美国FDA药品质量控制实验室检查指南993年

..//FDA检查指南1993年导言似的概念也适用于原料药。的检查。目的此作为法定检查职责的一局部。——般来说这些检查包括：一—将用于产品检验的特别方法；—一试验室是否符合药品生产质量治理标准的全面评价；——特定的试验室操作。检查前的预备FDA的检查指南是建立在组队检查方式根底上的。我们对试验室的检查也为了完成—项有意义的检查，可建议主管部门增加有关方面的专家。检查或调查文件的内容。检查前应当审查药申请或简单的药申请的有关局部，假设该申请书不能从别的来源得到，可对由公司供给的副本进展审查。FDA483文件的责任。药品评价和争论中心(CDER)可能已经发出有关缺陷信件，列举出存在的各以改正。期望检查组审查这些已经在FDA地区办公室归档的信件，并向药厂要求应当完成这项检查工作。检查方法总则品生产质量治理标准的状况，以及实现申请书中或者药品工艺档案中商定的义务。对试验室进展综合检查时，应评价试验室操作的各个方面。解从业人员的技术力量和全部质量掌握程序。标准操作程序应当是全面而恰当且也符合申请中记载的内容及法定方法的要求。产质量治理标准的力量。校正的状况的证据。查结果记录在某种试验记录本上。要求查看几批不符合规格标准产品的测试结明由准打算发放了这些批次的产品。审批前检查的准确而又真实的数据。()是否符合现行药品生产质量治理标准的要求。标准的数据。检查组必需确定这样做是否存在有效的、科学的解释。企业总部与生产现场的协调全都对完成药物申请和药厂的全面审查是必不行参与审查的化学家联系(由适宜的主管人员帮助)。批次(小试与临床试验样品)所检验得到的原始试验数据，并将该原始数据与申请中的数据比较。不合格[不符合规格标准(Out—of—specification))的试验室结果品是被发放或是报废起着至关重要的作用，它也是复检、重取样的根底。(OOS)”的试验室结果代替FDAoutlier检验(系指一数据超出一般偏差，为打算是否可以不承受而做的检验)，觉察是由试验室误差所致，或复检结果符合规定，则并不表示产品不合格。一——试验室误差；——一非生产工艺性误差或者称为操作者误差；———和生产工艺有关的误差或者称为生产工艺误差；试验室误差或)简洁地算错了数据。试验室误差必需通过一项调查来确定，以便把它归入上述三类中的一类。由于调查的目的不一样，查询可能很不一样。试验室调查所要求的调查询问。作步骤。些常识性方法可以增加数据的准确性和完整性。查应包括以下步骤，并且这些调查应当在该样品被复检之前进展：化验员和主管人应进展一次非正式的试验室调查。调查范围如下：(2)争论汁算过程；(3)检查仪器；(4)审查包含不符合规格标准结果的记录本。outliertest。但是使用这种检验应有特别的限制：(1〕公司不能常常以此为根底否认化验结果；test只用于特定的状况；(3)outliertest。outliertest，并评价其不符合规格标准。工艺有关。当试验室调查不能得出结论(误差缘由不明)时，该药厂：(2)不能用。outlinertest做化学检验；不能用重复取样的方法假定取样或制备过程误差；当确认可以复检时(见另外的标准)，可以取同一样品中的不同药片做复检。正式调查措施。公司应当：说明调查的理由；供给可能引起问题的生产工艺的各个步骤；提出必要的可保存该批药品，并防止类似问题再发生的整改措施；列出其他可能受影响的批次和产品，对这些批次和产品的调查结果及各工或操作生产的其他产品；员的评语和签字。调查记录论和整改措施的话，应当保存在调查报告里，并存人中心档案。调查时限20个工作日内完成，并且要记录和写进对不合格结果的调查报告中去：产品不合格无效。然而，由于操作者的过失、设备(试验室设备除外)故障、欠缺的生产工艺(如不恰当的混合时间)等引起的与生产工艺无关和有关的误差，则意味着产品不返工的打算。复检量均匀度的结果可以承受，就无视不合格的含量测定结果。合规格标准结果，但不能无限制地复检。合规格标准与目的的附加复检是不能承受的。录，由于不同批次中相像或相关的不合格结果或许是由同一缘由所致。符合规格标准结果确由化验员误差所致或对化验员工作的复查是“无结论性的程有关或无关的错误，复检是不适宜的。对于复检，法庭规定：必需使用原样品，不得用其他样品；可以使用以前为试验目的而取的同—个样品中的一局部。