中药药剂学中药注射剂的不良反应及安全防范详解演示文稿

中药药剂学中药注射剂的不良反应及安全防范详解演示文稿目前一页\总数九十六页\编于一点（优选）中药药剂学中药注射剂的不良反应及安全防范目前二页\总数九十六页\编于一点一、典型的中药注射剂不良反应/事件

目前三页\总数九十六页\编于一点BC2140酿酒19331970中药片剂1941柴胡注射液1950中药颗粒剂滴丸1850胶囊剂1990双黄连粉针剂BC1766汤剂BC221AD219丸散膏丹\软膏\栓剂\药酒659新修本草1080太平惠民和剂局方1369本草纲目中药制剂剂型的发展简史是国家民族工业的伟大创举是中医药现代化的重要标志是中医药科学技术发展的产物是具有中国特色的自主创新产品是中医药行业的一个重要里程碑目前四页\总数九十六页\编于一点2006-2012年我国中药注射剂市场规模增长情况（单位：亿元，%）数据来源：前瞻产业目前五页\总数九十六页\编于一点●治疗心脑血管疾病●抗肿瘤●抗染性中药注射剂在中药各剂型采购金额中所占的比例2008年我国九大城市调查表明（北京、广州、南京、沈阳、郑州、成都、重庆、西安、哈尔滨），在医院采购中注射剂的采购金额居中药类第一位目前六页\总数九十六页\编于一点

治疗心脑血管疾病抗感染抗肿瘤中药注射剂在临床主要应用目前七页\总数九十六页\编于一点抗癌中药康莱特注射液已经美国FDA评审通过进入三期临床

2015年6月27日：李大鹏团队●胰腺癌●肝癌●肺癌目前八页\总数九十六页\编于一点典型中药注射剂不良反应/事件●2005年：葛根素注射液●2006年：鱼腥草注射液●2008年：刺五加注射液●

2009年：双黄连注射液●2009年：清开灵注射液●2012年：脉络宁注射液●2012年：喜炎平注射液…………目前九页\总数九十六页\编于一点典型中药注射剂不良反应/事件目前十页\总数九十六页\编于一点典型中药注射剂不良反应/事件目前十一页\总数九十六页\编于一点典型中药注射剂不良反应/事件目前十二页\总数九十六页\编于一点典型中药注射剂不良反应/事件目前十三页\总数九十六页\编于一点典型中药注射剂不良反应/事件的原因目前十四页\总数九十六页\编于一点二、中药注射剂的重要地位目前十五页\总数九十六页\编于一点中药注射剂进入2015版《国家基本药物目录》情况序号功能名称1辛凉解表柴胡注射液2辛凉解表双黄连注射剂3清热开窍清开灵注射液4益气健脾刺五加注射剂5益气复脉参麦注射液6益气复脉生麦注射液7扶正驱邪黄芪注射剂序号功能名称8活血祛瘀血栓通注射液、冻干9活血祛瘀血塞通注射液、冻干10活血祛瘀丹参注射液11活血化瘀丹红注射液12活血化瘀灯盏花素注射液13活血化瘀红花注射液14滋阴活血脉络宁注射液目前十六页\总数九十六页\编于一点历版的《中国药典》收录中药注射剂情况1953版《中国药典》：未收载1963版《中国药典》：洋地黄毒甙作为西药收载1977版《中国药典》：收载注射剂23种，丁公藤注射液、丹参注射液、毛冬青注射液1985版《中国药典》：盐酸麻黄碱注射液1990版《中国药典》：删除所有中药注射剂1995版《中国药典》：止喘灵注射剂、双黄连粉针剂2000版《中国药典》：收载止喘灵、双黄连（冻干）粉针2005版《中国药典》：止喘灵、灯盏细辛、注射用双黄连、清开灵注射液2010版《中国药典》：止喘灵、灯盏细辛、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵2015版《中国药典》：灯盏细辛、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵目前十七页\总数九十六页\编于一点学界经年争议、百亿市场潜行、中药注射剂、生死待重估南方周末记者蒋昕捷特约撰稿赵盼盼

