2023学年完整公开课版片剂

项目四片剂总体概述知识概述任务一、颗粒剂复习引入项目5丸剂常见制剂举例复习引入学习目标学习任务知识解析项目总结项目作业学习目标一、掌握片剂的含义、特点、种类与应用；片剂常用辅料的种类、性质和应用；中药片剂的一般制法。二．熟悉压片机的构造、性能及其使用保养；压片过程中可能发生的问题和解决方法；片剂包衣的目的、种类，素片的要求与包衣工艺；片剂的质量检查。三．了解片剂形成的理论；肠溶衣崩解或溶解机理与质量控制；中药片剂新产品设计中应注意的主要问题。项目5丸剂复习引入学习目标学习任务知识解析项目总结项目作业知识解析知识准备片剂生产技术片剂生产与质量控制典型品种举例

壹贰叁肆知识准备壹一、中药片剂的含义与特点二、片剂的分类三、片剂的辅料含义与特点药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉+适宜辅料混匀压制圆片状或异形片状固体剂型全浸膏片半浸膏片全粉末片提纯物片单体或有效部位片剂的特点品种多、便于识别能适应预疗用药多种要求机械化程度高质量稳定剂量准确、使用方便优点片剂的缺点儿童及昏迷病人不易吞服含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降生物利用度差口服片其它用途的片剂口腔用片片剂的分类按给药途径按给药途径结合制备与作用分类（配伍变化、不同疗效）按原料特性分类（中药片剂类型）压片物料应具备的条件良好的流动性良好的润滑性良好的可压性采取什么措施使物料具有良好的流动性、润滑性、可压性？着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂与粘合剂填充剂辅料片剂辅料的分类常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加制剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体制粒常用辅料——填充剂种类淀粉糖粉糊精乳糖预胶化淀粉（可压性淀粉）微晶纤维素（MCC）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类本身无粘性，但可湿润、启发待制粒物料的粘性纯化水乙醇常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类本身有粘性的固体或液体物质，增加物料粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素等片剂常用辅料——崩解剂崩解剂的定义崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。内加法外加法内外加法特殊的加入法

崩解剂

崩解速度:外加法＞内外加法＞内加法溶出度:内外加法＞内加法＞外加法

4.酶解作用1.毛细管的作用2.膨胀作用3.产气作用片剂的崩解机制崩解剂：干燥淀粉（最常用）（5-20%）机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠（CMS—Na）适用范围：可溶性或不溶性药物。机制：强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素片剂常用辅料——润滑剂助流作用——能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力抗粘作用——能防止粘冲，并使片剂表面光滑润滑作用——能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂抗粘剂润滑剂片剂常用辅料——润滑剂种类硬脂酸镁微粉硅胶滑石粉氢化植物油聚乙二醇类十二烷基硫酸钠润滑剂亲水性的强弱对压出片剂质量有无影响？常用润滑剂性能辅料名称常用量（%）助流性抗黏附性润滑性硬脂酸镁0.25～1差

好很好滑石粉3～6好很好较差微粉硅胶0.1～3很好

－－28

赋形剂间相互联系、相互影响：

片剂生产技术贰30

第二节片剂的压片技术制备方法结晶直接压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法滚压法

重压法

压片技术分类药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片

对湿、热不稳定且剂量小（＜25mg）粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片

各方法应用范围压片技术湿法制粒压片1干法制粒压片2直接压片法3湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂注意辅料加入环节！36

中药片剂原料的处理与要求

37

1.药材全粉软材制粒

2.药材细粉与稠膏软材制粒

3.全浸膏

a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛）

b.干浸膏粉碎成细粉(五、六号筛)

软材制粒

c.水煎浓缩液制粒

4.提纯物制粒

喷雾干燥适量稀释剂乙醇润湿根据原料制粒技术粘合剂/润湿剂混匀

制软材：

软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握捏成团，轻压即散”

制颗粒重要环节：

湿颗粒的干燥

箱式干燥法：将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面。及时干燥,６０～８０℃厢式干燥器

压片技术湿法制粒压片1干法制粒压片2直接压片法3

干法制粒压片不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿和热。适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差分类：滚压法直接筛选法融合法重压法（大片法）