再取样果的调查查出证据说明原样品不具有代表性或预备不当。评价每次再取样活动是否遵照厂本指南。平均分析结果进展审查和解释就信任平均数，极易造成误导，而且是不能承受的。含量均匀度和溶出度结果不允许承受平均法以获得通过。值，在这种outliertest(微生物法含量测定)说明不符合规格标准结果特别。混料的取样和检验性方面混料检验必不行少不能因偏好于依靠对成品的检验而放弃对混料均匀度的检验，由于成品检验有其局限性。 某法庭规定，因取样量影响最终混料检验的结果取样量应与制剂取样量相当其他任何做法只会混淆混料各局部之间的区分从而无法到达检验目的假设样品的首次取样量必需大于使用的单位量，则应认真取出与制剂取样量相当的等份用于检验、复检及留样。明显，最初的大用量样品在等份被取出前不易另行搅拌或处理，否则会掩盖样品的非均匀作混料均匀度测试的数个样品假设采自不同区域则相互之间不得混合，除非在以含量测定为目的而不是为了考察其差异性的状况下，才允许混合。的位点，如混料中的薄弱点或过热点。微生物方面(化验员)完成。应审查的法。从细菌内毒素与无菌性两方面审查过滤前和(或)灭菌前产品的生物负荷状生物负荷量所承受的方法。取样CP7346．832第三局部，第五、六页上关于取样的指导进展取样。试验室记录和文件始数据，以便保证从试验室结果中得出的结论。数据变更应建立跟踪审计程序。我们期望原始试验数据能成册保存()，或以书并储存原始数据，只要表述明确(原始数据予以标明)，且经过验证，这样的系统是可以承受的。认真检查并评价试验室工作记录、工作单和其他记录，其中包括诸如称量、标准的试验室结果贴上“试验误差”的标签，产品不得以此种方式“被检验符合有调查觉察药厂用散页纸有选择地抄录抱负数据代替化验单和(或)工作记录薄的作法，有的吸取度值和计算数字竟然写在台历上。未阅历证就间接输入的数据以及无视程序特征而转变计算机程序的行为应认真检查。这些作法应引起对数据整体质量的疑心。有连续记录的时间。期望看到对各种文件的删除作出的书面的正确解释。果(说明产品不符合规格标准)的行为所作的解释进展评价。试验室标准溶液确定(试验室)是否使用了适当的标准品，如在有效期内且保存适当。检查是检验方法的验证方法是在实际使用条件下使用的。，但系统适应性数据本身缺乏以也不构成对方法的验证。在系统适当性检验中，这些分析的准确性应等同于或低于RSD的精度，美国药典第22章(1225页)列举的分析参数，标题为“法定方法的验证”可以用作确定方法验证中的分析参数(如准确性、周密度、线性、牢靠性等)的指导。仪器设备治理标准的严峻违反。原料检验的区分，应给以报告。方法必需阅历证以确保它们能满足对掌握和验证原料药生产过程进展分析的没有一种适当的、经过验证的方法就无法评价这些杂质。测力法的验证，与对药物的化学特性的检测同等重要。可能不能重复。因此，有必要进展现场评价。生产过程掌握及规格标准1530药品生产质量治理标准的要求。对较长时间检测的试验室工作也应予以审查。标准90.0％-110.0％，而其生产过程中的混料规格标准可能需限制在95.0％-105.0％之间。生产过程中所做的检验也可能不同于发放检验。例如药厂可以把崩解测试作为生产过程中检测，而将溶出测试作为发放检测。期望各批次内部和基于同一处方或生产工艺的不同批次之间(包括研制批次与样品批次)的生产过程中检测的结果具有全都性。假设检测结果之间并无全都性，期望看到科学的数据对其中的差异能作出合理的解释。稳定性1225节还列出了验证可应用的法定方法的典型参数。符。定性并厂解杂质含量。计算机试验数据猎取系统治理标准指导文件中均有闸述。《政策遵循指南〉7132．07”计算机化药品生产:《政策遵循指南》7132a.03“计算机化药品生产:批生产与掌握记录中“人”的识别；《政策遵循指南》7132a．11“计算机化药品生产:现行药品生产质量治理标准《政策遵循指南≥7132a.1《政策遵循指南》7132a．15“计劈：机化药品生产：生产掌握应用程序源完整性和牢靠性。被认为是充分的。该计算机系统必需确保原始数据得到储存并切实地处理。数据条目不得删除，只能以修正的形式改动；数据库应尽可能具有防篡改功能；标准操作程序应描述确保数据有效性的方法。器得到的数据与通过系统电子传递和打印机上显示的同—数据进展比较。只有以此为前提，定期进展的数据比较才是充分的。试验室治理对试验室的工作和