2013-09-06

目前十八页\总数九十六页\编于一点规范中药注射剂研发的重要文件2000：关于印发《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》的通知2007：关于印发《中药、天然药物注射剂基本技术要求》的通知2009：关于做好《中药注射剂安全再评价工作》的通知2010：中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个文件目前十九页\总数九十六页\编于一点中药注射剂安全引起高度重视目前二十页\总数九十六页\编于一点目前二十一页\总数九十六页\编于一点三、中药注射剂的发展简史目前二十二页\总数九十六页\编于一点管理规范时期刺五加第一个大剂量IV双黄连第一个粉针剂探索时期2mL注射液肌肉注射1980年之前小剂量、肌注管理规范时期刺五加第一个大剂量IV双黄连第一个粉针剂1980——2000大剂量、静注2000——至今单体化制备单体时期有效单体做注射剂目前二十三页\总数九十六页\编于一点中药注射剂的发展简史1941：第一个中药注射剂——柴胡注射液1954：柴胡注射液实现工业化生产（武汉制药厂）1950-1960：茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种1970：中药注射剂达700余种1980：中药注射剂达1400余种1990：第一个中药粉针剂——双黄连粉针剂工业化生产1985-1998：有批文的中药注射剂105个目前二十四页\总数九十六页\编于一点四、中药注射剂的定义目前二十五页\总数九十六页\编于一点中药注射剂的定义以中医药理论为指导采用现代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射液《中药药剂学》以中医药理论为指导采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配制溶液的灭菌粉末等供注入人体内的制剂《中药注射剂学》原料药物与适宜的辅料制成的专供注入人体内的无菌制剂，包括注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液等

2015版《中国药典》目前二十六页\总数九十六页\编于一点

西药注射剂

中药注射剂

制备工艺

合成、溶解、配制

提取、纯化、配制

组成成分

单一成分

多成分

质量控制

单一成分

指纹图谱

热原反应

细菌内毒素的污染

中药材中的致敏成分

临床用药

————中医理论指导

中药注射剂与西药注射剂的区别目前二十七页\总数九十六页\编于一点五、中药注射剂的特点目前二十八页\总数九十六页\编于一点药效迅速作用可靠剂量准确疗效高避免口服给药的局限性定向给药定位给药使用不便顺应性差中药注射剂特点成本较高价格较贵目前二十九页\总数九十六页\编于一点六、中药注射剂的应用目前三十页\总数九十六页\编于一点中药注射剂临床应用用于中医急症的治疗用于治疗心血管疾病用于治疗呼吸系统疾病用于防治肿瘤用于重大急性传染病的防治目前三十一页\总数九十六页\编于一点抗休克作用：生脉注射液用于轻、中度休克疗效确切，而对重度休克一般先用西药升压，然后再以生脉注射液维持血压较好强心作用：生脉注射液能促使心排出量增加，使血循环趋于正常，不增加心肌耗氧量。如风湿性心脏病合并心衰，患者常服洋地黄制剂，此时应用生脉注射液，改善了心脏功能，又不会引起或加重洋地黄中毒降低颅内压：脑出血并发脑疝，循环衰竭，血压下降，危急之时用西药会使血压突然升高，而加重脑水肿，生脉注射液可提高患者体内超氧化物歧化酶的含量，保护血脑屏障，改善脑血屏障减轻脑水肿(一).治疗中医急症目前三十二页\总数九十六页\编于一点治疗心律失常：如参附注射液对心律具有双向调节作用，既能治疗快速心律失常，也能治疗慢性心律失常。治疗高血压：黄芪注射液在改善高血压病患者临床症状、减少并发症、保护靶器官方面具有独特的优势。治疗慢性心功能不全：香丹注射液含丹参、降香，具有活血化瘀、理气开窍的功能，有扩张血管、增加冠脉血流量的作用，适用于慢性心力衰竭中医辩证为血瘀型者。治疗病毒性心肌炎：黄芪注射液被广泛用于治疗病毒性心肌炎治疗冠心病：复方丹参注射液、川芎嗪注射液、红花注射液都具有扩张血管、改善血液流变学等作用，广泛用于冠心病心绞痛的治疗(二).治疗心血管疾病目前三十三页\总数九十六页\编于一点(三).治疗呼吸系统疾病中药注射剂的优势（与抗生素相比较）