干法制颗粒压片

滚压制粒整粒与总混1、整粒:12～20目筛网

2、总混加入润滑剂、外加崩解剂加入挥发油及挥发性药物压片所用干颗粒的质量要求有：主药含量、含水量、松紧度、含细粉量LOGO压片技术湿法制粒压片1干法制粒压片2直接压片法3直接压片法1、粉末直接压片流程：药物+辅料→压片辅料：必须具有良好的流动性和可压性压片机的改进：改善饲粉装置、增加预压机构、改进除尘设施2、结晶压片法药物：为结晶状、流动性、可压性好流程：结晶性药物→适当粉碎→加崩解剂、润滑剂→压片压片——片重计算按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g例：黄连素片中每片含黄连素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含黄连素应为标示量的95.0%～105.5%，计算片重范围。

=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g半浸膏片的片重可由下式求得

片重===

实例：生产穿心莲片10000片，需药材10kg，其中3kg粉碎成细粉，7kg采用85%乙醇热浸提取二次，提出收膏率为15%，膏中固体量为70%，将浸提浸膏与药材细粉混合，制粒，干燥，压片前加0.03kg硬脂酸镁。请问该片的片重应为多重？50

例：

3kg磨粉

穿心莲10kg出膏率15%

7kg提膏膏中总固体70%

硬脂酸镁0.03kg

制成10000片（原药材1g/片）

片重=?

51

例：

3kg磨粉

穿心莲10kg出膏率15%

7kg提膏膏中总固体70%

硬脂酸镁0.03kg

制成10000片（原药材1g/片）

片重=

=0.376(g)

7000×15%×70%+3000+3010000/1压片机和压片过程单冲压片机及压片过程多冲旋转式压片机及压片过程其他压片机类型简介压片机类型⑴单冲压片机54

上下二个冲头

冲和模

固定的模圈

药片在模圈内由二个冲头加压而成,冲和模

由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大小决定片剂的形状大小和作用

上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置

压片过程填料→压片→出片（2）多冲旋转式压片机

多冲旋转式压片机工作过程示意图压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀58

压片过程的三个阶段：

（3）其他压片机类型多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等二次压片示意图（五）压片时可能发生的问题与解决的办法裂片松片粘冲片重差异超限崩解迟缓溶出超限含量均匀度超限变色与花斑叠片卷边62

发生问题的原因：

裂片裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。64

裂片腰间开裂或顶部脱落

松片

指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。硬度试验不合格。66

松片影响因素及解决措施

硬度测定仪：30-40N,3-4kg压力不碎粘冲粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。68

粘冲影响因素及解决措施

片重差异超限片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等1、颗粒过硬、松紧不均；润滑剂混合不均;

换用乙醇为润湿剂制粒充分混均或改进制粒方法．２、挥发油分散不均匀增加密闭闷吸时间３、上冲油垢过多落入颗粒产生油点设备维修叠片叠片—指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料器故障等解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理溶出超限溶出超限—指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。原因：影响崩解的因素疏水性药物难溶性药物解决办法：

加快崩解加水溶性辅料制成混合物制成固体分散体或载体吸附含量均匀度超限含量均匀度超限—片剂的含量均匀度超过药典规定的限度原因：(对于小剂量的药物）混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法卷边原因系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕解决方法需立即停车，更换冲头和重新调节机器

学习内容1.概述2.片剂的辅料3.中药片剂的制备4.片剂的包衣5.片剂的质量与检查6.片剂的包装与贮藏7.片剂典型品种举例包衣的定义包衣是指在片芯的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的操作。包衣目的改善外观、便于识别掩盖药物的不良臭味防止药物的配伍变化控制药物释放部位、速度（肠溶衣片，分层包衣）增加药物的稳定性包衣片的种类1糖衣片2薄膜衣片

3半薄膜衣片4肠溶衣片包衣要求衣层应均匀牢固、层层干燥衣料与药物不起任何作用贮存期间，外观、性质不变片心的质量要求呈“双凸片”片心的硬度比一般压制片大片心的脆性要求最小衣层要求均匀牢固、光亮美观、无裂纹片心不起反应，崩解度符合要求片剂包衣方法及设备

