肿瘤标志物检测的临床应用介绍杭州详解演示文稿

肿瘤标志物检测的临床应用介绍杭州详解演示文稿目前一页\总数六十三页\编于十点优选肿瘤标志物检测的临床应用介绍杭州目前二页\总数六十三页\编于十点快速、操作界面友好检测灵敏度高检测量程宽稳定性好（包括仪器、试剂和质控）时间性误差和其他误差概率小ROCHE电化学发光免疫分析的优势

目前三页\总数六十三页\编于十点内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论目前四页\总数六十三页\编于十点免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一超微量测量表达多元化方法多样化个体多变化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!目前五页\总数六十三页\编于十点免疫分析技术

——可能是近五十年免疫学最显著的进展放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析酶联免疫分析时间分辨荧光免疫分析化学发光免疫分析电化学发光免疫分析目前六页\总数六十三页\编于十点放射免疫分析-RIA

独特的测量技术

可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab目前七页\总数六十三页\编于十点超微量免疫分析的独特性利用异种免疫反应性测量含量!!!可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！被测物的含量是通过计算推测得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab目前八页\总数六十三页\编于十点免疫测量的现实多数大分子被测物的抗原性不清楚病毒、蛋白、酶、特殊药物特殊生物活性物质测量抗体只针对多数被测物的一部分抗原性目前九页\总数六十三页\编于十点微量物质的免疫测量___是比较和筛查的结果大分子在抗原性表达方面有多面性分子的空间结构和影响因素仍然未知!抗体的筛选仍然也只能是综合因素的选择！可比性差批间差异不可避免免疫反应性与个体样品测量的差异（以及干扰因素）很难解决。质控是必要的，而标准化只能是一个相对的概念！目前十页\总数六十三页\编于十点免疫测量现状提醒临床多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！激素、药物、定量分析等临床解释要慎重不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.目前十一页\总数六十三页\编于十点免疫测量报告可能会出现以下的可接受的差误：偶尔出现:非常高的浓度测量值测量结果为低值（HOOK效应）,经过稀释测量或样本预处理后才出现高值。不少见:稀释不成比例：高含量经过稀释测量后可能非比例性上升（这样对前后对比有影响）。常见:同一个样品在相隔数天后重复测量，数值差异明显;短期内重复测量可能出现明显的差异。目前十二页\总数六十三页\编于十点医学应该是人类最谦逊的职业Jefferson:TherealmeaningofdemocracyistokeeppoliticianshumbleDennisPatton:Therealmeaningofmedicalprofessionistokeepdoctorshumble目前十三页\总数六十三页\编于十点内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论目前十四页\总数六十三页\编于十点肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高争议最多、事故最好目前十五页\总数六十三页\编于十点

肿瘤是什么?

与正常相对应的异类不受控制多原性或无规律性破坏性和侵蚀性肿瘤___生物邪性的具体表现目前十六页\总数六十三页\编于十点Cancer:IncreasingIncidencewithunchangedmortality目前十七页\总数六十三页\编于十点恶性肿瘤发病率升高的因素人类平均寿命的提高临床诊断技术的提高相对早期诊断超声肿瘤标志物CT普及穿刺技术特殊检查手术成功率目前十八页\总数六十三页\编于十点恶性肿瘤生存率没有升高的因素人类营养状况的改善特殊治疗技术的提高诊疗服务的改善治疗技术的不确定性属于老年性疾病病人的恐惧过度诊疗目前十九页\总数六十三页\编于十点为肿瘤诊断提供了客观的依据全面性或整体性转移的前奏机体的免疫整体的失控性肿瘤标志物对肿瘤临床的意义目前二十页\总数六十三页\编于十点目前二十一页\总数六十三页\编于十点恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumormass1µg10³

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长TumorcellsLeadtime目前二十二页\总数六十三页\编于十点肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异目前二十三页\总数六十三页\编于十点血清肿瘤标志物的生物学分类

注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类

目前二十四页\总数六十三页\编于十点糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；与多种恶性肿瘤有关;与同类肿瘤不同的生物特性有关;检查的影响因素多！生理性和病理性的意义不清楚。目前二十五页\总数六十三页\编于十点糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺目前二十六页\总数六十三页\编于十点糖类抗原临床应用的注意事项对腺癌有较高的临床诊断价值：高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种肿瘤表达高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！目前二十七页\总数六十三页\编于十点血清肿瘤标志物

糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类

目前二十八页\总数六十三页\编于十点胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA结直肠癌：60％；

腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸烟引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性>80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

目前二十九页\总数六十三页\编于十点AFP临床应用注意点肝癌

胆管细胞癌时AFP正常。肿瘤大小、生长速度、分期或恶性程度与AFP浓度并不密切相关。AFP持续上升与肿瘤内未分化细胞比例的上升有相关性。AFP阳性的肝脏疾病患者发展为原发性肝细胞癌的比例较高，而且5年的预后较差。目前三十页\总数六十三页\编于十点AFP临床应用注意点非恶性疾病