◆不产生耐药菌株

◆同时具有抗病毒和抗菌双重作用

◆疗效确切

◆作用迅速◆抗菌范围广◆副作用少目前三十四页\总数九十六页\编于一点中药注射剂的优势（与化疗药相比较）

◆

价格便宜

◆

减少骨髓抑制

◆降低消化道反应不良反应

◆

提高患者的生存质量(四).治疗肿瘤目前三十五页\总数九十六页\编于一点(五).用于重大急性传染病的防治可改善症状促进炎症吸收防治肺间质纤维化有效缩短患者住院时间减少后遗症和并发症中华中医药学学会修订的《传染性非典型性肺炎中医诊疗指南》●早期治疗：清热解毒类中药注射剂（清开灵注射液等）●中期和重症：活血化瘀类中药注射剂（丹参注射液等）●各期正气亏虚患者：扶正类中药注射剂（参麦注射液）传染性非典型肺炎（SARS）目前三十六页\总数九十六页\编于一点七、中药注射剂的分类目前三十七页\总数九十六页\编于一点

中药注射剂分类按功效分类按分散系统分类按处方组成分类目前三十八页\总数九十六页\编于一点◆补益类：是指具有补益作用，用于各类虚证的中药注射剂。如参麦注射液、生脉注射液、黄芪注射液、参芪扶正注射液、人参糖肽注射液等。◆活血类：是指以通利血脉、消散瘀血为主要作用，主要用于心、脑血管疾病的中药注射剂。如丹参注射液、灯盏花素注射液、血栓通注射液等。◆驱风湿类：是指以祛除风寒湿邪、治疗风湿痹症为主要作用的一类主要用于风湿性关节炎的中药注射剂。如当归寄生注射液、丁公藤注射液等。◆抗肿瘤类：中药注射剂对肿瘤的治疗侧重于抑制肿瘤生长和提高机体免疫力两方面，主要用于放化疗的减毒增效，作为抗癌的辅助治疗药物，提高患者生存质量。如蟾酥注射液、鸦胆子油乳注射液、香菇多糖注射液等。◆清热类：具有清热解毒功效的中药注射剂占多数，多用于抗细菌和病毒感染，用于耐西药的细菌及病毒感染、不耐受抗生素的患者群体。如双黄连注射液、茵栀黄注射液、柴胡注射液、桑姜感冒注射液等。◆其他类：治疗皮肤病的驱虫斑鸠菊注射液、治疗痔的消痔灵注射液；治疗咳嗽气喘的止喘灵注射液；治疗子宫收缩的益母草注射液。◆中药来源的化学药物类：最初从中药中提取分离、现已人工合成的单体为主要成分的注射剂，如葛根素注射液、穿琥宁注射液、丹皮酚注射液等。(一).按功效分类目前三十九页\总数九十六页\编于一点◆溶液型注射剂：以水或复合溶剂制成的注射液。内含易溶于水或复合溶剂（如水溶液中加入一定比例的乙醇、丙二醇、甘油等溶剂），而且在该溶剂体系中有稳定性较好的中药有效提取物质，如柴胡注射液、板蓝根注射液等。◆乳剂型注射剂：将植物油（或其他油溶性药物）、乳化剂和注射用水经乳化制成的O/W（油/水）型、供人体注射的注射液。此类为近20年出现的新剂型，多用于静脉注射，如鸦胆子油乳注射液、康莱特注射液等。◆混悬型注射剂：将不溶性固体药物分散于液体溶剂中制成的注射剂。内含有效成分为水难溶性药物或者注射后要求延长药效时间的药物。这类注射剂临床应用较少，一般仅供肌内注射或局部注射。◆注射用灭菌粉针：俗称“粉针”，系将供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或其他适宜容器中，或将无菌溶液装入安瓿或其他容器中经冷冻干燥法制得无菌粉末，使用之前用适当的溶剂溶解或混悬的制剂。某些药物稳定性较差，制成溶液后易分解变质，为了保持稳定亦制成注射用粉针剂。如：注射用红花黄色素、注射用血塞通冻干粉。(二).按分散系统分类目前四十页\总数九十六页\编于一点◆单方类：指单方即单味中药制成的注射剂，即有效成分明确、疗效确切

