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文档简介

美平®在血液科的应用针剂产品组仅供医学和药学专业人士阅读参考号码:DSPC-MEPM-16-01第一页,共四十页。内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第二页,共四十页。整理ppt血液科患者常见的感染特点多数病人感染部位不明肺部感染多见G+菌和G-菌感染几率相当大肠埃希菌和葡萄球菌多见84名急性髓性白血病病人280例FN感染部位感染部位N(%)感染部位不明137(49%)肺部以及上呼吸道感染48(17%)导尿管相关性感染45(16%)皮肤(包括会阴部)感染17(6%)其他33(12%)84名急性髓性白血病病人280例FN实验室结果血标本结果N(%)血标本结果阳性N=165(59%)革兰氏阴性菌70(25%)

大肠埃希菌27(10%)

肺炎克雷伯菌19(7%)阴沟肠杆菌7(2%)铜绿假单胞菌5(2%)其他12(4%)革兰氏阳性菌94(33%)表皮葡萄球菌51(18%)其他43(15%)真菌1(0.4%)血标本结果阴性N=114(41%)Leukemia&Lymphoma,March、\49(3)、2022:495–501第三页,共四十页。整理ppt血液病患者常见感染部位呼吸道泌尿道会阴肛周深静脉置管皮肤黏膜损伤处消化道口腔黏膜第四页,共四十页。整理ppt内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第五页,共四十页。整理ppt革兰阴性杆菌是我国血液科患者感染主要致病菌血液科感染病原菌仍以革兰阴性杆菌为主,其中大肠埃希菌为第一位致病菌一项自2005-2022年对苏州大学附属第一医院血液科1770例医院感染患者的统计分析,共检出病原菌562株王秀丽等、中华医院感染学杂志、20(11)、2022:1589-1591大肠埃希菌

22.2%肺炎克雷伯菌

13.0%鲍曼不动杆菌9.1%铜绿假单胞菌8.5%其他克雷伯菌8.0%表皮葡萄球菌16.2%金黄色葡萄球菌5.5%化脓性链球菌3.0%溶血葡萄球菌1.8%N=562株第六页,共四十页。整理pptS%year根据以下文献制图:王辉等、CMSS20032004,中华检验医学杂志、Vol.28.No12,2005:1295-1303王辉等、CMSS2006,中华检验医学杂志,Vol.31.No6,2022:623-627王辉等、CMSS2022,中国实用内科杂志,Vol.30.No1,2022:24-28王辉等、CMSS2022,中华检验医学杂志,Vol.34.No10,2022:897-904王辉等、CMSS2022,中华医学杂志Vol.93.No18,2022:1388-1396产ESBL大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌是我国院内感染的主要耐药菌第七页,共四十页。整理ppt内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第八页,共四十页。整理ppt因此,专家推荐:对发热伴中性粒细胞缺乏的患者在出现临床表现后尽早应用经验性抗菌药物的治疗ChinJHematol、AugustVol.33,No.8,2022:693-696中性粒细胞缺乏伴发热患者是一组特殊的疾病人群,由于免疫功能低下,炎症的病症和体征常不明显,病原菌及感染灶也不明确,发热可能是严重潜在感染的唯一征象,感染相关死亡率高中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南指出:第九页,共四十页。整理pptMatersonRG.InternationalJournalofAntimicrobialAgents332022:105.e1-105.e8死亡率%严重感染的危重病患者早期

不适当治疗的相关病死率第十页,共四十页。整理ppt开始恰当抗感染治疗时间

越早越好2154例开始恰当抗感染治疗时间是生存率的预测指标第一小时内开始恰当抗感染治疗的生存率79.9%随后的6小时内,每延误1小时,生存率平均减少7.6%只有50%的病人在最初6小时内接受了恰当治疗CritCareMed.34,2006:1589-96SurvivalfractionCumulativeeffective

antimicrobialinitiationFractionoftotalpatientsTimefromhypotensiononset(hrs)0-0.490.5-.992-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.99>36OddsratioofdeathTimefromhypotensiononset(hrs)2-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.99>36100101RelloJandEDiaz.CritCareMed.2003:31;2544-2551第十一页,共四十页。整理pptP<0.001Schwaber&Carmeli.JAntimicrobChemother.60、2007:913-920荟萃研究证实:ESBL阳性的肠杆菌科细菌菌血症死亡率更高!对产ESBL阳性的肠杆菌科细菌,选择正确的初始治疗方案尤为重要第十二页,共四十页。整理ppt权威指南:初始经验治疗策略Freifeldetal.CID.52、2022:56-939.高危患者需要住院静脉应用经验性抗菌治疗;推荐单用抗假单胞菌β内酰胺类药物,例如头孢吡肟,碳青霉烯类〔美罗培南或亚胺培南〕,或哌拉西林-三唑巴坦治疗〔A-Ⅰ〕。也可在初始方案根底上联合使用其他抗菌药物〔氨基糖苷类、氟喹诺酮类、和/或万古霉素〕用作有并发症〔例如低血压和肺炎〕、疑有或确诊为抗菌素耐药时的治疗〔B-Ⅲ〕。第十三页,共四十页。整理ppt权威指南推荐:

