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文档简介
第38章抗菌药物概论
学习目标掌握1.抗菌药物术语
2.抗菌药物作用机制;
3.细菌的耐药机制。熟悉抗菌药物联合用药。了解多重耐药的产生和对策;抗菌药物的合理应用原则。化学治疗(chemotherapy)对所有病原体,包括微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。第一节抗菌药物的基本概念1.抗菌药(antibacterialdrug)指对细菌有能抑制或杀灭作用的药物。2.抗生素(antibiotics)
是各种微生物(细菌、真菌和放线菌属)产生的,能杀灭或抑制其他微生物的物质。第一节抗菌药物的基本概念3.抗菌谱(antibacterialspectrum)抗菌药物的抗菌范围。窄谱:抗菌谱窄,如异烟肼广谱:如四环素、氯霉素抗菌活性:药物抑制或杀灭细菌的能力。第一节抗菌药物的基本概念4.抑菌药(bacteriostaticdrugs)指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。5.杀菌药(bactericidaldrugs)
指具有杀灭细菌作用的抗菌药物。
6.最低抑菌浓度(MIC)指在体外培养细胞18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。第一节抗菌药物的基本概念
7.最低杀菌浓度(MBC)指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。第一节抗菌药物的基本概念8.化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)评价化疗药物有效性与安全性的指标常以LD50/ED50或用LD5/ED95表示化疗指数越大,表明该药物的毒性越小。第一节抗菌药物的基本概念9.抗菌后效应(post-antibioticeffect,PAE)指细菌与抗生素短暂接触,抗生素浓度下降,低于MIC或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。氨基糖苷类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素第一节抗菌药物的基本概念10.首次接触效应(firstexposeeffect)
抗菌药初次接触细菌时有强大的抗菌效应,
再次或连续接触细菌后,并不明显增强或再次出现这种明显的效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作用。
氨基糖苷类有明显的首次接触效应第二节抗菌药物的作用机制1、抑制细胞壁的合成2、改变胞浆膜的通透性3、抑制细菌蛋白质合成4、影响细菌核酸和叶酸代谢β-内酰胺类磷霉素环丝氨酸万古霉素杆菌肽1.抑制细胞壁的合成多肽类的亲水基团+胞浆膜中磷脂的磷酸基→复合物,干扰膜的生物学功能。(革兰阴性菌有效)。多烯类抗真菌药+真菌胞浆膜上的麦角固醇→膜通透性增加,内容物外漏,导致细胞死亡。
2.改变胞浆膜的通透性氨基糖苷类→影响蛋白质合成全过程(起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段)四环素类、土霉素→与30S核糖体亚基氯霉素、大环内酯类、林可霉素类→与50S核糖体亚基
3.抑制蛋白质的合成磺胺类、甲氧苄啶抑制四氢叶酸喹诺酮类抑制DNA回旋酶利福平抑制RNA起始阶段4.影响核酸和叶酸代谢第三节细菌耐药性1、细菌耐药性的产生2、耐药性的种类3、耐药的机制4、耐药基因的转移方式5、多重耐药的产生与对策细菌耐药性产生的原因
天然抗生素是细菌产生的次级代谢物,用以抵御其它微生物,保护自身安全的化学物质。
人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物,微生物接触到抗菌药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物,形成耐药性。1.细菌耐药性的产生2.耐药性的种类(1)固有耐药(intrinsicresistance)固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染色体基因决定,代代相传,不会改变的。(2)获得性耐药(acquiredresistance)获得性耐药是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。3.耐药的机制(1)产生灭活酶(2)抗菌药物作用靶位改变(3)改变细菌外膜通透性(4)影响主动流出系统(1)产生灭活酶细菌对抗菌药产生耐药性的最重要机制之一。由质粒介导和染色体基因表达,包括:水解酶(β-内酰胺酶)
钝化酶(2)抗菌药物作用靶位改变与抗生素结合的靶蛋白改变产生新的靶蛋白靶蛋白数量增加(3)改变细菌外膜通透性细胞外膜孔道蛋白(porins)结构改变或数量减少,仅见于革兰阴性菌。
OmpF:β-内酰胺类和喹诺酮类;OmpC
OprD:亚胺培南(4)影响主动流出系统突变(mutation):转导(transduction):转化(transformation):接合(conjugation):4.耐药基因的转移方式5.多重耐药的产生与对策(1)多重耐药的概念:细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药(multi-drugresistanceMDR),又名多药耐药。(2)产生多重耐药的主要细菌及机制第四节抗菌药物合理应用原则1.尽早确定病原菌
2.按适应证选药3.抗菌药物的预防应用4.联合用药的适应证5.防止抗菌药的不合理使用6.患者的其它因素与抗菌药物的应用抗菌药物的预防应用①苄星青霉素、普鲁卡因青霉素或红霉素常用于风湿性心脏病患者及常发生链球菌咽炎或风湿热的儿童及成人;②在流行性脑膜炎发病季节,可用磺胺嘧啶口服做预防用药;③进入疟疾区的人群在进入前二周开始服用乙胺嘧啶与磺胺多辛的复方制剂,时间不宜超过3个月;④青霉素、阿莫西林、头孢唑啉可别用于风湿性心脏病、先天性心脏病人工瓣膜患者及口腔、上呼吸道、尿道及心脏手术前;⑤青霉素或阿莫西林用于战伤、复合外伤、闭塞性脉管炎患者截肢手术后,以防止由产气荚膜杆菌引起的气性坏疽,对青霉素过敏者可用克林霉素或甲硝唑;⑥胃肠道、胸腹部手术后用药1~3天。联合用药的适应证①不明病原体的严重细菌性感染,为扩大抗菌范围可选联合用药,待细菌诊断明确后即调整用药。②单一抗菌药物不能控制如腹腔穿孔所致的腹膜感染。③结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗。④两性霉素在治疗隐球菌脑炎时可合用氟胞嘧啶,减少两性霉素的毒性反应。⑤大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎时可加入磺胺类药等。联合用药的相互作用I类为繁殖期杀菌剂,如青霉素类和头孢菌素类等;II类为静止期杀菌剂,如氨基糖苷类和多粘菌素类III类为速效抑菌剂,如四环素类、大环内酯类和氯霉素等;IV类为慢效抑菌剂,如磺胺类等。Ⅰ+Ⅱ协同Ⅰ+Ⅲ拮抗
Ⅲ+Ⅳ相加Ⅰ+Ⅳ无关或相加①病毒感染②原因未明的发热患者③皮肤粘膜的局部应用(皮肤感染必须局部应用时除外)④剂量、疗程不合理防止抗菌药的不合理使用①肾功能
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