血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性

血脑屏障对ICU惯用抗生素通透性浙一医院药剂科姜赛平血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性1/31第一节血脑屏障及其药品通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性2/31血脑屏障（BBB）：

血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间三种隔膜总称。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性3/31ABA:脑毛细血管B:普通毛细血管内皮细胞（紧密连接）基底膜星形胶质细胞单层大空隙血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性4/31Pathwaysacrosstheblood–brainbarrier血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性5/31血脑屏障之“屏障”紧密连接

1.4nm～1.8nm孔径，蛋白质、大分子药品、离子不能经过；酶系统

己糖转运系统、氨基酸转运系统等；外排转运系统P一糖蛋白(P—gP）、有机阴离子转运蛋白等血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性6/31血脑屏障之药品“屏障”脂溶性高、分配系数大药品易于透过血脑屏障分子量小、血浆蛋白结合率低药品易于透过血脑屏障

分子量大于或近于1000药品，不易穿透血脑屏障，如维生素B12，分子量1315,不透血脑屏障。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性7/31血脑屏障之药品“屏障”季胺类化合物和含有季胺基团药品不易透过血一脑屏障

阿托品，叔胺，透血脑屏障东莨菪碱，季胺，难透血脑屏障血一脑屏障对药品立体构象含有选择性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性8/31血脑屏障开放病理原因

脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；血管活性物质

缓激肽高渗溶液

甘露醇、高糖；超声局部加热、放射线血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性9/31药品脑靶向鞘内或脑室直接给药化学修饰：前药增加亲脂性微粒给药系统（纳米粒）P－gp抑制剂提升血脑屏障通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性10/31第二节ICU惯用抗生素血脑屏障通透性血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性11/31药品血脑屏障能力判断药品分子量（小于1000）亲脂性

离子or分子、半衰期、表观分布容积蛋白结合率血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性12/31ICU惯用抗生素透血脑屏障能力青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类糖肽类喹诺酮类抗真菌药血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性13/31青霉素类－特治星/邦达

成份：哌拉西林纳他唑巴坦钠

分子量：539.5322.3

t1/2：0.7h－1.2h；蛋白结合率：21％23％规格：哌拉西林/4g他唑巴坦/

0.5gBBB：说明书无脑部感染适应症以及脑脊液数据。文件资料：特治星用于脑脓肿治疗

Piperacillin/tazobactamintreatmentofbrainabscess.

ScandJInfectDis.;38(3):224-6.血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性14/31头孢菌素类－舒普深头孢哌酮钠舒巴坦钠分子量667.65255.22t1/21h1.2hVd18.0－27.6L10.2-11.3L规格500mg500mgBBB说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性15/31头孢菌素类－噻吗灵

成份：拉氧头孢钠分子量：564.45

t1/2：87－167min规格：拉氧头孢钠1g/瓶BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症患者，脑脊液中药品浓度为同期血药浓度19％－100％血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性16/31头孢菌素类－罗氏芬成份：头孢曲松钠分子量：661.59t1/2：7.87h;Vd：7－12L;蛋白结合率：95％－85％（C﹤100mg/l-300mg/l)规格：1g/瓶/盒BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品弥散度占血浓度17％，2－24h保持脑脊液药品浓度高于MIC数倍。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性17/31头孢菌素类－凯福定

成份：头孢他啶分子量：636.6t1/2：1.9h;蛋白结合率﹤10％规格：1g/瓶/盒BBB：脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度20－40％，可用于脑膜炎治疗。

血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性18/31头孢菌素类－马斯平成份：头孢吡肟分子量：571.5t1/2：2.0±0.3h;Vd：18.0±2.0L;蛋白结合率：20％规格：1g/瓶/盒BBB：本品可透过炎性血脑屏障。文件资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度10％左右，超出大部分细菌MIC。Prospectiverandomizedcomparisonofcefepimeandcefotaximefortreatmeantofbacterialmeningitisininfantsandchildren.AntimicrobAgentsChemother1995;39:937-940

血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性19/31头孢吡肟在脑外科病人中脑脊液浓度Blood-brainbarrierpenetrationofcefepimeafterneurosurgery.ChinMedJ(Engl).Jul5;120(13):1176-8.血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性20/31碳青霉烯类－泰能亚胺培南西司他丁钠

分子量317.4380.4t1/21h1h蛋白结合率20％40％规格500mg500mgBBB本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎治疗。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性21/31碳青霉烯类－美平成份：美罗培南分子量：437.51t1/2：1h;规格：0.5g/瓶BBB：本品能够透过患者血脑屏障至脑脊液，可用于脑膜炎治疗。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性22/31糖肽类－万古霉素成份：万古霉素分子量：1485.71t1/2：6h;蛋白结合率：55％；Vd：0.43－1.25L/kg规格：0.5/瓶/盒BBB：不能快速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗透脑脊液达有效治疗浓度。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性23/31糖肽类－替考拉宁成份：替考拉宁分子量：1891.57t1/2：3h;蛋白结合率：90－95％；规格：0.2/瓶/盒BBB：替考拉宁不能进入脑脊液。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性24/31喹诺酮类－西普乐成份：环丙沙星分子量：331.4t1/2：3h;蛋白结合率：20－30％；规格：100ml:0.2gBBB:本品在脑脊液分布浓度为血液浓度30％以上，但无脑膜炎适应症。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性25/31喹诺酮类－拜复乐成份：莫西沙星分子量：437.9t1/2：12h;蛋白结合率：45％；规格：250ml:0.4gBBB:说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎适应症。文件资料：以莫西沙星治疗鼻疽诺卡菌脑脓肿FirstsuccessfultreatmentofNocardiafarcinicabrainabscesswithmoxifloxacin.JInfect.Apr;52(4):e99-102.EpubSep21.血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性26/31抗真菌药－大扶康成份：氟康唑分子量：306.28t1/2：30h;蛋白结合率：11－12％；规格：100ml:0.2gBBB:氟康唑在真菌性脑膜炎患者脑脊液浓度为同时血药浓度80％。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性27/31抗真菌药－伏立康唑成份：伏立康唑分子量：349.3t1/2：与剂量相关（约6h）;蛋白结合率：58％；规格：0.2g/瓶BBB:对8名患者脑脊液进行了检测，全部患者脑脊液中均可检测到伏立康唑。文件资料：伏立康唑＋卡泊芬净用于脑部真菌感染。CNSaspergillosis:recognition,diagnosisandmanagement。CNSDrugs.;21(8):659-76.血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性28/31抗真菌药－伊曲康唑

成份：伊曲康唑分子量：705.64t1/2：33h;蛋白结合率：99.8％；规格：0.25g/25mlBBB:脑中药品浓度与血浆药品浓度相当。血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性29/31抗真菌药－科赛斯成份：卡泊芬净

分子量：1213.42t1/2：9－11h;蛋白结合率：98％；规格：50mg/70mg/瓶BBB:说明书中无相关资料。文件资料：卡泊芬净＋伏立康唑治疗脑部真菌感染。1.CNSaspergillosis:recognition,diagnosisandmanagement。CNSDrugs.;21(8):659-76.2.Successf