1、滚转包衣法（锅包衣法）普通滚转包衣法操作方法：片芯+包衣液→加热干燥组成：

埋管式包衣锅

2、流化床包衣法:片芯流化→包衣液喷雾

3、压制(干压)包衣法:压片→压制包衣

(包衣材料的干颗粒压在片心外面)①包衣锅转速控制装置②动力部分③加热装置④接排风装置和吸粉罩

包衣糖衣

薄膜衣

半薄膜衣肠溶衣包糖衣的常用材料及生产工艺目的形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度目的消除片剂的棱角、使片面平整目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观目的为了片剂的美观和便于识别目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光常用材料：10～15%明胶浆、10%CAP乙醇溶液等常用材料：滑石粉，用单糖浆作粘合剂常用材料：单糖浆常用材料：有色糖浆常用材料：川蜡细粉包糖衣操作糖衣片1.物料糖浆有色糖浆65-75%（g/g）；粉衣层的粘结与糖衣层0.03%色素糖浆胶浆15%明胶浆，35%阿拉伯胶浆等。包隔离层滑石粉为修正片子形状而加入白蜡使片面光亮，防潮预处理：过6号筛除杂质，+2%二甲基硅油，冷却后备用。目的：（1）防止糖衣被破坏;（2）防止药物吸潮变质;（3）增加片剂的硬度。物料：胶浆或胶糖浆，少量滑石粉方法：4-5层注意：（1）温度宜30-50℃；（2）层层干燥。隔离层目的：令药片失去棱角，为包好糖衣层打基础。物料：糖浆，滑石粉。方法：15-18层注意：（1）层层干燥（2）温度35-50℃（3）掌握滑石粉用量及加入时机。粉衣层目的：矫味、增加衣层的牢固性。物料：糖浆。方法：10-15层糖衣层目的：美观，易于识别，色深对光敏感的药物有保护作用。注意：（1）由浅到深（2）温度有色糖衣层目的：使片面光亮美观，防止吸潮用量：不超过3-5g/10000片打光食用色素用量0.03%配成浓色糖浆用时稀配．3.包糖衣操作要点必须层层干燥。浆粉量要适当。干燥温度控制适当，温度变化符合各工序要求。隔离层可视具体情况，可以不包。控制浆、粉加入时间。

包薄膜衣常用的薄膜衣料胃溶型肠溶型☆纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯酸树脂类：☆丙烯酸树脂IV☆乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等☆其他天然高分子材料：如玉米朊等☆纤维素衍生物类：CAP、HPMCP☆丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号☆聚乙烯肽聚酯：PVAP☆苯乙烯马来酸共聚物包薄膜衣常用溶剂与添加剂溶剂添加剂增塑剂释放速度调节剂（致孔剂）固体粉料着色剂与掩蔽剂常用有机溶剂，如乙醇、丙醇等目前国外普遍水分散体☆OY（欧巴代）：英国卡乐康公司☆LE：天津产包薄膜衣的生产工艺包衣液片心缓慢干燥固化再干燥打光95

薄膜衣包衣法成膜材料包衣液薄膜衣包衣操作:滚转包衣法（锅包衣法）流化包衣法

溶剂

“溶解”

喷射于片表面（成膜）薄膜衣工艺优于包糖衣操作简单，节省包衣材料，片重无明显增加（增重２％－４％）缩短包衣时间，具有良好的保护性能不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。

种类

糖衣

薄膜衣

半薄膜衣

肠溶衣半薄膜衣片的生产工艺薄膜衣层粉衣层隔离层片心包半薄膜衣的目的？半薄膜衣片特点：掩盖片心原有颜色包没片剂棱角不过多增大片剂的体积；不易引湿发霉常用包衣技术及设备方法：⑴滚转包衣法普通滚转包衣法埋管包衣法高效包衣法⑵流化包衣法⑶压制包衣法设备：⑴包衣锅普通包衣锅埋管包衣锅高效包衣机⑵悬浮包衣装置⑶压制包衣设备普通包衣锅由包衣锅、动力部分、加热鼓风、吸粉装置组成埋管包衣锅流化包衣法压制包衣法思考分析包糖衣与包薄膜衣的优缺点？包糖衣过程中可能出现的缺陷糖浆不粘锅粘锅龟裂膨胀磨片和剥落色斑洗锅或再涂一层热糖浆和滑石粉糖浆含糖量应恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低更换片芯、注意干燥温度、控制加料速度、调节包衣材料注意充分干燥，控制胶浆或糖浆用量去色衣层，重新包衣包糖衣过程中可能出现的缺陷缺陷

