免疫反应和细胞死亡

免疫反应细胞死亡免疫反应是指机体对于异己成分或者变异的自体成分做出的防御反应反应可分为非特异性免疫反应和特异性免疫反应性免疫构成人体防卫功能的第一道防线协同和参与特异性免疫反应异性免疫反应是指针对特异病原的免疫反应。免疫反应的最后经常伴有被感染细胞的死亡1。细胞死亡是细胞生命现象的结束胞死亡经常发生是维持机体功能所必须的生物学过程以前的报道中人们认为细胞死亡包括细胞程序性死细胞凋亡等）和细胞被动死亡（细胞坏死2

。近年来，由于炎症小体的发现使得科学家们对炎症性细胞死亡的认识更加深入现免疫反应能够通过多种方式导致细胞死亡，包括细胞坏死，坏死性凋亡，细胞凋亡，和细胞焦亡。细胞坏死necrosis）是免疫反应所引起的最原始的一种细胞死亡。当机体受到病原侵犯时度或pH的变化都可以直接引起细胞坏死些坏死的细胞在形态上肿胀破裂，最后释放细胞内物质，损伤相关分子）激活进一步的免疫反应来保护机体。坏死性凋亡（necroptosis是细胞坏死中最新发现的一种细胞死亡模式。它主要通过受体结合蛋白激酶（）复合物激活，并且可以被Necrostatin-1抑制5凋亡的进程中有很多蛋白复合物参与调节caspase-8参与的ComplexComplex可以将细胞带入凋亡或者坏死性凋亡的状态，但是在坏死性凋亡的细胞中，细胞凋亡被其他信号抑制（necrosome，坏死小体，包括RIP1和RIP3等胞最终走向坏死性凋亡

6,7。坏死性凋亡同样可以激活进一步的免疫反应，对很多疾病的免疫应答起到至关重要的作用。细胞凋亡apoptosis是免疫反应导致细胞死亡的最主要的一种方式，也

是被研究的最透彻的一种细胞死亡胞凋亡可以通过胞外Fas信号诱导而内caspase8活caspase-3/7割胞内底物，使细胞萎缩断裂死亡9。细胞凋亡很少在正常机体内发生们通常被免疫应答信号分子激活凋亡的细胞最终会被巨噬细胞吞噬10,。细胞焦pyroptosis近被发现的一种被病原感染的免疫细胞的程序性细胞死亡方式

13。在艾滋病的研究中，HIV

病毒通过破坏重要的免疫细胞（CD4T胞）侵害宿主，而一直以来人们都并不清楚HIV毒确切杀死这些T胞的机制家们发现HIV染过程中大多数死亡的CD4+T细胞是那些没有被成功感染的细胞过一种不同于细胞凋亡和细胞坏死的细胞死亡机制——细胞焦亡死去。焦亡主要由炎性小体激活的caspase-1所激发。炎性小inflammasome多蛋白胞质复合物们整合由病原体激发的信号传导作用途径而后征募并激活caspase-1以及caspase-4/5/11等

16。最近的研究发现，一个功能未知的蛋白——GSDMD，是所有炎性caspase的共有底物，该蛋白的切割对于炎性caspase激活引发的细胞焦亡具有必要性和充分性焦亡是机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应结果使细胞裂解并将胞质物释放到胞外空间中些胞质物是高度炎性物质拮抗和清除病原感染以及内源危险信号中发挥重要作用。细胞死亡是免疫反应的必然结果还能够在组织遭受病原入侵时激活进一步免疫反应来维持机体稳态生物体的免疫调节起到重要作用许未来人们可以通过靶向细胞死亡途径的关键分子来治疗自身免疫疾病等免疫反应相关疾病。

参考文J,

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York,NY)

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Immunity44