1.有效部位：如葛根素注射液、灯盏花素注射液、银杏叶提取物注射液

2.以原植物提取制成：如板蓝根注射液、益母草注射液、丹参注射液◆复方类：是指以中医药理论为指导，按照君、臣、佐、使配伍组成的复方为来源，通过现代制备工艺制备的注射剂。复方中药注射剂多是在传统经方、验方基础上改制而成。如：清开灵注射液、脉络宁注射液(三).按处方组成分类目前四十一页\总数九十六页\编于一点八、中药注射剂的给药途径目前四十二页\总数九十六页\编于一点中药注射剂给药途径肌肉注射静脉注射穴位注射局部注射皮下注射腱鞘注射目前四十三页\总数九十六页\编于一点1.肌肉注射■

上臂三角肌■

臀肌●柴胡注射液目前四十四页\总数九十六页\编于一点2.静脉注射■

静脉推注■

静脉滴注●丹参注射液●脉络宁注射液

目前四十五页\总数九十六页\编于一点3.穴位注射■

肌肉劳损■

关节疼痛●当归寄生注射液目前四十六页\总数九十六页\编于一点4.局部注射■

痔核内注射消痔灵注射液：肛门镜下内痔局部注射目前四十七页\总数九十六页\编于一点5.皮下注射■

鹿茸精注射液：皮下或肌肉注射目前四十八页\总数九十六页\编于一点6.腱鞘注射■

复方当归注射液目前四十九页\总数九十六页\编于一点九、正确区分中药注射剂的不良反应/事件目前五十页\总数九十六页\编于一点中药注射剂的不良反应（adversedrugreaction,ADR）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括：副作用、毒性反应、变态反应、继发反应、特异质反应不包括因药物滥用、超量误用、不按规定方法使用及中药注射剂本身质量问题等情况下所引起的有害反应。因此，由于误用、不合理用药、药物质量问题导致的不良事件，不能称为中药注射剂的不良反应。中药注射剂的不良事件（adversedrugevent,ADE）是指药物治疗过程中出现的任何有害的怀疑与药品有关的医学事件。中药注射剂不良事件是患者或临床试验受试者接受中药注射剂后出现的任何不利的医学事件，但这类事件并非一定与中药注射剂有因果关系。目前五十一页\总数九十六页\编于一点目前五十二页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应的临床表现

