中国慢乙肝防治指南解读专家讲座

中国慢性乙型肝炎防治指南解读

年版

潜江中心医院感染科

彭浩中国慢乙肝防治指南解读第1页国内外慢性乙肝指南陆续更新中国慢乙肝防治指南解读第2页此次指南更新背景为规范慢性乙型肝炎预防、诊疗和治疗，年国内相关教授制订了《慢性乙型肝炎防治指南》。近5年来，国内外相关慢性乙型肝炎基础和临床研究取得了很大进展，为此，年12月推出了年版《中国慢性乙型肝炎防治指南》中国慢乙肝防治指南解读第3页更新后指南特点与年指南比较，年更新版表示更简练，条理更清楚，反抗病毒治疗和核苷(酸)类似物耐药更重视，对特殊情况处理更具临床操作性中国慢乙肝防治指南解读第4页指南大致内容病原学流行病学HBV感染自然史HBV感染预防HBV感染诊疗HBV感染治疗中国慢乙肝防治指南解读第5页乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。HBV抵抗力较强，但65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活。环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有很好灭活效果。HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBVDNA在细胞核内以负链DNA为模板延长、修补正链，形成共价闭合环状DNA(cccDNA)；然后以cccDNA为模板，转录成几个不一样长度mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV各种抗原。cccDNA半寿(衰)期较长，极难从体内彻底去除。

一、病原学中国慢乙肝防治指南解读第6页中国慢乙肝防治指南解读第7页中国慢乙肝防治指南解读第8页中国慢乙肝防治指南解读第9页二、流行病学

HBV感染呈世界性流行，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和HCC。

年流行病学调查，我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童HBsAg仅为0.96%。据此推算，我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约万例。中国慢乙肝防治指南解读第10页中国慢乙肝防治指南解读第11页人群HBsAg携带率下降

中国慢乙肝防治指南解读第12页5岁以下人群HBsAg阳性率降至1%以下LiangXF,etal.Vaccine;27:6550–7这些数字改变反应了中国慢性乙型肝炎控制最新结果，也是一个伟大成就，中国已经从乙型肝炎病毒高流行区进入中度流行区中国慢乙肝防治指南解读第13页HBV是血源传输性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传输。HBV不经呼吸道和消化道传输，流行病学和试验研究亦未发觉HBV能经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传输。中国慢乙肝防治指南解读第14页三、自然史

感染时年纪是影响慢性化最主要原因。婴幼儿期HBV感染自然史可人为分四期：免疫耐受期、免疫去除期、非活动或低（非）复制期和再活动期并不是全部感染HBV者都经过以上四个期。青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫去除期，他们中大部分可自发去除HBV（约90％~95％），少数（约5％~10％）发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。中国慢乙肝防治指南解读第15页慢性HBV感染者肝硬化发生率与感染状态相关。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展，而免疫去除期是肝硬化高发时期。肝硬化患者中HCC年发生率为3%-6%。HBeAg阳性和/或HBVDNA>IU/mL（相当于104拷贝/mL）是肝硬化和HCC发生显著危险原因。中国慢乙肝防治指南解读第16页中国慢乙肝防治指南解读第17页中国慢乙肝防治指南解读第18页中国慢乙肝防治指南解读第19页四、HBV感染预防此次指南侧重了“预防为主”内容，其中乙肝预防办法包含乙肝疫苗接种传输路径预防意外暴露HBV后预防对患者和携带者管理

