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文档简介

第十二章细胞衰老与凋亡●细胞衰老（cellularagingorcellsenescence）

●细胞凋亡（apoptosis）第一节细胞衰老

（cellularagingor

cellsenescence）●Hayflick界限（Hayflicklimitation）●细胞在体内条件下的衰老●衰老细胞结构的变化●细胞衰老的分子机理一、Hayflick界限（Hayflicklimitation）●概念：体内细胞或培养细胞具有一定的寿命，它们的增殖能力不是无限的，而是有一定界限，这就是

Hayflick界限

◆癌细胞或细胞系的细胞是不正常细胞，其染色体

数目或形态已经不同于原先细胞

◆细胞增殖能力与供体年龄有关

◆物种寿命与细胞增殖能力之间存在一定关系二、细胞在体内条件下的衰老●体内细胞衰老是常见现象，个体发育早期也会发生●终生保持分裂能力细胞的衰老

◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长

◆衰老个体的内环境因素影响了细胞的增殖

◆骨髓干细胞移植实验说明，随着年龄增加干细胞

增殖速度变慢三、衰老细胞结构的变化●细胞核变化：体积、核膜、染色质、核仁●内质网变化：弥散分布、总RER量减少●线粒体变化：数量减少、单个体积增加●致密体生成：溶酶体和线粒体转化而来●膜系统变化：膜流动性下降、间隙连接少四、细胞衰老的分子机理●发育程序学说●氧化损伤学说

活性氧基团或分子（ROS）

ROS主要类型：·O2、·OH、H2O2●端粒丢失学说

端粒酶

有丝分裂钟学说一、细胞凋亡的概念及其生物学意义概念

基因决定的细胞主动结束生命的过程，细胞编程性死亡（PCD）生物学意义

正常发育的需要

清除感染细胞

细胞更新的需要三、细胞凋亡的分子调控机理Caspase家族与细胞凋亡Bcl-2家族与细胞凋亡线粒体与细胞凋亡p53与特定细胞的凋亡胞外信号诱导细胞凋亡的途径植物细胞的凋亡细胞凋亡的分子机理Caspase家族与细胞凋亡◆Caspase家族

Caspase活性位点是半胱氨酸（Cys），裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，因此称为Cysteineasparticacicspecificprotease，即Caspase◆Caspase的活化◆天然Caspase抑制剂：CrmA，P35，IAPBcl-2家族与细胞凋亡◆Bcl-2是一种原癌基因，能抑制细胞凋亡，与线粒体膜及内质网膜结合◆Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1、BH2和BH3线粒体与细胞凋亡

Caspase8活化后，一方面作用Procaspase3，另一方面与线粒体膜上Bcl-2的BH3结构域形成复合物，导致细胞色素C释放。CytC与胞质中Apaf-1（凋亡蛋白酶活化因子apoptosisproteaseactivatingfactor）结合并激活Apaf-1，活化的Apaf-1再活化Procaspase9，最后引起细胞凋亡p53与特定细胞的凋亡◆抑癌基因：突变频率高◆与特定细胞的

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