损害的系统临床表现皮肤及附件损害局部或全身皮肤潮红、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒等重度全身性损害全身不适、过敏性休克、发热、寒战等呼吸系统呼吸困难、气促、咳嗽、双肺布满干湿啰音等循环系统心慌、心悸、胸前不适、静脉炎等消化系统恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呃逆等血小板异常为血小板减少等。泌尿系统肉眼血尿、少尿、急性肾功能衰竭等肝胆系统为巩膜黄染、肝功能改变等神经系统烦躁不安、癫痫样发作等肌肉及骨骼系统关节剧痛、肌肉酸痛、活动困难等目前五十三页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应的特点◆普遍性：中药注射剂均可能发生不良反应，几乎涉及目前临床应用的所有中药注射剂品种。但不同品种的不良反应/事件程度与发生率差异性很大，清热解毒和活血化瘀类中药注射剂多用于扶正补益类中药注射剂。◆多样性：中药注射剂引起的不良反应可造成多系统、多器官功能损害，涉及心血管系统、血液系统、神经系统、泌尿系统、呼吸系统、消化系统，可引起过敏反应、过敏性休克、皮肤反应、肝脏损害、铅中毒等不良反应。◆不可预知性：目前大多数中药注射剂的潜在不良反应/事件仍有待系统的临床药物流行病学研究予以发现。由于中药成分中能产生过敏反应物质的不确定性及过敏种类无法通过预试验识别，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。◆种类不确定性：因为缺乏系统的上市后临床安全性研究，对许多中药注射剂现在还不能确切地知道可能会发生多少种不良反应/事件，如复方丹参注射液有报道的不良反应临床表现多达十几种。由于受药材质量、生产工艺及质量检验标准等方面的影响，不同批次、厂家的注射剂所发生的中药注射剂不良反应有差异。◆时间差异性：中药注射剂不良反应/事件发生时间变动范围较大。主要集中在用药后30min内目前五十四页\总数九十六页\编于一点中药注射剂发生不良反应/事件的原因制剂因素使用因素患者因素目前五十五页\总数九十六页\编于一点制剂因素使用因素患者因素未辨证施治、改变给药途径、溶剂使用不当、剂量过大、滴速不适宜中药材及成分、制备工艺、附加剂、药理作用质量控制个体差异、性别、年龄、病理、营养目前五十六页\总数九十六页\编于一点颜色由黄变红时，红花苷、红花醌含量最高1.制剂因素(1)中药材及成分红花甘草甘草甜素：开花前甘草甜素含量为10%开花后为4.5%绿原酸绿原酸：抗菌、抗病毒。高致敏物质目前五十七页\总数九十六页\编于一点1.制剂因素(1)中药材及成分蛋白质水牛角（蛋白质）异体蛋白，进入人体，作为抗原刺激免疫系统，引起变态反应目前五十八页\总数九十六页\编于一点1.制剂因素(2)制备工艺蛋白质由静脉进入血液：引起过敏反应树脂鞣质变态反应和血细胞凝集进入体内，引起脏器损伤◆水提醇沉◆醇提水沉◆蒸馏法◆综合法目前五十九页\总数九十六页\编于一点1.制剂因素(3)附加剂马鸿雁,丛英,张明令,等.中药注射剂中吐温80用量解析[J].亚太传统医药,2010,6(8):171000mL，1.08g/mL冯文宇,肖顺汉,刘明华,等.含吐温80中药注射剂对不同动物过敏反应[J].泸州医学院学报,2007,30(2):92部分溶血完全溶血目前六十页\总数九十六页\编于一点1.制剂因素(3)附加剂苯甲醇注射剂溶媒、防腐剂、止痛剂婴儿脑出血、溶血、低血压、局部刺激、臀肌挛缩症目前六十一页\总数九十六页\编于一点1.制剂因素(4)药理作用局部静脉反应5-羟色胺刺激神经末梢的痛觉感受器引起滴注静脉收缩痉挛而致疼痛，长期刺激导致静脉非特异性炎症恶心/纳差5-羟色胺作用于肠肌丛引起肠道平滑肌收缩所致心律失常蟾蜍色胺及蟾蜍中极少溶于水的蟾毒配基引起的目前六十二页\总数九十六页\编于一点中药注射剂发生不良反应/事件的原因1.制剂因素(5)质量控制：中药注射剂成分复杂。其不良反应不能简单的以一个或几个已知成分的含量来判断，需要进行科学的实验设计和实验研究。但是由于中药注射剂在上世纪后期发展快，大多数品种质量控制存在一定缺陷。SFDA从2000起重视中药注射剂的指纹图谱研究。除了少数新药外，多数中药注射剂的质量标准有待提高。参芪扶正注射指纹图谱目前六十三页\总数九十六页\编于一点2.使用因素(1)未辨证施治未辨证施治发烧用清开灵、感染用双黄连用药误区中药注射剂使用应辨证施治，而非辨病施治辨证施治适用于热症发热；而不是寒症发热清开灵注射液适用于外感风热/热毒内盛；而非风寒型感冒双黄连注射液目前六十四页\总数九十六页\编于一点(2)擅自改变给药途径：擅自把仅供肌注的中药注射剂改成静滴使用2.使用因素肌肉注射静脉注射目前六十五页\总数九十六页\编于一点(3)溶剂使用不当：中药注射剂的说明书中一般都有推荐溶剂及溶剂用量如果不按推荐使用溶剂或溶剂用量少，有可能增加不溶性颗粒2.使用因素0.9%氯化钠为溶剂5%葡萄糖为溶剂：溶液偏酸性酚酸类成分析出形成不溶性微粒目前六十六页\总数九十六页\编于一点2.使用因素(4)剂量过大一次10~20mL一次30mL目前六十七页\总数九十六页\编于一点(5)滴速：有的中药注射剂在静脉滴注过程中，因滴注速度过快，也易引起不良反应，如双黄连注射液。如刺五加注射液输液速度就不宜过快，成人以40~50滴/min为宜；又如患者在静脉输注丹参多酚酸盐注射液时，滴速过快可致轻度头痛◆