粒细胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治疗第十四页,共四十页。整理ppt初始经验性抗菌药物治疗Freifeldetal.CID,52、2022:56-93第十五页,共四十页。整理ppt内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第十六页,共四十页。整理ppt70%-90%/尚可<70%/较差敏感率/抗菌活性>90%/非常好常见细菌敏感率(%)美平®亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大肠埃希菌97.59783.387.9肺炎克雷伯菌86.486.476.981.9奇异变形杆菌98.681.498.6100阴沟肠杆菌97.496.98884.8弗劳地柠檬酸杆菌96.195.187.387.3黏质沙雷菌9088.69091.4摩根摩根菌1002010097.8铜绿假单胞菌69.267.776.674.6洋葱伯克霍尔德菌91.1---鲍曼不动杆菌28.229.229.728.7革兰阴性菌,美平®菌覆盖广、敏感率高王辉等、CMSS2022,中华医学杂志,Vol.54.No10,2022:837-845第十七页,共四十页。整理ppt内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第十八页,共四十页。整理pptn=845肠杆菌科,美平®敏感率高于亚胺培南王辉等、CMSS2022,中华医学杂志,Vol.54.No10,2022:837-845第十九页,共四十页。整理ppt敏感率〔%〕TumbarelloMetal.AntimicrobAgentsChemother.51(6),2007:1987-19941999年1月1日到2004年12月31日通过微生物培养共确定186例血流感染患者为产ESBL大肠杆菌引起的,产ESBL大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌感染的患者分别为104例、58例、24例产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,美平®敏感率高第二十页,共四十页。整理ppt产ESBL血流感染患者,

美平®起始治疗的患者21天死亡率最低P=0.40**P=0.24P=0.01P<0.001a基于对起始充分治疗亚组97例患者的分析结果bβ-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂:阿莫西林/克拉维酸或哌拉西林/他唑巴坦;头孢菌素类:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶或头孢吡肟;氨基糖苷类:阿米卡星或庆大霉素;碳青霉烯类:亚胺培南或美罗培南5.522.227.844.434.236.71910.101020304050碳青霉烯类(n=28)bβ-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(n=33)b氨基糖苷类(n=20)b环丙沙星(n=16)ba患者(%)死亡(n=18)存活(n=79)TumbarelloMetal.AntimicrobAgentsChemother.51(6),2007:1987-1994第二十一页,共四十页。整理ppt权威指南建议43版?热病?(中文版)表5B,P77ATS&IDSAAmJRespirCritCareMed.171.2005:388-416病原菌耐药首选治疗方案备选治疗方案大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,或其他产ESBLs肠杆菌科菌株所有头孢菌素类、TMP-SMX、氟喹诺酮类、氨基糖苷类亚胺培南0.5gq6h,或美罗培南

1gq8h可用大剂量头孢吡肟2gq12h。多粘菌素E联合应用碳青霉烯类ATS指南:如果别离到产ESBL肠杆菌科细菌应防止使用三代头孢菌素,最有效的药物是碳青霉烯〔如美平®〕。第二十二页,共四十页。整理ppt国际资料推荐:Nicasio,AMetal.Pharmacother.28.2022:235-249对产ESBL细菌,美平®已是临床的一线选择第二十三页,共四十页。整理ppt复合制剂、产ESBLs肠杆菌细菌感染

