抗肿瘤药专题知识培训专家讲座

第九章抗肿瘤药学习要求讲课内容学习小结重点难点抗肿瘤药专题知识培训第1页学习要求掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶化学结构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药品结构特点和性质，处理药品生产、检验、运输、贮存相关问题。

熟悉塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷结构特点、理化性质及临床用途。学会认识这类药品结构特点和性质，处理药品生产、检验、运输、贮存相关问题。

熟悉生物烷化剂作用机制。抗肿瘤药专题知识培训第2页重点难点重点：掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶、塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。难点：生物烷化剂作用机制。抗肿瘤药专题知识培训第3页讲课内容第一节生物烷化剂第二节抗代谢药品第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品抗肿瘤药专题知识培训第4页死亡率：人类因恶性肿瘤而引发死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位治疗伎俩：以手术、放射和化学药品治疗为主最早化疗药品：氮芥（1943年）抗肿瘤药专题知识培训第5页分类生物烷化剂抗代谢药品抗肿瘤天然药品其它抗肿瘤药专题知识培训第6页第一节生物烷化剂

应用最早，临床上占有主要地位作用机制含有高度化学活性，以共价键与DNA、RNA等结合，抑制细胞分裂，最终造成细胞死亡缺点属于细胞毒类药品，选择性不高，含有严重毒副作用分类氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类抗肿瘤药专题知识培训第7页通式：

作用机制：第一节生物烷化剂有效烷基化基团氮芥基：双－（β－氯乙基）氨基R：载体一、氮芥类快快慢慢抗肿瘤药专题知识培训第8页第一节生物烷化剂

类别药品名称药品结构作用特点脂肪氮芥盐酸氮芥淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤芳香氮芥苯丁酸氮芥慢性淋巴细胞白血病氨基酸氮芥美法仑卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤杂环氮芥环磷酰胺广谱抗癌药，如恶性淋巴瘤等甾体氮芥泼尼莫司汀恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病·HCl·H2O抗肿瘤药专题知识培训第9页经典药品第一节生物烷化剂

平面结构环磷酰胺环磷酰胺Cyclophosphamide

化学名为：N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯-水化合物

·抗肿瘤药专题知识培训第10页理化性质1.白色，熔点为48.5~52.0℃，失去结晶水即液化。2.水溶液不稳定

在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解。

第一节生物烷化剂环磷酰胺抗肿瘤药专题知识培训第11页3.判别反应无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，显磷酸盐和氯化物判别反应。第一节生物烷化剂

临床应用抗肿瘤谱较广，临床上主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，肺癌，神经细胞瘤，多发性骨髓瘤等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有疗效。环磷酰胺抗肿瘤药专题知识培训第12页第一节生物烷化剂

二、乙撑亚胺类塞替派Thiotepa

三维结构塞替派平面结构塞替派化学名为：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺

经典药品抗肿瘤药专题知识培训第13页理化性质1.白色，水和乙醇及氯仿中易溶，熔点为52~57℃。2.水溶液不稳定遇酸，则乙烯亚胺环易开环生成聚合物而失效。3.判别反应（1）加入稀硝酸和高锰酸钾试液，再加氯化钡则产生硫酸钡白色沉淀。（2）水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀，放置后变为蓝绿色。第一节生物烷化剂

塞替派抗肿瘤药专题知识培训第14页临床应用第一节生物烷化剂

主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治疗膀胱癌首选药，可直接注入膀胱，此时疗效最好。

知识链接塞替派替派体内作用机制：发挥药效塞替派抗肿瘤药专题知识培训第15页三、甲磺酸酯类及多元醇类第一节生物烷化剂

白消安Busulfan

化学名为：1，4-丁二醇二甲磺酸酯

经典药品抗肿瘤药专题知识培训第16页理化性质1.白色，微溶于乙醇和水，熔点为114～118℃。2.碱性条件下不稳定，易水解而失效。第一节生物烷化剂

四氢呋喃临床应用主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其疗效优于放射治疗，主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制。白消安抗肿瘤药专题知识培训第17页第一节生物烷化剂四、亚硝基脲类广谱抗肿瘤活性结构特征：含有β-氯乙基亚硝基脲结构单元较强脂溶性

临床用途：对淋巴瘤、恶性黑色素瘤、脑瘤等都有疗效临床惯用药：卡莫司汀、洛莫司汀等抗肿瘤药专题知识培训第18页第一节生物烷化剂经典药品卡莫司汀Carmustine三维结构卡莫司汀平面结构卡莫司汀化学名为：1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲

抗肿瘤药专题知识培训第19页第一节生物烷化剂理化性质1.无色或微黄色,不溶于水，溶于甲醇、乙醇,熔点为30~32℃。2.对酸、碱均不稳定在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，再加硝酸银试液，可生成氯化银白色沉淀。临床应用主要用于治疗脑瘤及转移性脑瘤、淋巴肉瘤、肺癌等，与其它抗肿瘤药品适用时可增强疗效。*注射液为聚乙二醇灭菌溶液。卡莫司汀抗肿瘤药专题知识培训第20页第二节抗代谢药品作用机制：抑制DNA合成中所需叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物合成和利用。临床上占有较大比重，约40%。缺点：选择性较差，对正常组织有一定毒性。临床应用：白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。分类：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。抗肿瘤药专题知识培训第21页第二节抗代谢药品一、嘧啶类抗代谢物1.尿嘧啶渗透肿瘤组织速度比其它嘧啶快。2.生物电子等排原理：氟与氢原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。3.代表药品：氟尿嘧啶。4.治疗实体肿瘤首选药品，疗效好，毒性也大。5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。抗肿瘤药专题知识培训第22页第二节抗代谢药品经典药品氟尿嘧啶Fluorouracil平面结构氟尿嘧啶三维结构氟尿嘧啶化学名为：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，简称5-FU抗肿瘤药专题知识培训第23页第二节抗代谢药品理化性质1.白色，略溶于水，可溶解于稀盐酸或氢氧化钠溶液中，熔点281～284℃。2.在空气及水溶液中均非常稳定，但遇强酸或亚硫酸钠易开环。氟尿嘧啶抗肿瘤药专题知识培训第24页第二节抗代谢药品3.不饱和双键，遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色。

4.含氟，显有机氟化物判别反应。临床应用抗瘤谱较广，对治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等疗效显著，是治疗实体肿瘤首选药品。氟尿嘧啶抗肿瘤药专题知识培训第25页第二节抗代谢药品盐酸阿糖胞苷

CytarabineHydrochloride

化学名为：1β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐·抗肿瘤药专题知识培训第26页第二节抗代谢药品理化性质1.白色，水中极易溶解，熔点为：190~195℃。2.紫外吸收：λmax=280nm，λmin=241nm。3.盐酸盐：显氯化物判别反应。临床应用临床上主要用于治疗急性粒细胞白血病，与其它抗癌药适用可提升疗效。盐酸阿糖胞苷

抗肿瘤药专题知识培训第27页第二节抗代谢药品次黄嘌呤衍生物：巯嘌呤缺点：易产生耐药性，水溶性差，起效慢为了克服不溶于水，合成衍生物磺巯嘌呤钠鸟嘌呤衍生物：巯鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤二、嘌呤类抗代谢物

抗肿瘤药专题知识培训第28页第二节抗代谢药品巯嘌呤Mercaptopurine

经典药品化学名为：6-嘌呤巯醇一水化合物，简称6-MP

·抗肿瘤药专题知识培训第29页第二节抗代谢药品理化性质1.黄色，味微甜，在水或乙醇中极微溶解，遇光易变色。2.乙醇溶液+醋酸铅试液，生成巯嘌呤铅盐黄色沉淀。3.+硝酸，水浴蒸干，残渣为黄色，放冷，+NaOH，变为黄棕色。4.+氨水，溶解，再+硝酸银试液，生成白色沉淀。不溶于硝酸临床应用急性白血病，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎巯嘌呤抗肿瘤药专题知识培训第30页第二节抗代谢药品叶酸：与白细胞生成及红细胞发育相关，叶酸缺乏→白细胞生成降低→缓解白血病二氢叶酸还原酶抑制剂：四氢叶酸合成受阻，抑制DNA和RNA合成惯用药品：甲氨蝶呤、三甲曲沙三、叶酸类抗代谢物抗肿瘤药专题知识培训第31页经典药品第二节抗代谢药品甲氨蝶呤

Methotrexate

化学名为：L-（+）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸，简称MTX

抗肿瘤药专题知识培训第32页理化性质1.橙黄色，味微甜，几乎不溶于水，两性化合物。2.紫外吸收：λmax=244nm，306nm；λmin=234nm，262nm。3.强酸中水解失活。第二节抗代谢药品临床应用治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。甲氨蝶呤

抗肿瘤药专题知识培训第33页第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品

一、抗肿瘤生物碱（一）长春花生物碱夹竹桃科植物长春花全草中含有长春碱、长春新碱、长春地辛。夹竹桃科植物长春花抗肿瘤药专题知识培训第34页（二）喜树生物碱喜树碱、羟基喜树碱（水溶性差）、拓扑替康（半合成）第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品R1R2R3

喜树碱：HHH羟基喜树碱：OHHH拓扑替康：OHCH2N(CH3)2H抗肿瘤药专题知识培训第35页第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品(三)鬼臼生物碱鬼臼毒素（毒性较大）、依靠泊苷、替尼泊苷（脂溶性高）鬼臼毒素：OH依靠泊苷:R1替尼泊苷:抗肿瘤药专题知识培训第36页(四)紫杉烷类紫杉醇、多西他赛红豆杉→紫杉醇第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品紫杉醇：多西他赛R1R2-COCH3

-H-C6H5

-OC(CH3)3

抗肿瘤药专题知识培训第37页第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品二、抗肿瘤抗生素多肽类：放线菌素D，鲜红色，左旋；博来霉素R抗肿瘤药专题知识培训第38页第三节抗肿瘤天然药品及其它抗肿瘤药品蒽醌类：多柔比星，柔红霉素，表柔比星等基本结构多柔比星：R1=R3=—OHR2=—H柔红霉素：R1=R2=—HR3=—OH表柔比星：R1=R2=—OHR3=—H抗肿瘤