成人：60~80滴/min◆

儿童：20~40滴/min◆

老幼心肺功能不全：宜慢2.使用因素目前六十八页\总数九十六页\编于一点中药注射剂发生不良反应/事件的原因3.患者因素(1)个体差异：由于遗传基因和体内代谢酶的差异，人类对药物的反应不同，有过敏体质的人对多种过敏物质敏感，容易造成过敏反应(2)性别：女性比男性更易发生中药注射剂不良反应(3)年龄：儿童、成人和老年人的剂量不同儿童身体未发育成熟老年人身体功能逐渐衰退，对药物的耐受能力和代谢能力比成年人差(4)病理：肝功能不全，使用主要经过肝脏代谢的药物易出现ADR。肾功能不全时药物排泄减慢血药浓度高易产生ADR(5)营养：营养不良的患者对药物较敏感，耐受性也差目前六十九页\总数九十六页\编于一点中药注射剂发生不良反应/事件的治疗1.过敏反应：出现过敏反应后应停药，必要时可给予抗过敏药物，如地塞米松、异丙嗪、马来酸氯苯那敏、维生素C、葡萄糖酸钙等。2.皮疹：减慢滴速或立即停止静滴，并注意观察皮疹消长情况；使用抗过敏药物。如非那根（异丙嗪）25mg肌注或苯海拉明20mg加胶性钙2ml肌注；若情况较严重可口服及外搽抗过敏药物。3.恶心及呕吐：减慢滴速，注意观察，必要时停止输液；患者恶心呕吐又吐不出者可用冬青油、驱风油等涂抹双太阳穴和人中穴，亦可嗅吸柠檬、橙子等水果的香味，以减轻恶心感；患者取半卧位，注意保持其衣物、床铺清洁，如有沾污及时更换；呕吐后应当漱口，保持口腔清洁，以免诱发恶心呕吐；使用止吐药，如胃复安（甲氧氯普胺）10mg肌注。4.疼痛：针刺样疼痛与静滴10%氯化钾所出现的疼痛相似，一般在调慢滴速后可以缓解。在调慢滴速后不能缓解者，可以一边静滴一边用热水袋（或热毛巾）热敷痛处，基本可缓解。目前七十页\总数九十六页\编于一点中药注射剂发生不良反应/事件的治疗5.发热：减慢滴速或停止静滴；给予抗过敏药物和退热药，如非那根（异丙嗪）25mg肌注，高热者给予柴胡注射液4ml肌注；物理降温，如冰敷头部、双腋窝，如经上述处理仍未能降温，可行酒精擦浴帮助降温；如患者出现恶寒发热、寒热往来的症状，应在恶寒时适当增加衣被，注意保暖，发热较甚时则不宜用冰敷、擦浴等物理降温法，可用发汗法帮助退热；患者多饮水，饮食以清淡、易消化的半流质为主，并辅以新鲜水果；中药汤剂宜温服，通过发汗以助退热。6.静脉炎：减慢滴速，注意观察，如症状未能缓解，可换药，待症状缓解后再行输入该中药注射剂或更换肢体重新注射；抬高患肢，局部用热水袋热敷，或热毛巾湿敷；可用中成药外敷。7.过敏性休克：立即给患者吸氧，并将肾上腺素0.5~1mg皮下或者静脉推注，必要时可重复多次使用，同时给予糖皮质激素、抗组胺药、血管活性药及扩容剂等。8.呼吸及心跳停止：立刻进行人工呼吸、胸外心脏按压、静脉给药等心肺复苏术。目前七十一页\总数九十六页\编于一点十、不良反应/事件的安全防范目前七十二页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(一).宏观调控与政策层面