中国慢乙肝防治指南解读第20页（一）乙肝疫苗预防对HBsAg阳性母亲新生儿，应在出生后24h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，剂量应≥100IU，同时在不一样部位接种10μg重组酵母乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针。对HBsAg阴性母亲新生儿可接种5μg或10μg酵母乙型肝炎疫苗。对成人提议接种20μg酵母乙型肝炎疫苗。对低应答或无应答者，应增加疫苗接种剂量(如60μg)和针次；对3针免疫无应答者可再接种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可接种一针60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。中国慢乙肝防治指南解读第21页（二）切断传输路径大力推广安全注射，并严格遵照标准防护标准。服务行业所用剪发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等器具也应严格消毒。注意个人卫生，不和任何人共用剃须刀和牙具等用具。进行正确性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗或采取安全套；在性搭档健康情况不明情况下，一定要使用安全套以预防乙型肝炎及其它血源性或性传输疾病。对HBsAg阳性孕妇，应防止羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，确保胎盘完整性，尽可能降低新生儿暴露于母血机会。中国慢乙肝防治指南解读第22页(三)意外暴露后HBV预防在意外接触HBV感染者血液和体液后，可按照以下方法处理：1．血清学检测应马上检测HBVDNA、乙肝两对半、肝功效，并在3和6个月内复查。2．主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10mIU/mL者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs<10mIU/mL或抗-HBs水平不详，应马上注射HBIG200~400IU，并同时在不一样部位接种一针乙型肝炎疫苗(20g)，于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各20g)。中国慢乙肝防治指南解读第23页（四）对患者和携带者管理在诊疗出急性或慢性乙型肝炎时，应按要求向当地疾控中心汇报，并提议对患者家庭组员进行乙肝两对半检测，并对其中易感者(该3种标志物均阴性者)接种乙型肝炎疫苗。乙型肝炎患者和携带者传染性高低，主要取决于血液中HBVDNA水平，对乙型肝炎患者和携带者进行定时随访。对慢性HBV携带者及HBsAg携带者，除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文要求职业或工种外，可照常工作和学习，但应定时进行医学随访。中国慢乙肝防治指南解读第24页乙肝或HBsAg阳性史超出6个月，现HBsAg和/或HBVDNA仍阳性者，可诊疗为慢性HBV感染五、临床诊疗慢性

乙型肝炎隐匿性

慢性乙肝乙型肝炎

肝硬化

携带者

慢性HBV携带(耐受)非活动性HBsAg携带HBeAg(+)HBeAg(-)慢性

HBV

感染代偿期失代偿期HBsAg(-)，HBVNDA(+)依据肝功效损害程度

分为轻度/中度/重度分为活动期/静止期ALT正常中国慢乙肝防治指南解读第25页轻度：病情较轻，症状不显著或虽有症状、体征，但生化指标仅1-2项轻度异常者中度：症状、体征、试验室检验在轻度和重度之间重度：有显著或连续肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、便溏等，可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其它原因且无门脉高压征者。试验室检验血清ALT重复或连续升高，白蛋白降低或A/G百分比异常、丙种球蛋白显著升高，凡白蛋白≤32g/L，胆红素＞85.5mol/L、凝血酶原活动度60%

-

40%三项检测中有一项达上述程度者即可诊疗为重度介绍：慢性病毒性肝炎临床分型中国慢乙肝防治指南解读第26页介绍：乙肝试验室检验异常程度参考指标项目轻度中度重度ALT(IU/L)≤3×ULN3-10×ULN＞10×ULNBIL(mol/L)17.1-34.234.2-85.5＞85.5ALB(g/L)≥3533-34≤32A/G1.5-1.31.2-1.0≤0.9EP(%)≤2122-25＞26PTA(%)79-7170-6160-40中国慢乙肝防治指南解读第27页（一）生化学检验

-ALT、AST：普通可反应肝细胞损伤程度，最惯用。-血清胆红素(BIL)：通常与肝细胞坏死程度相关。-凝血酶原时间(PT)：反应肝脏凝血因子合成功效。-胆碱酯酶(ChE)：反应肝脏合成功效。-白蛋白(ALB)：反应肝脏合成功效。-甲胎蛋白(AFP)：出现显著升高主要见于HCC，但也可提示大量肝细胞坏死后肝细胞再生。六、试验室检验中国慢乙肝防治指南解读第28页（二）HBV血清学检测HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；HBsAg转阴且抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换；HBeAg转阴且抗-HBe转阳，称为HBeAg血清学转换；抗-HBc-IgM阳性提醒HBV复制，多见于乙型肝炎急性期，但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作；抗-HBc总抗体主要是抗-HBc-IgG,只要感染过HBV，不论病毒是否被去除，此抗体多为阳性。

中国慢乙肝防治指南解读第29页（三）HBVDNA、基因型和变异检测1．HBVDNA定量检测可反应病毒复制水平，主要用于慢性HBV感染诊疗、治疗适应证选择及抗病毒疗效判断。HBVDNA检测值能够国际单位（IU）/mL或拷贝/mL表示，1IU相当于5.6拷贝。

