ERA评估子宫内膜容受性的价值课件

胚胎移植策略探讨——

子宫内膜容受性分析

-----精品文档------女性子宫内膜-----精品文档------明星配角-----精品文档------胚胎与子宫内膜的相互识别-----精品文档------子宫内膜容受性子宫内膜接受胚胎植入的能力子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的接受能力许多因素参与调节卵巢性激素胚胎及其分泌的胚胎性因子子宫内膜局部分子-----精品文档------子宫内膜容受窗

Windowofimplantation(WOI)排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种植窗，允许胚胎植入-----精品文档------子宫内膜容受性研究进程ERA的发展非侵入性方法胚胎和子宫内膜的同步化超生理水平的雌激素和孕激素的负面作用19301950197019902010确定分泌期子宫内膜组织学特征胚胎附着和侵入发生在19天后WOI伴有雌激素和孕激素受体的缺失超声波测量厚度和模式，以预测ERDNA芯片-----精品文档------传统的子宫内膜容受性评估方法子宫内膜厚度hCG日测量<8mm时，妊娠率低子宫内膜类型阴道B超提示为典型的三线型子宫内膜适合着床子宫内膜血流指数搏动指数（pulsatilityindex,PI）<2时，容受性最佳超声评估指标-----精品文档------传统的子宫内膜容受性评估方法

形态特征-胞饮突扫描电子显微镜观察受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大有创检查分子标志物集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子，……繁杂，缺乏临床进一步研究有创检查-----精品文档------子宫内膜容受性分析

Endometrialreceptivityarray(

ERA)是一种基于转录基因组学的基因诊断方式利用子宫内膜活检获取的标本与基因库中的数据对比分析后，明确子宫内膜的分期可以精准地评估人类子宫内膜的容受性确定胚胎移植的最佳时间对反复着床失败的患者尤为理想-----精品文档------组学的时代（TheAgeof-OMICS）转录组学蛋白组学代谢组学转录

调节转导

调节代谢物转录转导选择性

剪切DNARNAmRNA蛋白质-----精品文档------Díaz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011-----精品文档------取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受性基因库（容受期前、容受期、容受期后）验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子宫内膜容受性选择了238个基因，确认了ERA转录标签的134个基因特异度：0.88敏感度：0.99

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011-----精品文档------ERA的准确性在一项双盲研究中，ERA诊断方法被证实优于Noyes标准Pathologist1（P1）Pathologist2（P2）P1VSP2ERAKappavalue0.618（0.446-0.791）0.685（0.545-0.824）0.622（0.435-0.839）0.922（0.815-1.00）

0.61-0.80一致性良好0.81-1.00一致性非常好Diaz-Gimeno,etal.2013来自月经周期不同阶段的49份标本ERAVS.两名病理学家-----精品文档------ERA的稳定性Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后周期的同一天再次进行了ERA分析两次预测的结果和可能性全部一致，反映了REA极佳的稳定性Code第一次活检日期第二次活检日期间隔（月）第一次活检结果（Diagnosticprobability）第二次活检结果（Diagnosticprobability）CON109/200902/201229Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/200903/201230Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/200904/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON405/200905/201236Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON501/200905/201240Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON601/200905/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/200902/201232Nonreceptive（0.109）Nonreceptive（0.109）Diaz-Gimeno,etal.2013-----精品文档------ERA的流程通过定制芯片获得生物信息学分析数据基因表达的分类和预测定制微阵列芯片（238个基因）Agilente-array：/earray/-----精品文档------子宫内膜容受性预测分子分类容受期前容受期容受期后-----精品文档------子宫内膜容受性预测分子分类-----精品文档------ERA内膜活检的时机自然周期必须在LH峰（最好是尿或血检测结果）后第7天（LH+7）进行子宫内膜活检LH峰活检子宫内膜0+1+2+3+4+5+6+7-----精品文档------ERA内膜活检的时机HRT治疗周期必须在充分的E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检E2：6mg/天P4：800mg/天活检超声：7mm；三线-----精品文档------ERA的应用反复着床失败的患者（RIF）的治疗：ERA作为诊断手段个性化的胚胎移植（personalizedembryotransfer，pET）作为治疗措施Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013-----精品文档------RIF患者进行ERA后的pET结局Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013-----精品文档------供卵患者常规移植失败后行EAR诊断后pETRuiz-Alonso,etal.HR,2014ERA后第一次移植妊娠结局ERA后累积妊娠结局-----精品文档------pET的必要性Katzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016-----精品文档------pET的临床路径Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril.2013P+5/LH+7行子宫内膜活检ERA容受期非容受期基因谱分析增殖期/容受期前容受期后WOI推迟WOI提前通过ERA验证个性化WOI容受期非容受期pET治疗性的干预措施pET-----精品文档------肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响？肥胖女性中子宫内膜容受状态比例下降在子宫内膜不容受的肥胖妇女，ERA分析其基因的表达涉及胰岛素分泌和其他一些肥胖相关性通路Athanasiadisetal,submitted-----精品文档------子宫内膜容受性的新进展—分泌组学MicroRNAsKatzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016-----精品文档------脂质组学是一种大规模的研究——着眼于细胞或生物体液中存在的脂质类型及其通路相互作用子宫内膜容受性的分泌组学胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不影响妊娠率子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内膜分期相关联

可以通过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱VanderGaastMH,etal,ReprodBiomedOnline2002VanderGaastMH,etal.BJOG2009SimonC,etal.JReprodImmunol1996BoomsmaCM,etal.ReprodBiomedOnline2009WenkMR.NatRevDrgDiscov2005-----精品文档------VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物—PGE2和PGF2α

非侵入性特异度和敏感度高-----精品文档------第3天胚胎移植前24h子宫内膜液中的PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013-----精品文档------第5天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.6940.653Sensitivity75.00%37.50%Specificity77.80