严把立项关：审慎开发大处方加强中药注射剂上市前的临床研究和审批管理规范说明书内容加强上市后的再评价目前七十三页\总数九十六页\编于一点1.采用GAP基地药材或固定药材产地(二).制剂因素田大力,等.参附注射液风险控制体系构建.中国中药杂志,2012,37(18):2814人参、附子的原料基地，通过国家GAP认证不良反应/不良事件的累计发生率仅为0.106%目前七十四页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(二).制剂因素2.采用新制备工艺超滤工艺技术是以多孔性半透膜为过滤介质，常温下依靠施压和流速，使提取液流经膜面而使高分子杂质被截留，达到除去杂质、提高药液澄明度的一种膜分离技术，在中药注射剂的生产工艺中已经应用了20多年。与通常精制工艺方法相比，超滤具有明显的优点：①不需加热，热敏性物质不易被破坏，比冷冻干燥或蒸发所需能源少；②不需添加化学试剂，产品回收时不发生盐沉或溶剂蒸发时的化学变化；③能有效滤除溶液中的各种微粒、胶体、细菌、热原和大分子溶质；④破坏有效成分少、能量消耗少、工艺流程短。一般说来，超滤膜的孔径范围大体在5～1000nm，可截留粒径半径范围为1～20nm，相当于分子量为300～300000的各种蛋白质和高分子化合物，也可以截留相应粒径的胶体微粒。用分子量截留值在10000～30000的超滤膜基本上可以保证有效成分的通过，而将分子量数万至数百万的杂质和热原阻截，可达到除去杂质、保留有效成分的目的。目前七十五页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(二).制剂因素3.提高质量控制手段