2．HBV基因分型和耐药突变株检测方法有：（1）基因型特异性引物PCR法；（2）限制性片段长度多态性分析法；（3）线性探针反向杂交法；（4）基因序列测定法等。中国慢乙肝防治指南解读第30页可对肝脏、胆囊、脾脏进行超声显像、电子计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）等检验。影像学检验主要目标是监测慢性乙型肝炎临床进展、了解有没有肝硬化、发觉和判别占位性病变性质，尤其是筛查和诊疗HCC。

七、影像学诊疗中国慢乙肝防治指南解读第31页慢性乙型肝炎病理学特点是显著汇管区及其周围炎症，浸润炎症细胞主要为淋巴细胞，少数为浆细胞和巨噬细胞；炎症细胞聚集常引发汇管区扩大，并可破坏界板引发界面肝炎，又称碎屑样坏死。亦可见小叶内肝细胞变性、坏死，包含融合性坏死和桥形坏死等，随病变加重而日趋显著。肝脏炎症坏死可造成肝内胶原过分沉积，形成纤维间隔。如病变深入加重，可引发肝小叶结构紊乱、假小叶形成最终进展为肝硬化。慢性乙型肝炎组织学诊疗内容包含有病原学、炎症坏死活动度及肝纤维化程度。肝组织炎症坏死分级（G1~4）、纤维化程度分期（S1~4）。八、病理学诊疗中国慢乙肝防治指南解读第32页介绍：H

&

E染色病理切片中度慢性乙型肝炎肝腺泡内炎症较显著，

界面炎症向腺泡内发展

成P-P桥和P-V-P桥肝小叶PPV中央静脉肝细胞索门管区中国慢乙肝防治指南解读第33页九、治疗总体目标

“最大程度地长久抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓解降低肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症发生，从而改进生活质量和延长存活时间”

（删除了年指南中“或消除HBV”）慢性乙型肝炎治疗主要包含抗病毒、免疫调整、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范抗病毒治疗。中国慢乙肝防治指南解读第34页十、抗病毒治疗普通适应证

（1）HBeAg+,HBVDNA≥105

拷贝/mL（0IU/mL）HBeAg-,HBVDNA≥104

拷贝/mL（IU/mL）(2)ALT≥2ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10ULN，TB<2ULN；(3)如ALT<2ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2

中国慢乙肝防治指南解读第35页抗病毒治疗其它适应症对连续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗：对ALT大于正常上限且年纪>40岁者，也应考虑抗病毒治疗；对ALT连续正常但年纪较大者(>40岁)，应亲密随访，最好进行肝活检；假如肝组织学显示KnodellHAI≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2，应主动给予抗病毒治疗；动态观察发觉有疾病进展证据(如脾脏增大)者，提议行肝组织学检验，必要时给予抗病毒治疗。

中国慢乙肝防治指南解读第36页HBV相关肝硬化抗病毒治疗适应症代偿期肝硬化HBeAg+:HBVDNA≥104拷贝/mL(103IU/mL)HBeAg-:HBVDNA≥103拷贝/mL(102IU/mL)ALT正常或升高失代偿期肝硬化只要能检出HBVDNA不论ALT或AST是否升高提议在知情同意基础上，及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗中国慢乙肝防治指南解读第37页抗病毒治疗药品

核苷(酸)类似物拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定替诺福韦酯

干扰素类

IFNα-2aIFNα-2bIFNα-1b

PEG-IFNα-2aPEG-IFNα-2b

中国慢乙肝防治指南解读第38页中国慢乙肝防治指南解读第39页十一、干扰素治疗我国已同意普通干扰素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干扰素（2a和2b）用于治疗慢性乙型肝炎。荟萃分析表明，普通干扰素治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清转换率、HBsAg去除率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经干扰素治疗者。

中国慢乙肝防治指南解读第40页(一)干扰素抗病毒疗效预测原因有以下原因者常可取得很好疗效：(1)治疗前ALT水平较高；(2)HBVDNA<2108

拷贝／ml；[<4107IU/mL]

(3)女性；(4)病程短；(5)非母婴传输；(6)肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7)对治疗依从性好；(8)无HCV、HDV或HIV合并感染；(9)HBV基因A型；(10)治疗12或24周时，血清HBVDNA不能检出。