吸潮

露边与麻面解决办法选用防潮好的隔离层衣料的用量适当，片面不见水和产生光洁时，开始吹风包薄膜衣可能出现的问题缺陷

膜碎片粘连和剥落起皱和“桔皮”膜起泡和桥接色斑和起霜出汗解决办法更换衣料，延长包衣间隔减慢干燥速度、更换衣料改进包衣液、降温改进包衣处方，减慢干燥速度改进包衣液处方包薄膜衣可能出现的问题缺陷

不能安全通过胃部肠溶衣肠内不溶解（排片）解决办法选择衣料，重新调整包衣处方选择适当衣料、减少衣层厚度、控制贮存条件防止变质片剂的包装与贮存包装贮存玻璃瓶包装塑料瓶包装泡罩式包装窄条式包装一般片剂：阴凉、通风、干燥处、密封保存对光敏感的片剂：应避光保存

颗粒剂生产与质量控制叁片剂的质量控制外观性状重量差异硬度和脆碎度崩解时限溶出度含量均匀度微生物限度鉴别和含量测定

学习内容1.概述2.片剂的辅料3.中药片剂的制备4.片剂的包衣6.片剂的质量与检查5.片剂的包装与贮藏7.片剂典型品种举例片剂的质量与检查外观性状硬度和脆碎度片剂的质量检查重量差异检查：20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度过1倍片剂的平均重量，g重量差异限度，%小于0.3

±7.5大于或等于0.3

±5

崩解时限：在规定液体介质中上下移动吊篮片剂崩散至小于2mm大小粉粒所需时间。片剂崩解时限，min药材原粉片30浸膏（半浸膏）片、糖衣片60薄膜衣片（9→1000盐酸液）60分散片（20±1）℃，100mL水3泡腾片、舌下含片

5肠溶衣片胃液2h不崩、肠液1h崩崩解仪片剂的质量检查溶出度：指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度含量均匀度：主药含量较少的片剂一般应作均匀度的检查微生物限度鉴别和含量测定

典型品种举例肆中药片剂品种举例品种1：穿心莲内酯片【处方】穿心莲内酯50g微晶纤维素12.5g淀粉3.0g微粉硅胶2.0g滑石粉1.5g硬脂酸镁1.0g【制法】将主、辅药混合，过五号筛，混匀，压片，每片含穿心莲内酯50mg。【处方工艺分析】本制剂为提纯片。采用全粉末直接压片法，可缩短工序，提高有效成分的稳定性。处方中微晶纤维素作为干燥黏合剂，有良好的附着性、流动性，同时因其亲水性强，促使片剂崩解得很细，有利于穿心莲内酯的吸收。微粉硅胶作为助流剂。品种2：大山楂泡腾片【处方】山楂麦芽六神曲碳酸氢钠柠檬酸富马酸甜蜜素聚乙二醇乳糖【制法】取山楂、麦芽、神曲加水提取两次，合并提取液，浓缩成稠膏，加入软材，干燥，粉碎成细粉a；聚乙二醇加乙醇溶解，加入碳酸氢钠，得碳酸氢钠、聚乙二醇、乙醇混合液b；将b经喷雾器喷雾于盛装a的旋转包衣锅内，最后过二号筛整粒成c；将柠檬酸、甜蜜素(过二号筛)、颗粒c以及富马酸(过七号筛)一起混匀，压片，每片重1g。【处方工艺分析】本制剂为全浸膏中药泡腾片。处方中选用富马酸是考虑既可起发泡剂的作用，又能起水溶性润滑剂的作用。【制备过程注意事项】泡腾片易潮解、易粘冲，除采用微囊包裹技术包裹碳酸氢钠外，用乳糖和甜蜜素填充代替传统的蔗糖，可降低其吸湿性；此外，在压片时填料口处要用红外线照射，以控制颗粒适宜温度，增加颗粒的流动性，进一步克服粘冲。品种3：痢速宁肠溶片【处方】片芯：痢速宁双凸片，为岩白菜经加工制成的片剂【包衣溶液】Ⅱ号丙烯酸树脂乙醇溶液(6%)20LⅢ号丙烯酸树脂乙醇溶液(2%)5L聚山梨酯-800.4kg苯二甲酸二乙酯0.