建立多维指纹图谱，多维指纹图谱通常采用色谱-质谱联用如液相色谱-质谱联用（LC-MS），可获得多信息相互佐证的多维指纹图谱，从而更能有效地判断及控制中药质量。因此，色谱-质谱联用技术是建立中药指纹图谱的一项强有力的工具。以LC-MS和气相色谱-质谱联用（GC-MS）为典型代表的色谱-质谱联用技术以广泛应用于中药化学成分分析和中药质量控制研究目前七十六页\总数九十六页\编于一点(二).制剂因素4.采用严格的质量控制项目性状、鉴别、检查（pH、蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、K+、热原异常毒性、溶血与凝聚等)、含量测定（野黄芩苷、总咖啡酸酯）灯盏细辛注射液性状、鉴别、指纹图谱、检查（pH、蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、K+、重金属、砷盐、无菌、热原、溶血与凝聚等)、含量测定（金银花-绿原酸，黄芩-黄芩苷、连翘-连翘苷）注射用双黄连冻干性状、鉴别、指纹图谱、检查（山银花、溶液颜色、pH、帜灼残渣、总固体、有关物质、蛋白质、树脂、草酸盐、重金属、异常毒性、过敏反应、热原、溶血与凝聚等)、含量测定（胆酸、猪去氧胆酸、栀子、黄芩苷、总氮量）清开灵注射液目前七十七页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(三).使用因素1.辨证施治◆中医认识和治疗疾病，既辨病又辨证，病与证之间的关系是相互联系而又相互独立存在的，只有将辨病与辩证结合起来，才能提出正确的治疗方案。◆传统中医诊治疾病讲究的是辩证论治，其精髓所在是注重区分“证”的性质，分辨清“证”的寒、热、虚、实，再施以相应的温热、寒凉、补益、消泻药性的药物。◆中药注射剂主要来源于疗效确切的中药经典方，利用现在制剂技术制成的注射剂，既具有注射剂的优点，又具有鲜明的中药药性及药效。一方面以现代药理作用表达其疗效，另一方面体现为传统中药的功效。因此，中药注射剂的使用必须遵循中医药理论指导，做到辨病与辨证的结合。◆若不辨证用药，仅按现代药理学的理论来使用，不仅影响疗效，也可能增加不良事件的风险。严格掌握适应证如清开灵注射液具阴寒药性，用于表证有遏制阳气之弊，故表症患者，无论表寒、表热或表里同病，均不能使用清开灵注射液；又如双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静滴，也数错用。目前七十八页\总数九十六页\编于一点国家ADR监测中心调研显示：合并使用抗菌药物的高达82.79%；合并解热镇痛药的超过25%2.药物配伍要谨慎**◆中药注射剂宜单独使用，说明书上也要求避免与其它药物混合静滴，但两组或两组以上液体序贯静滴的情况还较普遍。◆确实需要两组或两组以上液体治疗的情况下，需适当间隔一定时间，防止两种药物在血液中混合而引起不良反应。目前七十九页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(三).使用因素3.按说明书选择适宜的给药途径：不能将只能肌内注射的进行静脉给药。凡能口服的避免肌内注射，能肌内注射用药的不静脉用药4.注意配伍：静脉滴注中药注射剂时，注意选用适宜的溶剂，以减少不溶性微粒；并且尽量单独给药，减少配伍用药，不宜与其他中药注射剂或西药混合后给药5.剂量准确：严格掌握剂量，不可超剂量使用药品不良反应涉及到的剂型分布目前八十页\总数九十六页\编于一点◆中药注射剂成分复杂，应根据理化性质选择不同的溶剂。选用不合理溶剂很容易引起药物在体内外发生物理化学变化，常呈现混浊、沉淀、变色或产生气泡等现象。最主要的原因为混合后pH发生变化，使有效成分或杂质析出。◆灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，形成沉淀，所以必须用0.9%氯化钠注射液作为溶液稀释，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液，因此使用中药注射剂时，必须按照药品说明书选择适宜的溶剂稀释，苏秀玲.中药注射剂溶媒的选择与配伍禁忌.海峡药学,2015,27(3):213(三).使用因素6.选择适宜的溶剂目前八十一页\总数九十六页\编于一点静脉配制中心：专职人员、万级洁净密闭、无菌配制(三).使用因素7.净化配制环境，加强无菌操作目前八十二页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(三).使用因素8.安瓿的正确锯割与抽吸操作：锯痕应小于1/4周，并用酒精棉签消毒，倾斜45°掰开安瓿，可减少玻璃碎屑。在抽液时针头选用小号，避免使用大号针头，应将针头置于安瓿中下部，可减少微粒污染。目前八十三页\总数九十六页\编于一点9.胶塞穿刺操作

应尽量减少对输液瓶塞的穿刺次数针头不宜过粗垂直穿刺易引入微粒应将针头斜面向上呈60~75度角刺入(三).使用因素目前八十四页\总数九十六页\编于一点(三).使用因素10.皮试试验黄芪多糖粉针皮试液吸取10mL生理盐水加至黄芪多糖粉针250mg中，振摇至药品完全溶解，吸取药液1mL至500毫升生理盐水中摇匀。此时药液浓度为5%，可做皮试液使用结果皮试部位的反应患者感觉阴性无反应或皮丘直径小于3mm不痒可疑风团直径3-5mm不痒阳性风团不明显，但局部充血伴瘙痒，或风团直径大于5mm瘙痒强阳性风团直径大于10mm，周围充血并伴有皮试部位以外的反应瘙痒目前八十五页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(三).使用因素11.输液速度适宜◆输液速度过快可使循环血量急剧增加，加重心脏负荷，引起心力衰竭和肺水肿◆不宜滴注过慢，否则容易发生水解、氧化、变色、pH改变而导致不良反应的发生◆输液速度常根据患者的年龄、病情、药物性质来调节

成人：60~80滴/min儿童：20~40滴/min老年人、体弱者、婴幼儿及患颅脑心肺严重疾病的患者输液均宜以缓慢的速度目前八十六页\总数九十六页\编于一点中药注射剂不良反应/事件的安全防范(三).使用因素12.加强监护：使用中药注射剂的过程中，应密切观察患者的反应