医学遗传学：遗传咨询

18.3再发风险评估分单基因病再发风险率、染色体病再发风险率、多基因病再发风险率、线粒体病的再发风险率等。

再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容再发风险率是指曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率。现已扩展到凡有信息可导致一对夫妇生育某种遗传病患儿（包括第一胎）的概率，又称患病风险或遗传风险。再发风险的评估：准确的诊断，确定遗传方式，据各自的遗传规律进行计算。18.3.1单基因病的基因型明确者的再发风险率常染色体隐性遗传病再发风险率一般为25%X连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男孩患病风险为50%，女孩有50%为携带者；若父亲为患者，母亲正常，男孩全部正常，女孩都是杂合子。常染色体显性遗传病再发风险率一般为50%18.3.2单基因病的基因型不明确者的再发风险率再发风险率的计算必须依靠Bayes定理分析18.3.2单基因病的基因型不明确者的再发风险率Bayes法计算涉及的几个概念前概率(priorprobability)根据孟德尔分离定律推算的某成员具有某基因型的概率

条件概率(conditionalprobability)在某种假设条件下出现实际情况的概率联合概率(jointprobability)

将某一情况的前概率和条件概率的乘积后概率(posteriorprobability)联合概率的相对概率，是指在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。根据子女数估计18.3.2单基因病的基因型不明确者的再发风险率II-5

的基因型XHXHXHXh前概率1/21/2条件概率

11/16联合概率

16/321/32后概率16/171/17III-5是携带者的概率：1/17×1/2IV-1后代患病的概率：1/34×1/2×1/2根据子女数估计

Ⅲ2为携带者Aa

不为携带者AA前概率1/43/4条件概率

1/21联合概率

1/86/8后概率

1/76/7Ⅳ2的患病风险为：

1/2×1/7＝1/1418.3.2单基因病的基因型不明确者的再发风险率18.3.3染色体病的再发风险

染色体病一般均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖细胞的形成过程中，再发风险率实际上就是群体发生率。双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体，子代就有较高的再发风险率。大多数三体综合征的发生与母龄呈正相关，即随着母亲年龄增大，三体综合征的再发风险率也随之增大。18.3.4多基因病再发风险估计可通过经验风险率(即通过群体发病率和家系情况调查所得出的经验推算方法)进行概率推算。18.3.4.1经验风险（empiricalrisk）经验风险率：是通过系统的调查积累的资料统计和估算出来的。18.3.4.1经验风险与先证者关系唇裂±腭裂（%）单纯腭裂（%）同胞（总风险）4.01.8同胞（无其他患病成员时）2.2同胞（有两名患病同胞时）10.08.0同胞及双亲之一为患者时10.0子女4.33.0二级亲属0.6三级亲属0.3一般人群0.10.0418.3.4.1经验风险利用经验风险率时，除资料必需可信外，还应考虑到一系列问题，如从某个民族或地区得到的风险率是否适用于其它民族和地区；疾病有无遗传异质或特异的致病因素等等，因为它们将大大影响风险率的估算。18.3.4.2影响多基因遗传病风险率的因素遗传率群体发病率疾病的严重程度家系中患病人数与先证的亲缘系数多基因病风险率18.3.4.3多基因疾病的一般风险估算多基因遗传病的复发风险率一般群体发病率％1．00．1遗传度％805020805020双亲患病人数012同胞患病人数

012

012

0121.06.514.21.03.98.41.02.03.30.12.58.20.11.03.20.10.30.78.318.327.84.39.315.12.03.34.82.99.817.81.03.46.90.30.71.340.946.657.614.620.626.33.75.37.131.737.442.46.610.915.30.81.42.318.3.5线粒体基因遗传病再发风险估计

线粒体基因遗传病表现为母系遗传。母亲患病，将其突变传递给全部后代，后代均有发病风险；父亲患病，后代不可能获得线粒体突变基因，无发病风险。线粒体基因遗传病的发病受到多种因素的影响，如线粒体单倍型、环境因素和核修饰基因等，在结合基因诊断的基础上，才能对其发病风险做出更准确的评估。讨论题1、某遗传病系谱如下，请分析下列问题：①该系谱最有可能是哪种遗传方式？为什么？请分析。②先证者（Ⅲ4）的血缘亲属各成员的可能基因型及比例，写出分析过程（按孟德尔遗传规律计算）,讲清楚为什么？③按Bayes法计算Ⅲ2和Ⅳ2携带者的概率，写出计算过程，并给其做遗传咨询。2、下列为某遗传病的系谱（图1），请问：①该遗传病的遗传方式最大可能是什么？为什么？②写出先证者的基因型？说明为什么？③计算III2和III3结婚所生子女IV1的发病风险？写出计算过程④如果已知先证者是白化病患者，上述①②③问题的结果如何？⑤如果已知先证者是甲型血友病患者，上述①②③问题的结果如何？如果系谱为下图2所示，上述①②③问题的结果又如何？为什么？通过何种诊断方法可以进行明确诊断并作了咨询结论。图1图23、有一个妇女，生了一个儿子（现２岁）和一个女儿（现5岁），均有智力低下、免疫力低下，有特殊的皮肤纹理特征，如脸扁平、眼距宽、通贯手等临床症状。该妇妇曾有不明原因了流产史，请问该对此小孩进行怎样诊断？如果属于Down综合征，最有可能属于哪一种类型的Down氏综合征患？从遗传学角度分析本病发生的原因，在形成生殖细胞时，减数分裂时染色体联会会发生什么变化，引起流产和Down综合的原因是什么？你该如何对其进行遗传咨询？附件：多基因遗传病患者一级亲属再发风险率与亲属患病人数的关系双亲患病数012群

体遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率%(％)012012012

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