其中治疗前ALT、HBVDNA水平和HBV基因型，是预测疗效主要原因。中国慢乙肝防治指南解读第41页(二)干扰素治疗监测和随访

(三)干扰素不良反应及其处理

1．流感样症候群表现为发烧、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN-，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药。2．一过性外周血细胞降低如中性粒细胞≤0.75×109/L和（或）血小板<50×109/L，应降低IFN-α剂量；1~2周后复查，如恢复，则逐步增加至原量。如中性粒细胞≤0.5×109/L和（或）血小板<30×109/L，则应停药。对中性粒细胞显著降低者，可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等治疗。3．精神异常可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症状。对症状严重者，应及时停用IFN-，必要时会同精神科医师深入诊治。4．本身免疫性疾病一些患者可出现本身抗体，仅少部分患者出现甲状腺疾病、糖尿病、血小板降低、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，应请相关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。5．其它少见不良反应包含肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，应停顿干扰素治疗。中国慢乙肝防治指南解读第42页(四)干扰素治疗禁忌证

干扰素治疗绝对禁忌证包含：妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制癫痫、未戒断酗酒/吸毒者、未经控制本身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状心脏病。干扰素治疗相对禁忌证包含：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史，未控制糖尿病、高血压，治疗前中性粒细胞计数<1.0109/L和（或）血小板计数<50109/L，总胆红素51mol/L（尤其是以间接胆红素为主者。）中国慢乙肝防治指南解读第43页十二、核苷（酸）类似物治疗

（一）惯用药品：1.拉米夫定（lamivudine，LAM）每日1次口服100mg拉米夫定可显著抑制HBVDNA水平;HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提升，治疗1、2、3、4和5年时分别为16%、17%、23%、28％和35％。拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似抚慰剂。随治疗时间延长，病毒耐药突变发生率增高(第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)。中国慢乙肝防治指南解读第44页2.阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)对HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时，HBVDNA<1000拷贝/mL者分别为28%、45%和56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%；耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。对HBeAg阴性患者治疗5年，HBVDNA<1000拷贝/mL者为67%、ALT复常率为69%，耐药率11%；有一定肾毒性，主要为血清肌酐升高和血磷下降，轻度肌酐升高者为3%。阿德福韦酯联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎能有效抑制HBVDNA、促进ALT复常，且联适用药者对阿德福韦酯耐药发生率更低。。中国慢乙肝防治指南解读第45页3.恩替卡韦(entecavir,ETV)一项随机双盲对照临床试验表明，对于HBeAg阳性慢性乙肝患者，恩替卡韦治疗48周时HBVDNA下降至300拷贝/mL以下者67%、ALT复常者68%、有肝组织学改进者72%，均优于接收拉米夫定治疗者；但两组HBeAg血清转换率相同（21%和18%）。对于HBeAg阴性患者，恩替卡韦治疗48周时HBVDNA下降至PCR检测水平以下者90%、ALT复常率78%、肝组织学改进率70%。长久随访研究表明，对到达病毒学应答者，继续治疗可保持较高HBVDNA抑制效果。日本一项研究显示恩替卡韦3年累积耐药率为1.7％~3.3％。研究结果还提醒，拉米夫定治疗失败患者使用恩替卡韦每日1.0mg亦能抑制HBVDNA、改进生化指标，但疗效较初治者降低，且病毒学突破发生率显著增高，故不宜再提倡。中国慢乙肝防治指南解读第46页4.替比夫定（telbivudine，LdT）一项为期2年全球多中心临床试验表明，HBeAg阳性患者治疗52周时，替比夫定组HBVDNA下降至PCR法检测水平以下者为60.0%、ALT复常率为77.2%、、耐药发生率为5.0%、肝组织学应答率为64.7%，均优于拉米夫定治疗组，但其HBeAg血清转换率（22.5%）与后者相同；HBeAg阴性患者治疗52周时，其HBVDNA抑制、ALT复常率及耐药发生率亦优于拉米夫定组。替比夫定总体不良事件发生率和拉米夫定相同，但治疗52周和104周时发生3-4级肌酸激酶（CK）升高者为分别7.5%和12.9%，而拉米夫定组分别为3.1%和4.1%。中国慢乙肝防治指南解读第47页（二）核苷(酸)类似物治疗相关问题首次提出优化治疗策略:优化治疗就是依据病人基线情况、早期应答情况对治疗进行适当调整，以到达提升疗效为目标对提升病人依从性、预防耐药、缩短疗程、提升疗效和降低医疗费用极为主要优化治疗是在总结国内外大量研究数据基础上制订出来，充分考虑了患者利益和医生用药经验，符合中国国情，此次被纳入指南，意义重大中国慢乙肝防治指南解读第48页优化治疗策略优化治疗策略主要一点就是优选药品，即依据病人治疗前病毒水平和治疗六个月应答情况来选药用药如，拉米夫定治疗六个月后病毒转阴，则可继续坚持；病毒没有阴转，则应及时换药或联合阿德福韦酯治疗，以提升治疗效果中国慢乙肝防治指南解读第49页优化治疗能够兼顾疗效和费用以不一样人群治疗前病毒水平进行分类，定时监测，综合考虑疗效、安全性和花费来选药，首先能够有效提升治疗效果，另首先降低治疗花费，后者也是影响长久治疗硬指标中国慢乙肝防治指南解读第50页抗病毒治疗须提升依从性用药剂量使用方法是否有漏用药品是否自行停药