人群普遍筛查AFP升高最常见的可能是怀孕！肝硬化患者AFP水平可升高，AFP水平的升高或恒定维持一段时间，或只是短暂升高。肝硬化伴有AFP浓度异常者，发展为原发性肝细胞癌的风险高。急慢性活动性肝炎的患者中也可观察到AFP浓度暂时性升高。暴发性肝炎AFP的升高(再生)似乎与预后良好有关。目前三十一页\总数六十三页\编于十点癌胚抗原CEA注意事项已有大量用于不同特异性的单克隆抗体目前三十二页\总数六十三页\编于十点对许多腺癌有辅助诊断价值结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺髓样癌等。疗效判断的关键性指标。对监测复发非常有效。癌胚抗原CEA临床应用注意事项以罗氏CEA为参考标准，不同产品CEA高值的检测差异非常大目前三十三页\总数六十三页\编于十点血清肿瘤标志物

糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类

目前三十四页\总数六十三页\编于十点细胞角蛋白Cytokeratin

细胞角蛋白属于中微丝（interme-diatefilament）蛋白家族（1）角蛋白样蛋白分布于上皮；（2）Vimentin见于间质细胞，星形细胞；（3）Desmin见于肌原细胞；（4）神经丝见于神经细胞；（5）胶质丝见于星形细胞。细胞角蛋白根据其氨基酸序列不同已发现有20种，肿瘤引起细胞骨架重建，也可导致部分角蛋白入血。已经发现的主要是8，18，19。

目前三十五页\总数六十三页\编于十点细胞角蛋白Cytokeratin

细胞角蛋白19片段Cyfra21-1较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。目前三十六页\总数六十三页\编于十点血清肿瘤标志物糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类目前三十七页\总数六十三页\编于十点肿瘤相关酶前列腺特异性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

鳞状细胞癌抗原(SCC)

目前三十八页\总数六十三页\编于十点PSA复合物目前三十九页\总数六十三页\编于十点目前四十页\总数六十三页\编于十点不同年龄需要不同的Cut-off目前四十一页\总数六十三页\编于十点PSA血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情况假阳性会在4-10ng/ml出现.65%良性错判假阴性会在2-4ng/ml出现.20%癌症漏检目前四十二页\总数六十三页\编于十点血清肿瘤标志物糖类抗原

胚胎性抗原

细胞角蛋白

肿瘤相关酶激素类标志物

其他蛋白质类目前四十三页\总数六十三页\编于十点激素类标志物

降钙素

CalciTonin,CT：甲状腺髓样癌、SCLC(联合NSE、CEA)；另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。人绒毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG：恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。

目前四十四页\总数六十三页\编于十点内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论目前四十五页\总数六十三页\编于十点筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用目前四十六页\总数六十三页\编于十点临床意义——高危人群中恶性肿瘤的早期检测

有肿瘤家族史和有症状的患者，建议筛查：肝硬化患者检测AFP疑有胚胎细胞肿瘤检测AFP、hcG。男性大于50岁的前列腺腺瘤患者检测PSA。疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素。

目前四十七页\总数六十三页\编于十点肿瘤标记物的临床应用

常见恶性肿瘤筛查

积极和谨慎使用高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;项目选择:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其他目前四十八页\总数六十三页\编于十点肿瘤标记物的临床应用_筛查

阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查;1~2个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高!注意病史记录!目前四十九页\总数六十三页\编于十点筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用目前五十页\总数六十三页\编于十点临床意义——初步诊断中的应用

恶性肿瘤的初步诊断：多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：CEA和结肠直肠癌。CA125和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。

目前五十一页\总数六十三页\编于十点肿瘤标记物的临床应用

诊断和鉴别诊断

积极使用有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间1~3个月一次项目选择:首选针对性要强注意适当联合使用(尤其中晚期病人）目前五十二页\总数六十三页\编于十点肿瘤

首选标志物

补充标志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直结肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，铁蛋白等hCG、CT、铁蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等目前五十三页\总数六十三页\编于十点筛查诊断和鉴别诊断

监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用目前五十四页\总数六十三页\编于十点继续治疗期间的肿瘤标志物的行为months初始浓度高.治疗响应，减少缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加.化学治疗Serumconc.经治疗缓解的病人目前五十五页\总数六十三页\编于十点治疗监测：

应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期

间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？目前五十六页\总数六十三页\编于十点不同肿瘤标志物的生物半衰期肿瘤标志物半衰期(d)参考范围上限AFPCA125CA199CA153CA72-4CEACYFRA21-1hCGNSEPSASCC2～8---4～85～73～72～8---------2～3---9U／ml35U／ml37U／ml25U／m14U／ml3μg/L2μg/L2U／L10(20)U／L4μg/L1.5μg/L目前五十七页\总数六十三页\编于十点临床意义——预后应用治疗