乳妇女用药优化给药时