确保患者已经了解随意停药可能造成风险，提升患者依从性“长久抗病毒治疗”是慢性乙肝治疗关键中国慢乙肝防治指南解读第51页免疫调整治疗有望成为治疗慢性乙型肝炎主要伎俩，但当前尚缺乏疗效确切乙型肝炎特异性免疫疗法。胸腺肽α1可增强机体非特异性免疫功效、不良反应小、耐受性良好，对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不愿接收干扰素或核苷(酸)类似物治疗患者，如有条件可用胸腺肽α11.6mg，每七天2次，皮下注射，疗程6个月。十三、免疫调整治疗中国慢乙肝防治指南解读第52页十四、中药及中药制剂治疗中医药制剂治疗慢性乙肝在我国应用广泛，对于改进临床症状和肝功效指标有一定效果，但尚需设计严谨、执行严格大样本随机对照临床研究来验证其抗病毒效果。中国慢乙肝防治指南解读第53页十五、抗病毒治疗推荐意见

(一)慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗。但应每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检验，若符合抗病毒治疗适应证，可用IFN-

或核苷(酸)类似物治疗。对年纪>40岁，尤其是男性或有HCC家族史者，即使ALT正常或轻度升高，也强烈提议做肝组织学检验确定其是否抗病毒治疗。非活动性HBsAg携带者普通不需抗病毒治疗，但应每6个月进行一次生化、HBVDNA、AFP及肝脏超声显像检验。中国慢乙肝防治指南解读第54页(二)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者1．普通IFN-3~5MU，每七天3次或隔日1次，皮下注射，普通疗程为6个月。如有应答，为提升疗效亦可延长疗程至1年或更长。如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其它抗病毒药品。2．聚乙二醇IFN-2a或2b，每七天1次，皮下注射，疗程1年。中国慢乙肝防治指南解读第55页HBeAg+CHB应用NA停药标准

在到达HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固最少1年(经过最少两次复查，每次间隔6个月)仍保持不变，且总疗程最少已达2年者，可考虑停药。但延长疗程可降低复发。中国慢乙肝防治指南解读第56页(三)HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者这类患者复发率高，疗程宜长。最好选取干扰素类或耐药发生率低核苷(酸)类似物治疗。1．普通IFN-

疗程最少1年。2．聚乙二醇IFN-2a180g疗程最少1年。中国慢乙肝防治指南解读第57页HBeAg-CHB应用NA停药标准

在到达HBVDNA低于检测下限、ALT正常后，最少再巩固1年半(经过最少3次复查，每次间隔6个月)仍保持不变且总疗程最少已到达2年半者，可考虑停药。因为停药后复发率较高，能够延长疗程。中国慢乙肝防治指南解读第58页(四)代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg阳性者治疗指征为HBVDNA≥104拷贝/mL，HBeAg阴性者为HBVDNA≥103拷贝/mL，ALT正常或升高。治疗目标是延缓或降少肝功效失代偿和HCC发生。因需要较长久治疗，最好选取耐药发生率低核苷