临床决策流程俞云松.中华医学杂志,94,2022:1847-1856第二十四页,共四十页。整理ppt解剖学部位/诊断/特定情况推荐治疗方案辅助诊断或治疗方法及说明首选方案备选方案高危患者亚胺培南/美罗培南/帕尼培南0.5givq8h/q6h,或比阿培南0.6givq8h头孢哌酮/舒巴坦2-3givq8h,或哌拉西林/他唑巴坦4.5givq6h,联合氨基糖苷类(阿米卡星10-15mg/kgivqd)/磷霉素4givq8h符合以下任一项标准认为是高危患者:(1)ANC<0.1×109/L或预期中性粒细胞缺乏持续>7天。(2)有下列任何一种医学合并症,包括但并不限于:①血液动力学不稳定;②口腔或胃肠道粘膜炎,吞咽困难或引起严重的腹泻;③胃肠道症状,包括腹痛、恶心和呕吐,或腹泻;④新发的神经系统改变或精神状态;⑤血管内导管感染,尤其是导管隧道感染;⑥新出现的肺部浸润或低氧血症,或有潜在的慢性肺部疾病。(3)肝功能不全(定义为转氨酶水平>5倍正常值)或肾功能不全(定义为肌酐清除率<30ml/min)低危患者头孢哌酮/舒巴坦2-3givq8h,或哌拉西林/他唑巴坦4.5givq6h头霉素类2givq8h,单用或联合氨基糖苷类(阿米卡星10-15mg/kgivqd)/磷霉素4givq8h粒缺伴产ESBLs细菌感染的治疗推荐方案第二十五页,共四十页。整理ppt内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第二十六页,共四十页。整理ppt-内酰胺中:碳青霉烯〔如美平〕杀菌最快WilliamA.Craig,ClinicalInfectiousDiseases1998;26:1–12抗菌药物美平亚胺培南克拉+阿米卡星克拉+头孢曲松例数52514952临床效果%86.586.385.769细菌清除率%77.071.077.061.0G.Romanellietal.JChemotherapy.14(6).2002:609-617Keymessage4第二十七页,共四十页。整理ppt美平4-8h的杀菌率为99.9%美平有快速、时间依赖的杀菌活性〔体外〕葡萄球菌,肺炎球菌肠杆菌科细菌,如肺炎克雷伯菌的杀菌活性〔包括产ESBL株〕铜绿假单胞菌Baldwinetal.Drugs68(6).2022:803-838细菌美平肺炎克雷伯菌(5×105cfu/mL、1×107cfu/mL)6-8h杀菌99.9%金葡菌(106cfu/mL)6h杀菌99.9%铜绿假单胞菌4h杀菌99.9%MeropenemAReviewofitsUseintheTreatmentofSeriousBacterialInfections第二十八页,共四十页。整理ppt美平和亚胺培南退热时间相当HeatherMetal.Pharmacotherapy.29(8).2022:914–923102位中粒伴发热患者同等剂量下(0.5gq6h),美平和亚胺培南退热时间相当美平1gq8h退热时间有优于亚胺培南0.5gq6h的趋势第二十九页,共四十页。整理ppt治疗重症感染,美平与亚胺培南退热时间相当项目美平组亚胺培南/西司他丁组P值治疗前体温升高例数2225>0.05治疗3天体温恢复正常例数13153天体温恢复正常比例数59%60%治疗前白细胞或分类异常例数2717<0.05治疗后白细胞转为正常例数2311>0.05李家泰等,ChinJInternMedSep.vol40,No.9,2001:589-593治疗急性细菌性感染临床观察,采用区组随机化随机对照试验方法第三十页,共四十页。整理ppt多中心研究显示:美平与亚胺培南退热时间相当病种美平亚胺培南退热时间肺部感染29例25例有效病例的退热时间,两组相仿腹腔、胆道感染17例20例张婴元等,美罗培南评价,中国抗感染化疗杂志,Vol,1,No,3,2001:137-141美平与亚胺培南治疗重症感染时的退热时间相当第三十一页,共四十页。整理ppt美平退热更快

与头孢+阿米卡星联合组比美平单药组的退热时间有比头孢他啶+阿米卡星联合组更快的趋势。A.COMETTAetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Vol.40,No.5,1996:1108–1115P=0.07未退热患者比例比照美罗培南单药〔n=483例〕与头孢他啶加阿米卡星〔n=475例〕联合,经验性治疗发热的粒细胞减少癌症患者第三十二页,共四十页。整理ppt美平退热更快

与哌拉西林/他唑巴坦组比德国7家医院多中心对照研究试验,232名患者,美平1gq8h,哌拉西林/他唑巴坦4.5gq8hG.Reichetal.,BritishJofHaematologylVol.14,.2002:609-617ASCT:自体血液干细胞移植;PIP/TAZ:哌拉西林/他唑巴坦疗效对比退热时间比照P=0.034第三十三页,共四十页。整理ppt内容血液病患者感染特点及感染部位血液病患者病原学特点起始充分治疗血液病患者感染美平®在血液科应用优势美平®对G-菌覆盖广、敏感率高美平®对产ESBL〔±〕肠杆菌科敏感率高美平®杀菌迅速、退热时间快美平®平安性优异第三十四页,共四十页。整理ppt不良反应亚胺培南美罗培南肾脏:Cr、BUN升高+0中枢神经系统头痛++意识模糊+癫痫发作(产品说明书)0.4%(脑膜炎不可用)0.7%(含治疗脑膜炎)SanfordGuide,42nd:92-93,2022在3项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中,没有药物相关性癫痫发作。〔ScandJInfDis31:3,1999;DrugSafety22:191,2000〕在发热伴中性粒细胞减少的患者中,与亚胺培南相关的癫痫发作率为2%。〔CID32:381,2001;PedsHemOnc17:585,200〕美平®卓越的平安性-中枢、肾脏第三十五页,共四十页。整理ppt2.04.001.4%3.2%%

美平亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率S.RagnarNorrby,etal.ScandJ

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